Trajetórias de resposta ao tratamento como janela para a heterogeneidade da psicose: um estudo de imagem multimodal longitudinal
Trajetórias de resposta ao tratamento como janela para a heterogeneidade da psicose: um estudo de imagem multimodal longitudinal em pacientes de primeiro episódio psicótico virgens de medicação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquizofrenia é um distúrbio heterogêneo que provavelmente envolve múltiplos mecanismos patológicos subjacentes, o que tem prejudicado as tentativas de identificar alvos terapêuticos racionais. Todos os medicamentos antipsicóticos (APD) disponíveis são antagonistas dos receptores de dopamina, mas a resposta clínica é variável, com um terço dos pacientes respondendo parcialmente e um terço não respondendo. Indiscutivelmente, aqueles que respondem bem ao APD têm principalmente anormalidades dopaminérgicas, mas é imperativo também caracterizar as patologias subjacentes específicas naqueles com resposta ruim, a fim de desvendar a heterogeneidade da psicose e desenvolver efetivamente novos tratamentos. Os pesquisadores propõem acompanhar longitudinalmente a resposta ao tratamento para APD por oito meses em sujeitos de primeiro episódio psicótico (FEP) virgens de medicação, usando técnicas complementares de imagem cerebral.
Os pesquisadores já identificaram marcadores provisórios para vários mecanismos fisiopatológicos subjacentes à psicose, incluindo anormalidades no glutamato, conectividade cerebral e neurodesenvolvimento que podem rastrear com imagens cerebrais. Além disso, os pesquisadores se propõem a estudar as mudanças que ocorrem no cérebro no início em comparação com os que respondem tardiamente ao tratamento e as mudanças que ocorrem ao longo do tempo em resposta ao tratamento. Ao caracterizar as trajetórias de tratamento e sua relação com as alterações fisiopatológicas básicas, os investigadores complementarão ainda mais sua compreensão mecanicista da heterogeneidade da psicose.
Os pesquisadores se propõem a estudar 117 indivíduos bem caracterizados com FEP que nunca tomaram medicamentos e tratá-los com o APD mais usado por 32 semanas. Os investigadores seguirão um projeto longitudinal rigoroso para capturar a resposta ao tratamento, em que aqueles sem uma resposta adequada após 16 semanas de tratamento serão trocados para outro APD por 16 semanas. Todos os pacientes serão escaneados quatro vezes: no início e após 6, 16 e 32 semanas de tratamento. Os investigadores usarão (1) espectroscopia de RM de prótons (MRS), (2) ressonância magnética funcional em estado de repouso e tarefa e (3) ressonância magnética e imagem ponderada por difusão (DWI) para medir a bioquímica, função e estrutura do cérebro. O uso de várias modalidades de imagem tem o potencial de interrogar diferentes aspectos neurobiológicos da resposta ao tratamento e oferecerá maiores oportunidades para agrupar os padrões e combinações das patologias subjacentes naqueles com resposta insatisfatória.
Desconstruir a heterogeneidade da psicose tem amplas implicações para a identificação de alvos específicos para o desenvolvimento de drogas e para estabelecer as bases necessárias para realizar ensaios terapêuticos em pacientes caracterizados por sua psicopatologia subjacente específica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kristen Edwards
- Número de telefone: 205 996 7171
- E-mail: Ksenetto@uabmc.edu
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Recrutamento
- Sparks Center
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Contato:
- Kristen Edwards
- Número de telefone: 205-996-9813
- E-mail: ksenetto@uabmc.edu
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Contato:
- Lindsay McCormick
- Número de telefone: 205 9967171
- E-mail: lkmccormick@uabmc.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de primeiro episódio psicótico
- Nunca foi tratado com um medicamento antipsicótico
- Entre os 17 e os 35 anos
Critério de exclusão:
- Incapacidade de assinar o consentimento informado avaliado pela Avaliação para assinar - - Termo de consentimento
- Condições médicas e neurológicas agudas ou crônicas mal controladas
- História de traumatismo craniano com perda de consciência por > 2 minutos
- Depressão, hipomania ou mania clinicamente significativa
- Abuso ou dependência de substâncias ativas (exceto nicotina)
- Suspeita de psicose induzida por substância
- Tratamento com medicamentos conhecidos por afetar os níveis de glutamato no cérebro
- fêmeas grávidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de tratamento
Esses participantes foram recentemente diagnosticados com psicose.
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Indivíduos com primeiro episódio psicótico serão tratados com risperidona, o fármaco antipsicótico (APD) mais usado por 32 semanas.
O estudo seguirá um desenho longitudinal rigoroso para capturar a resposta ao tratamento, em que aqueles sem uma resposta adequada após 16 semanas de tratamento serão trocados para o aripiprazol, outro APD por 16 semanas.
Todos os pacientes serão escaneados quatro vezes: no início e após 6, 16 e 32 semanas de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas da estrutura cerebral
Prazo: 32 semanas
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Medidas da estrutura do cérebro, conforme medido com imagens de tensor de difusão (DTI) que estão associadas na linha de base (quando os pacientes não estão medicados) com resposta subsequente ao tratamento com medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Medidas da função cerebral
Prazo: 32 semanas
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Medidas da função cerebral, medidas com ressonância magnética funcional (fMRI) que estão associadas na linha de base (quando os pacientes não estão medicados) com resposta subsequente ao tratamento com medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Medidas da bioquímica cerebral
Prazo: 32 semanas
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Medidas da bioquímica cerebral, medidas com espectroscopia de RM, que estão associadas na linha de base (quando os pacientes não estão medicados) com resposta subsequente ao tratamento com medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nas medidas da estrutura cerebral
Prazo: 32 semanas
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Mudanças nas medidas da estrutura cerebral ao longo do tempo que estão associadas à resposta ao tratamento à medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Mudanças nas medidas da função cerebral
Prazo: 32 semanas
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Alterações nas medidas da função cerebral ao longo do tempo que estão associadas à resposta ao tratamento à medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Mudanças nas medidas da bioquímica cerebral
Prazo: 32 semanas
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Alterações nas medidas da bioquímica cerebral ao longo do tempo que estão associadas à resposta ao tratamento à medicação antipsicótica.
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32 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Trajetória de resposta ao tratamento
Prazo: 32 semanas
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Identificação de grupos de participantes seguindo trajetórias semelhantes de resposta ao tratamento ao longo do tempo, por meio de medidas da estrutura cerebral.
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32 semanas
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Trajetória de resposta ao tratamento
Prazo: 32 semanas
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Identificação de grupos de participantes seguindo trajetórias semelhantes de resposta ao tratamento ao longo do tempo, por meio de medidas da função cerebral.
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32 semanas
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Trajetória de resposta ao tratamento
Prazo: 32 semanas
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Identificação de grupos de participantes seguindo trajetórias semelhantes de resposta ao tratamento ao longo do tempo, por meio de medidas de bioquímica cerebral.
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adrienne Lahti, MD, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maximo JO, Briend F, Armstrong WP, Kraguljac NV, Lahti AC. Salience network glutamate and brain connectivity in medication-naive first episode patients - A multimodal magnetic resonance spectroscopy and resting state functional connectivity MRI study. Neuroimage Clin. 2021;32:102845. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102845. Epub 2021 Sep 29.
- Maximo JO, Nelson EA, Armstrong WP, Kraguljac NV, Lahti AC. Duration of Untreated Psychosis Correlates With Brain Connectivity and Morphology in Medication-Naive Patients With First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):231-238. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.014. Epub 2019 Nov 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R01NIMH113800
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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