Trajektorie léčebné odpovědi jako okno do heterogenity psychózy: longitudinální multimodální zobrazovací studie

Schizofrenie je heterogenní porucha, která pravděpodobně zahrnuje mnohočetné základní patologické mechanismy, které sužovaly pokusy o identifikaci racionálních terapeutických cílů. Všechny dostupné antipsychotické léky (APD) jsou antagonisty dopaminových receptorů, ale klinická odpověď je proměnlivá, přičemž třetina pacientů je částečnou odpovědí a třetina pacientů nereaguje. Pravděpodobně ti, kteří dobře reagují na APD, mají primárně dopaminergní abnormality, ale je nezbytné také charakterizovat specifické základní patologické stavy u pacientů se špatnou odpovědí, aby bylo možné odhalit heterogenitu psychózy a účinně vyvinout nové způsoby léčby. Výzkumníci navrhují dlouhodobé sledování léčebné odpovědi na APD po dobu osmi měsíců u pacientů s první epizodou psychózy (FEP) dosud neléčených pomocí doplňkových zobrazovacích technik mozku.

Vyšetřovatelé již identifikovali dočasné markery pro několik různých patofyziologických mechanismů, které jsou základem psychózy, včetně abnormalit v glutamátu, mozkové konektivitě a neurovývoji, které mohou sledovat pomocí zobrazování mozku. Kromě toho výzkumníci navrhují studovat změny, ke kterým dochází v mozku v časných fázích ve srovnání se zpožděnými pacienty, kteří reagují na léčbu, a změny, ke kterým dochází v průběhu času v reakci na léčbu. Charakterizací léčebných trajektorií a jejich vztahu k základním patofyziologickým změnám výzkumníci dále doplní své mechanické chápání heterogenity psychózy.

Vyšetřovatelé navrhují studovat 117 dobře charakterizovaných jedinců s FEP, kteří nejsou medikačně naivní, a léčit je nejčastěji užívanou APD po dobu 32 týdnů. Vyšetřovatelé budou postupovat podle přísného longitudinálního plánu pro zachycení léčebné odpovědi, přičemž ti, kteří po 16 týdnech léčby nemají adekvátní odpověď, budou převedeni na jinou APD na 16 týdnů. Všichni pacienti budou skenováni čtyřikrát: na začátku a po 6, 16 a 32 týdnech léčby. Vyšetřovatelé použijí (1) protonovou MR spektroskopii (MRS), (2) funkční MRI úkol a klidový stav a (3) MRI a difúzně vážené zobrazování (DWI) k měření biochemie, funkce a struktury mozku. Použití několika zobrazovacích modalit má potenciál zkoumat různé neurobiologické aspekty léčebné odpovědi a nabídne větší příležitosti pro seskupení vzorců a kombinací základních patologií u pacientů se špatnou odpovědí.

Dekonstrukce heterogenity psychózy má široké důsledky pro identifikaci specifických cílů pro vývoj léků a pro položení základů potřebných k provádění terapeutických studií na pacientech charakterizovaných jejich specifickou základní psychopatologií.