Gp-NMB-발현 고위험 삼중음성 유방암에서 선행 보조 요법으로서 독소루비신 및 사이톡산에 이은 글렘바투무맙 베도틴의 파일럿 연구 (Breast50)
2024년 12월 3일 업데이트: Patrick Dillon, MD, University of Virginia
당단백질 NMB-발현 고위험 삼중음성 유방암에서 선행 보조 요법으로서 독소루비신(아드리아마이신) 및 사이톡산에 이은 항체-약물 접합체 글렘바투무맙 베도틴(CDX-011)의 파일럿 연구
이는 당단백질-NMB(gpNMB) 발현이 25% 이상인 고위험 삼중음성유방암(TNBC) 환자를 대상으로 신 보조제인 글렘바투무맙 베도틴(GV)의 안전성/타당성 및 효능을 평가하는 단일 부문 파일럿 연구입니다.
1차 종점은 안전성/타당성이며, 2차 종점은 병리학적 완전 반응(pCR) 비율, 성장 분화 인자-11(GDF11) 및 당단백질 NMB(gpNMB) 발현 측정입니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 신 보조제 용량 밀도(DD) 독소루비신(아드리아마이신)/시클로포스파미드(AC)를 받은 후 GV를 받게 됩니다.
신 보조 요법 완료 후, 모든 환자는 종양 절제술(방사선 요법과 함께) 또는 유방 절제술을 받을 것이며, pCR의 비율을 결정하기 위해 잔여 질병에 대해 조직을 평가할 것입니다.
종양 조직은 코어 바늘 생검에 의해 그리고 상관 연구에 사용하기 위해 수술 시에 획득될 것입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 초기 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공하고 연구자가 판단한 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
- gpNMB 발현이 25% 이상인 것으로 확인된 삼중 음성 유방암(II-III기 또는 고위험 T1c 질환) 진단을 받고 신 보조 요법에 적합한 후보인 환자. 환자는 종양 절제술(방사선 요법과 함께) 또는 신 보조 요법 후 유방 절제술을 받을 의향이 있어야 합니다.
- 피험자는 여성 또는 남성일 수 있습니다.
- 0-2의 ECOG 수행 상태.
- 연령 ≥ 18세.
- 피험자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500 세포/mm3
- 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(참고: 헤모글로빈 ≥ 9g/dl을 달성하기 위한 수혈 사용은 허용됨)
- 혈청 크레아티닌 또는 GFR ≤ 1.5 x 기관 상한 정상(IULN)
- 총 빌리루빈 수치가 >1.5×ULN인 환자의 경우 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
- ALT 및 AST ≤ 2.5 IULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 IULN
가임기 여성(WOCBP)과 남성은 연구 시작 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1년 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
ㅏ. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다[연속 12개월 이상의 무월경으로 정의; 또는 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL로 호르몬 대체 요법을 받는 여성]
나. 연구 등록 전에 WOCBP는 임상시험 참여 기간과 참여 후 최소 1년 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
ii. 다음과 같은 피임 방법이 연구 중에 허용됩니다: 장벽 방법(자궁 내 장치(IUD), 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 자궁경부 캡, 살정제 포함 콘돔) 또는 금욕(이성애 활동 없음)
비. 정관수술을 하지 않은 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
i.연구 중에 다음과 같은 피임 방법이 허용됩니다: 파트너가 WOCBP가 아니거나 호르몬 피임약을 복용하는 경우, 장벽 방법(자궁 내 장치(IUD), 살정제 포함 다이어프램, 살정제 포함 자궁경부 캡, 살정제 포함 콘돔) 또는 금욕( 이성애 행위 금지)
ii. 남성은 또한 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
제외 기준:
- 연구에 등록하기 전에 1주기 이상의 신보조제 독소루비신 및 시클로포스파미드를 받은 환자.*
- 이 유방암에 대한 사전 방사선 요법. 다른 악성 종양에 대한 사전 방사선 조사는 연구 날짜보다 >12주 전에 완료되어야 합니다.
- 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외); 유방, 구강 또는 자궁경부의 암종과 같은 비침습적 상태는 모두 허용됩니다.
- 시험약제를 투여받고 있거나 시험일 전 30일 이내에 시험약제를 투여받은 피험자
- 전신 코르티코스테로이드(연구 등록 1개월 내 1개월 이상 동안 10mg 이상의 프레드니손에 해당)의 장기 사용을 포함하여 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 피험자.
- 피험자는 연구 관련 절차에 참여할 수 없거나 참여할 의사가 없습니다.
- 임산부 및 모유 수유 여성. 임신 테스트에 대한 자세한 내용은 연구 전 평가 섹션을 참조하십시오.
- 피험자는 죄수
- 알려진 급성 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 비경구적 항생제가 필요한 활동성 감염이 있는 피험자.
- 지난 4개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증 또는 심근 경색으로 정의되는 조절되지 않는 심장 질환의 중요한 병력 및 조절되지 않는 울혈성 심부전.
- 조사자의 의견에 따라 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 제어되지 않는 의학적 장애.
- 원발성 뇌종양, 표준 의학 요법으로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 또는 뇌혈관 사고(CVA, 뇌졸중), 일과성 허혈 발작(TIA) 또는 연구 시작 6개월 이내의 지주막하 출혈.
- 기준선 신경병증 > 2등급
- 돌라스타틴 또는 아우리스타틴과 유사한 화학 조성의 화합물에 기인한 면역원성 반응 또는 알레르기 반응의 알려진 이력이 있는 피험자
- 심초음파(ECHO) 또는 다문 획득 스캔(MUGA)에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%로 정의되는 비정상적인 심장 기능 * 환자가 1주기의 화학 요법을 받은 경우 모든 부작용에서 회복되어야 합니다. 위의 포함 기준을 충족하려면 1등급 이하로. AC 치료를 시작하기 전에 수집된 검사실은 필요한 28일 창에 수집되는 한 적격성을 위해 사용될 수 있습니다. 등록 전에 1주기의 AC를 받은 환자는 GV를 시작하기 전에 총 4주기를 완료하기 위해 3주기의 AC를 추가로 받게 됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 글렘바투무맙 베도틴(GV)
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4주기 동안 14일마다 표준 neo-adjuvant 용량 밀도 독소루비신 60mg/m2 및 Cytoxan 600mg/m2 IV 투여 후 4주기 동안 21일마다 GV 1.9mg/kg IV 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)의 발생률
기간: 부작용은 동의 시점부터 참가자가 GV 치료를 완료한 후 30일까지 평가됩니다(안전 또는 조사자 또는 참가자 결정을 위해 연구 치료가 중단되지 않는 한 연구 치료는 25-28주 동안 지속됨).
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부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 평가됩니다.
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부작용은 동의 시점부터 참가자가 GV 치료를 완료한 후 30일까지 평가됩니다(안전 또는 조사자 또는 참가자 결정을 위해 연구 치료가 중단되지 않는 한 연구 치료는 25-28주 동안 지속됨).
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GV의 첫 번째 투여 후 15주 이내에 GV의 4주기를 완료한 환자의 비율(용량 제한 부작용 없음).
기간: 마지막 환자 등록일로부터 4개월 이내
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타당성을 평가하기 위해 첫 번째 투여 후 15주 이내에 의도된 투여량을 받은 환자의 비율을 80% 신뢰 구간으로 추정합니다.
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마지막 환자 등록일로부터 4개월 이내
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AE로 인한 중단 횟수
기간: 각 참가자의 연구 치료 동안. 안전 또는 조사자 또는 참여자 결정을 위해 연구 치료제가 중단되지 않는 한, 연구 치료제는 약 22주간 지속됩니다.
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부작용은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03을 사용하여 평가됩니다.
프로토콜 정의 중단 규칙에 따른 AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자가 포함될 것입니다.
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각 참가자의 연구 치료 동안. 안전 또는 조사자 또는 참여자 결정을 위해 연구 치료제가 중단되지 않는 한, 연구 치료제는 약 22주간 지속됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능
기간: 각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주
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GV 치료 후 병리학적 완전 반응(pCR) 비율
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각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주
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종양에서 성장 분화 인자-11(GDF11) 발현
기간: 치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주.
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독소루비신/시클로포스파미드 및 GV 요법 전후의 면역조직화학에 의한 GDF11 발현
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치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주.
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종양에서의 당단백질-NMB(gpNMB) 발현
기간: 치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주
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독소루비신/시클로포스파미드 및 GV 요법 전후의 면역조직화학에 의한 gpNMB 발현
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치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 각 환자에 대한 마지막 GV 주입 후 3-6주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 순환 CD8 및 CD4 T 세포 비율
기간: 치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 GV를 사용한 마지막 치료 시(연구 치료 시작 후 약 22주).
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CD8 및 CD4 t 세포의 비율을 평가하기 위해 혈액을 수집합니다.
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치료 전(연구 치료 시작 전 28일 내) 및 GV를 사용한 마지막 치료 시(연구 치료 시작 후 약 22주).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Patrick Dillon, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 1일
기본 완료 (추정된)
2018년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 14일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TBDBreast50
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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