Studio pilota su Glembatumumab Vedotin in seguito a doxorubicina e citoxan come terapia neo-adiuvante nel carcinoma mammario triplo negativo ad alto rischio che esprime Gp-NMB (Breast50)

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare il protocollo dello studio come giudicato dallo sperimentatore.
2. Pazienti con diagnosi di carcinoma mammario triplo negativo (stadi II-III o malattia T1c ad alto rischio) con espressione di gpNMB pari o superiore al 25%) e che sono candidati appropriati per la terapia neo-adiuvante. I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a lumpectomia (con radioterapia) o mastectomia dopo terapia neoadiuvante.
3. I soggetti possono essere femmine o maschi.
4. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2.
5. Età ≥ 18 anni.
6. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
7. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/mm3
8. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
9. Emoglobina ≥ 9 g/dl (Nota: l'uso della trasfusione per ottenere un'emoglobina ≥ 9 g/dl è accettabile)
10. Creatinina sierica OR GFR ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (IULN)
11. Bilirubina ≤ 1,5 x IULN O Bilirubina diretta ≤ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale >1,5×ULN
12. ALT e AST ≤ 2,5 IULN
13. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 IULN

14. Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per almeno 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    UN. WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL]

    io. Prima dell'arruolamento nello studio, il WOCBP deve essere informato dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e per almeno 1 anno dopo la partecipazione e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale

ii. Durante lo studio sono consentiti i seguenti metodi di controllo delle nascite: metodi di barriera (dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo con spermicida) o astinenza (nessuna attività eterosessuale)

B. I maschi non vasectomizzati devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

i. Durante lo studio sono consentiti i seguenti metodi di controllo delle nascite: il partner non è WOCBP o sta assumendo contraccettivi ormonali, metodi di barriera (dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo con spermicida) o astinenza ( nessuna attività eterosessuale)

ii. I maschi devono inoltre astenersi dalle donazioni di sperma per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto più di un ciclo di doxorubicina neo-adiuvante e ciclofosfamide prima dell'arruolamento nello studio.*
2. Precedente radioterapia per questo cancro al seno. Le precedenti radiazioni per altri tumori maligni devono essere state completate >12 settimane prima della data dello studio.
3. Precedenti tumori maligni invasivi (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non siano liberi da malattia da almeno 3 anni; condizioni non invasive come il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale o della cervice sono tutte consentite.
4. Soggetti che stanno ricevendo agenti sperimentali o hanno avuto agenti sperimentali nei 30 giorni precedenti la data dello studio
5. - Soggetti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'uso di farmaci proibiti, incluso l'uso a lungo termine di corticosteroidi sistemici (equivalenti a ≥ 10 mg di prednisone per ≥ 1 mese entro 1 mese dall'arruolamento nello studio).
6. - Il soggetto non è in grado o non vuole partecipare a una procedura correlata allo studio
7. Donne in gravidanza e allattamento. Vedere la sezione Valutazioni pre-studio per ulteriori informazioni sui test di gravidanza.
8. Il soggetto è un prigioniero
9. Soggetti con epatite acuta nota, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezioni attive che richiedono antibiotici parenterali.
10. Storia significativa di cardiopatia incontrollata definita come ipertensione incontrollata, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 4 mesi e insufficienza cardiaca congestizia incontrollata.
11. Un grave disturbo medico incontrollato che, a parere dell'investigatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo.
12. Soggetti con anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del sistema nervoso centrale incluso tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con la terapia medica standard, eventuali metastasi cerebrali o anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dall'ingresso nello studio.
13. Neuropatia basale > grado 2
14. Soggetti con una storia nota di risposta immunogenica o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica simile a dolastatina o auristatina
15. Funzione cardiaca anormale, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multigate (MUGA) * Se un paziente è stato sottoposto a un ciclo di chemioterapia, deve essersi ripreso da tutti gli eventi avversi a ≤ grado 1 per soddisfare i criteri di inclusione di cui sopra. I laboratori raccolti prima dell'inizio del trattamento AC possono essere utilizzati per l'idoneità, a condizione che vengano raccolti nella finestra di 28 giorni richiesta. I pazienti che hanno ricevuto un ciclo di AC prima dell'arruolamento riceveranno 3 cicli aggiuntivi di AC per completare un totale di 4 cicli prima di iniziare GV.