Pilotní studie glembatumumab vedotinu po doxorubicinu a cytoxanu jako neoadjuvantní terapii u vysoce rizikového trojnásobně negativního karcinomu prsu exprimujícího Gp-NMB (Breast50)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie podle posouzení zkoušejícího.
2. Pacientky s diagnózou trojnásobně negativního karcinomu prsu (stádia II-III nebo vysoce rizikové onemocnění T1c), u kterých byla zjištěna exprese gpNMB 25 % nebo vyšší, a které jsou vhodnými kandidáty pro neoadjuvantní terapii. Pacienti musí být ochotni podstoupit lumpektomii (s radiační terapií) nebo mastektomii po neoadjuvantní terapii.
3. Subjekty mohou být ženy nebo muži.
4. Stav výkonu ECOG 0-2.
5. Věk ≥ 18 let.
6. Subjekt musí mít očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.
7. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/mm3
8. Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
9. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (Poznámka: Použití transfuze k dosažení hemoglobinu ≥ 9 g/dl je přijatelné)
10. Sérový kreatinin OR GFR ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
11. Bilirubin ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro pacienty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
12. ALT a AST ≤ 2,5 IULN
13. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 IULN

14. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu alespoň 1 roku po poslední dávce studovaného léku.

    A. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarche a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční léčbě s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml]

    i. Před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a po dobu alespoň 1 roku po účasti a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství

ii. Během studie jsou povoleny následující antikoncepční metody: Bariérové ​​metody (nitroděložní tělísko (IUD), Diafragma se spermicidem, Cervikální čepice se spermicidem, Kondom se spermicidem) nebo Abstinence (bez heterosexuální aktivity)

b. Muži bez vazektomie musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

i. Během studie jsou povoleny následující metody antikoncepce: Partner není WOCBP nebo užívá hormonální antikoncepci, Bariérové ​​metody (nitroděložní tělísko (IUD), Diafragma se spermicidem, Cervikální čepice se spermicidem, Kondom se spermicidem) nebo Abstinence ( žádná heterosexuální aktivita)

ii. Muži se také musí zdržet dárcovství spermií po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří před zařazením do studie dostávali více než jeden cyklus neoadjuvantního doxorubicinu a cyklofosfamidu.*
2. Předchozí radiační terapie této rakoviny prsu. Předchozí ozařování pro jiné malignity musí být dokončeno > 12 týdnů před datem zahájení studie.
3. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let; jsou přípustné neinvazivní stavy, jako je karcinom in situ prsu, dutiny ústní nebo děložního čípku.
4. Subjekty, které dostávají jakékoli vyšetřované látky nebo které měly nějakou vyšetřovací látku během 30 dnů před datem zahájení studie
5. Jedinci, kteří nejsou schopni nebo ochotni přerušit užívání zakázaných léků včetně dlouhodobého užívání systémových kortikosteroidů (ekvivalent ≥ 10 mg prednisonu po dobu ≥ 1 měsíce během 1 měsíce od zařazení do studie).
6. Subjekt se nemůže nebo nechce zúčastnit procedury související se studií
7. Těhotné a kojící ženy. Další informace o těhotenských testech naleznete v části Hodnocení před studiem.
8. Subjekt je vězeň
9. Subjekty se známou akutní hepatitidou, virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivními infekcemi, které vyžadují parenterální antibiotika.
10. Významná anamnéza nekontrolovaného srdečního onemocnění definovaného jako nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 4 měsíců a nekontrolované městnavé srdeční selhání.
11. Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha, která by podle názoru zkoušejícího narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii.
12. Subjekty s anamnézou nebo důkazem při fyzikálním vyšetření onemocnění centrálního nervového systému včetně primárního mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní lékařskou terapií, jakýchkoli mozkových metastáz nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze (CVA, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidální krvácení do šesti měsíců od vstupu do studie.
13. Základní neuropatie > stupeň 2
14. Subjekty se známou historií imunogenní reakce nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického složení jako dolastatin nebo auristatin
15. Abnormální srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA) * Pokud pacient podstoupil jeden cyklus chemoterapie, musí se zotavit ze všech nežádoucích příhod do ≤ stupně 1, aby splnila výše uvedená kritéria pro zařazení. Laboratoře odebrané před zahájením léčby AC mohou být použity pro získání způsobilosti, pokud jsou shromážděny v požadovaném 28denním okně. Pacienti, kteří před zařazením dostali jeden cyklus AC, dostanou 3 další cykly AC, aby dokončili celkem 4 cykly před zahájením GV.