Estudo piloto de Glembatumumab Vedotin após doxorrubicina e citoxan como terapia neoadjuvante em câncer de mama triplo negativo de alto risco que expressa Gp-NMB (Breast50)

Critério de inclusão:

1. Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e de cumprir o protocolo do estudo, conforme julgado pelo investigador.
2. Pacientes diagnosticados com câncer de mama triplo negativo (estágios II-III ou doença T1c de alto risco) com expressão de gpNMB igual ou superior a 25%) e que são candidatos adequados para terapia neoadjuvante. Os pacientes devem estar dispostos a submeter-se a mastectomia (com radioterapia) ou mastectomia após terapia neoadjuvante.
3. Os sujeitos podem ser do sexo feminino ou masculino.
4. Status de desempenho ECOG de 0-2.
5. Idade ≥ 18 anos.
6. O sujeito deve ter uma expectativa de vida ≥ 6 meses.
7. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3
8. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
9. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (Nota: O uso de transfusão para atingir Hemoglobina ≥ 9 g/dl é aceitável)
10. Creatinina sérica OU GFR ≤ 1,5 x limite superior institucional normal (IULN)
11. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN OU Bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
12. ALT e AST ≤ 2,5 IULN
13. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 IULN

14. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por pelo menos 1 ano após a última dose do medicamento do estudo.

    a. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa [definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35 mIU/mL]

    eu. Antes da inscrição no estudo, o WOCBP deve ser informado sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e por pelo menos 1 ano após a participação e os fatores de risco potenciais para uma gravidez não intencional

ii. Os seguintes métodos anticoncepcionais são permitidos durante o estudo: métodos de barreira (dispositivo intra-uterino (DIU), diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo com espermicida) ou abstinência (sem atividade heterossexual)

b. Homens não vasectomizados devem concordar em usar contracepção adequada por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

i. Os seguintes métodos de controle de natalidade são permitidos durante o estudo: o parceiro não é WOCBP ou está tomando contraceptivos hormonais, métodos de barreira (dispositivo intra-uterino (DIU), diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida, preservativo com espermicida) ou abstinência ( nenhuma atividade heterossexual)

ii. Os homens também devem se abster de doar esperma por pelo menos 120 dias após a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam mais de um ciclo de doxorrubicina neoadjuvante e ciclofosfamida antes de se inscreverem no estudo.*
2. Radioterapia prévia para este câncer de mama. A radiação anterior para outra malignidade deve ter sido concluída >12 semanas antes da data do estudo.
3. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por um período mínimo de 3 anos; condições não invasivas, como carcinoma in situ da mama, cavidade oral ou colo do útero, são todas permitidas.
4. Indivíduos que estão recebendo qualquer agente experimental ou tiveram qualquer agente experimental nos 30 dias anteriores à data do estudo
5. Indivíduos que não conseguem ou não desejam interromper o uso de medicamentos proibidos, incluindo o uso prolongado de corticosteróides sistêmicos (equivalente a ≥ 10 mg de prednisona por ≥ 1 mês dentro de 1 mês da inscrição no estudo).
6. O sujeito não pode ou não quer participar de um procedimento relacionado ao estudo
7. Mulheres grávidas e lactantes. Consulte a seção Avaliações pré-estudo para obter mais informações sobre testes de gravidez.
8. Sujeito é um prisioneiro
9. Indivíduos com hepatite aguda conhecida, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecções ativas que requerem antibióticos parenterais.
10. História significativa de doença cardíaca não controlada definida como hipertensão não controlada, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 4 meses e insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
11. Um distúrbio médico grave e descontrolado que, na opinião do Investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo.
12. Indivíduos com história ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central, incluindo tumor cerebral primário, convulsões não controladas com terapia médica padrão, qualquer metástase cerebral ou história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóide dentro de seis meses de entrada no estudo.
13. Neuropatia basal > grau 2
14. Indivíduos com história conhecida de resposta imunogênica ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante à dolastatina ou auristatina
15. Função cardíaca anormal, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) * Se um paciente foi submetido a um ciclo de quimioterapia, ele ou ela deve ter se recuperado de todos os eventos adversos para ≤ grau 1 para atender aos critérios de inclusão acima. Os exames laboratoriais coletados antes do início do tratamento com AC podem ser usados ​​para elegibilidade, desde que sejam coletados na janela de 28 dias necessária. Os pacientes que receberam um ciclo de AC antes da inscrição receberão 3 ciclos adicionais de AC para completar um total de 4 ciclos antes de iniciar o GV.