Пилотное исследование глембатумумаба ведотина после доксорубицина и цитоксана в качестве неоадъювантной терапии при трижды негативном раке молочной железы высокого риска с экспрессией Gp-NMB (Breast50)

Критерии включения:

1. Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования по оценке исследователя.
2. Пациенты с диагнозом тройной негативный рак молочной железы (стадии II-III или высокий риск заболевания T1c), у которых экспрессия gpNMB составляет 25% или выше, и которые являются подходящими кандидатами на неоадъювантную терапию. Пациенты должны быть готовы пройти лампэктомию (с лучевой терапией) или мастэктомию после неоадъювантной терапии.
3. Субъекты могут быть женщинами или мужчинами.
4. Статус производительности ECOG 0-2.
5. Возраст ≥ 18 лет.
6. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть ≥ 6 месяцев.
7. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
8. Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
9. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови для достижения гемоглобина ≥ 9 г/дл)
10. Креатинин сыворотки ИЛИ СКФ ≤ 1,5 x верхний предел нормы учреждения (IULN)
11. Билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
12. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 IULN
13. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 IULN

14. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение как минимум 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата.

    а. WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находится в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию, с подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл]

    я. Перед включением в исследование WOCBP должен быть проинформирован о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и в течение как минимум 1 года после участия, а также о потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности.

II. Во время исследования разрешены следующие методы контрацепции: барьерные методы (внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, презерватив со спермицидом) или воздержание (отсутствие гетеросексуальной активности)

б. Мужчины, не подвергшиеся вазэктомии, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

i. Во время исследования разрешены следующие методы контроля над рождаемостью: Партнер не является WOCBP или принимает гормональные контрацептивы, барьерные методы (внутриматочная спираль (ВМС), диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, презерватив со спермицидом) или воздержание ( никакой гетеросексуальной активности)

II. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы в течение как минимум 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие более одного цикла неоадъювантной терапии доксорубицином и циклофосфамидом до включения в исследование.*
2. Предыдущая лучевая терапия для этого рака молочной железы. Предварительное облучение по поводу других злокачественных новообразований должно быть проведено более чем за 12 недель до даты начала исследования.
3. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет; допустимы неинвазивные состояния, такие как карцинома in situ молочной железы, полости рта или шейки матки.
4. Субъекты, которые получают какие-либо исследуемые агенты или принимали какие-либо исследуемые агенты в течение 30 дней до даты начала исследования.
5. Субъекты, которые не могут или не желают прекратить использование запрещенных препаратов, включая длительное использование системных кортикостероидов (эквивалентно ≥ 10 мг преднизолона в течение ≥ 1 месяца в течение 1 месяца после включения в исследование).
6. Субъект не может или не желает участвовать в процедуре, связанной с исследованием
7. Беременные и кормящие женщины. Дополнительную информацию о тестах на беременность см. в разделе «Оценка перед исследованием».
8. Субъект является заключенным
9. Субъекты с известным острым гепатитом, вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активными инфекциями, требующими парентерального введения антибиотиков.
10. Значительная история неконтролируемого сердечного заболевания, определяемого как неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 4 месяцев и неконтролируемая застойная сердечная недостаточность.
11. Серьезное неконтролируемое медицинское расстройство, которое, по мнению Исследователя, ухудшит способность субъекта получать протокольную терапию.
12. Субъекты с историей или доказательствами при медицинском осмотре заболевания центральной нервной системы, включая первичную опухоль головного мозга, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, любые метастазы в головной мозг или историю нарушения мозгового кровообращения (CVA, инсульт), транзиторную ишемическую атаку (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние в течение шести месяцев после включения в исследование.
13. Исходная невропатия > 2 степени
14. Субъекты с известной историей иммуногенного ответа или аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому составу доластатину или ауристатину.
15. Аномальная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) до ≤ класса 1, чтобы соответствовать вышеуказанным критериям включения. Лаборатории, собранные до начала лечения AC, могут использоваться для соответствия требованиям, если они собраны в течение требуемого 28-дневного окна. Пациенты, получившие один цикл АС до включения в исследование, получат 3 дополнительных цикла АС, чтобы завершить в общей сложности 4 цикла до начала ГВ.