Pilotundersøgelse af Glembatumumab Vedotin efter Doxorubicin og Cytoxan som Neo-adjuverende terapi ved Gp-NMB-udtrykkende højrisiko Triple Negative Breast Cancer (Breast50)

Inklusionskriterier:

1. Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen som vurderet af investigator.
2. Patienter diagnosticeret med tredobbelt negativ brystkræft (stadier II-III eller højrisiko T1c-sygdom) viste sig at have gpNMB-ekspression på eller over 25 %), og som er passende kandidater til neo-adjuverende terapi. Patienter skal være villige til at gennemgå lumpektomi (med strålebehandling) eller mastektomi efter neo-adjuverende terapi.
3. Emner kan være kvinder eller mænd.
4. ECOG Performance Status på 0-2.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid ≥ 6 måneder.
7. Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 celler/mm3
8. Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
9. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion for at opnå hæmoglobin ≥ 9 g/dl er acceptabel)
10. Serumkreatinin ELLER GFR ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
11. Bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte Bilirubin ≤ULN for patienter med totale bilirubinniveauer >1,5×ULN
12. ALT og ASAT ≤ 2,5 IULN
13. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 IULN

14. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart og i mindst 1 år efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.

    en. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsbehandling med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35 mIU/ml]

    jeg. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og i mindst 1 år efter deltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet

ii. Følgende præventionsmetoder er tilladt under undersøgelsen: Barrieremetoder (Intrauterin enhed (IUD), Diafragma med spermicid, Cervikal hætte med spermicid, Kondom med spermicid) eller Abstinens (ingen heteroseksuel aktivitet)

b. Ikke-vasektomiserede mænd skal acceptere at bruge passende prævention i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

i. Følgende præventionsmetoder er tilladt under undersøgelsen: Partneren er ikke WOCBP eller tager hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder (intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, cervikal hætte med spermicid, kondom med spermicid) eller abstinens ( ingen heteroseksuel aktivitet)

ii. Mænd skal også afholde sig fra sæddonationer i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget mere end én cyklus af neo-adjuverende doxorubicin og cyclophosphamid, før de blev tilmeldt undersøgelsen.*
2. Forudgående strålebehandling for denne brystkræft. Forudgående stråling for anden malignitet skal være afsluttet >12 uger før undersøgelsesdatoen.
3. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år; ikke-invasive tilstande såsom carcinom in situ i brystet, mundhulen eller livmoderhalsen er alle tilladte.
4. Forsøgspersoner, der modtager forsøgsmidler eller har haft forsøgsmidler inden for de 30 dage før undersøgelsesdatoen
5. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller ønsker at afbryde brugen af ​​forbudt medicin, herunder langvarig brug af systemiske kortikosteroider (svarende til ≥ 10 mg prednison i ≥ 1 måned inden for 1 måned efter optagelse i undersøgelsen).
6. Forsøgspersonen er ude af stand til eller ønsker at deltage i en undersøgelsesrelateret procedure
7. Gravide og ammende kvinder. Se afsnittet om præ-studievurderinger for mere information om graviditetstests.
8. Subjektet er en fange
9. Personer med kendt akut hepatitis, human immundefektvirus (HIV) eller aktive infektioner, der kræver parenterale antibiotika.
10. Signifikant anamnese med ukontrolleret hjertesygdom defineret som ukontrolleret hypertension, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 4 måneder og ukontrolleret kongestiv hjertesvigt.
11. En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter efterforskerens opfattelse ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolterapi.
12. Forsøgspersoner med historie eller bevis efter fysisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet, herunder primær hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling, eventuelle hjernemetastaser eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter studiestart.
13. Baseline neuropati > grad 2
14. Forsøgspersoner med en kendt historie med immunogen respons eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk sammensætning som dolastatin eller auristatin
15. Unormal hjertefunktion, defineret som en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) * Hvis en patient har gennemgået én kemoterapicyklus, skal han eller hun være kommet sig over alle bivirkninger til ≤ grad 1 for at opfylde ovenstående inklusionskriterier. Laboratorier indsamlet før påbegyndelse af AC-behandling kan bruges til berettigelse, så længe de er indsamlet inden for det påkrævede 28-dages vindue. Patienter, der har modtaget én cyklus AC før tilmelding, vil modtage 3 yderligere cyklusser AC for at fuldføre i alt 4 cyklusser før start af GV.