Pilottitutkimus glembatumumabivedotiinista doksorubisiinin ja sytoksaanin jälkeen neoadjuvanttihoitona Gp-NMB:tä ilmentävässä korkean riskin kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä (Breast50)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (vaiheet II-III tai korkean riskin T1c-sairaus), joiden gpNMB-ekspressio on vähintään 25 %) ja jotka ovat sopivia ehdokkaita neoadjuvanttihoitoon. Potilaiden on oltava valmiita lumpektomiaan (sädehoidolla) tai rinnanpoistoon neoadjuvanttihoidon jälkeen.
3. Kohteet voivat olla naisia ​​tai miehiä.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
5. Ikä ≥ 18 vuotta.
6. Tutkittavan elinajanodote on oltava ≥ 6 kuukautta.
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/mm3
8. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
9. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (Huomautus: verensiirron käyttö hemoglobiinin ≥ 9 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää)
10. Seerumin kreatiniini TAI GFR ≤ 1,5 x laitoksen yläraja normaali (IULN)
11. Bilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
12. ALT ja AST ≤ 2,5 IULN
13. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 IULN

14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja vähintään vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    a. WOCBP sisältää kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella [määritelty kuukautiskierroksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa ja joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]

    i. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään vuoden ajan osallistumisen jälkeen sekä mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä

ii. Seuraavat ehkäisymenetelmät ovat sallittuja tutkimuksen aikana: Estemenetelmät (kohdunsisäinen laite (IUD), pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, kondomi spermisidillä) tai abstinenssi (ei heteroseksuaalista aktiivisuutta)

b. Miesten, joilla ei ole vasektomia, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen

i.Seuraavat ehkäisymenetelmät ovat sallittuja tutkimuksen aikana: Kumppani ei ole WOCBP tai käyttää hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, Estomenetelmät (kohdunsisäinen laite (IUD), pallea siittiömyrkkyllä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, kondomi spermisidillä) tai pidättyvyys ( ei heteroseksuaalista aktiivisuutta)

ii. Miesten on myös pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden neoadjuvanttidoksorubisiinin ja syklofosfamidin syklin ennen tutkimukseen ilmoittautumista.*
2. Aiempi sädehoito tähän rintasyöpään. Aiempi sädehoito muiden pahanlaatuisten kasvainten varalta on oltava suoritettu yli 12 viikkoa ennen tutkimuspäivää.
3. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan; ei-invasiiviset sairaudet, kuten rintasyöpä in situ, suuontelo tai kohdunkaula, ovat kaikki sallittuja.
4. Koehenkilöt, jotka saavat tutkimusagentteja tai joilla on ollut tutkimusagenttia 30 päivän aikana ennen tutkimuspäivää
5. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien pitkäaikainen systeemisten kortikosteroidien käyttö (vastaa ≥ 10 mg prednisonia ≥ 1 kuukauden ajan 1 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta).
6. Tutkittava ei voi tai ei halua osallistua tutkimukseen liittyvään menettelyyn
7. Raskaana olevat ja imettävät naiset. Katso Pre-Study Assessions -osiosta lisätietoja raskaustesteistä.
8. Kohde on vanki
9. Potilaat, joilla on tunnettu akuutti hepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivisia infektioita, jotka vaativat parenteraalista antibioottia.
10. Merkittävä hallitsematon sydänsairaus, joka määritellään hallitsemattomaksi verenpaineeksi, epästabiiliksi angina pectoriksen tai sydäninfarktiksi viimeisen 4 kuukauden aikana ja hallitsemattomaksi kongestiiviseksi sydämen vajaatoiminnaksi.
11. Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa.
12. Potilaat, joilla on keskushermoston sairaus, mukaan lukien primaarinen aivokasvain, kouristuskohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, aivoetäpesäkkeitä tai aivojen verisuonitauti (CVA, aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), tai fyysisessä tutkimuksessa todettu keskushermostosairaus tai näyttöä fyysisessä tutkimuksessa. subarachnoidaalinen verenvuoto kuuden kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
13. Perustason neuropatia > aste 2
14. Potilaat, joilla on tunnettu immunogeeninen vaste tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin dolastatiinilla tai auristatiinilla
15. Epänormaali sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50 % kaikukuvauksella (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) * Jos potilaalle on tehty yksi kemoterapiajakso, hänen on täytynyt toipua kaikista haittatapahtumista ≤ luokkaan 1, jotta ne täyttävät edellä mainitut valintakriteerit. Ennen AC-hoidon aloittamista kerättyjä laboratorioita voidaan käyttää kelpoisuuden määrittämiseen, kunhan ne kerätään vaaditun 28 päivän aikana. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden AC-syklin ennen ilmoittautumista, saavat 3 lisähoitojaksoa, jotta ne suorittavat yhteensä 4 sykliä ennen GV-hoidon aloittamista.