Pilotstudie zu Glembatumumab Vedotin nach Doxorubicin und Cytoxan als neoadjuvante Therapie bei Gp-NMB-exprimierendem dreifach negativem Hochrisiko-Brustkrebs (Breast50)

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das vom Prüfarzt beurteilte Studienprotokoll einzuhalten.
2. Patienten, bei denen dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert wurde (Stadien II-III oder Hochrisiko-T1c-Erkrankung), bei denen eine gpNMB-Expression von 25 % oder mehr festgestellt wurde und die geeignete Kandidaten für eine neoadjuvante Therapie sind. Die Patienten müssen bereit sein, sich einer Lumpektomie (mit Strahlentherapie) oder einer Mastektomie nach einer neoadjuvanten Therapie zu unterziehen.
3. Die Probanden können weiblich oder männlich sein.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
5. Alter ≥ 18 Jahre.
6. Das Subjekt muss eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.
7. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/mm3
8. Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
9. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen zum Erreichen von Hämoglobin ≥ 9 g/dl ist akzeptabel)
10. Serumkreatinin OR GFR ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze normal (IULN)
11. Bilirubin ≤ 1,5 x IULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN
12. ALT und AST ≤ 2,5 IULN
13. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 IULN

14. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

    A. WOCBP schließt jede Frau ein, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) oder nicht postmenopausal ist [definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate; oder Frauen unter Hormonersatztherapie mit nachgewiesenem Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 35 mIU/ml]

    ich. Vor der Aufnahme in die Studie muss WOCBP über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und für mindestens 1 Jahr nach der Teilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden

ii. Folgende Verhütungsmethoden sind während der Studie erlaubt: Barrieremethoden (Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder Abstinenz (keine heterosexuelle Aktivität)

B. Nicht vasektomierte Männer müssen zustimmen, für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

i. Die folgenden Verhütungsmethoden sind während der Studie erlaubt: Partner ist kein WOCBP oder nimmt hormonelle Verhütungsmittel, Barrieremethoden (Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondom mit Spermizid) oder Abstinenz ( keine heterosexuelle Aktivität)

ii. Männer müssen außerdem für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Samenspenden verzichten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor der Aufnahme in die Studie mehr als einen Zyklus mit neoadjuvantem Doxorubicin und Cyclophosphamid erhalten haben.*
2. Vorherige Strahlentherapie für diesen Brustkrebs. Eine vorherige Bestrahlung wegen anderer bösartiger Erkrankungen muss > 12 Wochen vor dem Studienbeginn abgeschlossen sein.
3. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei; Nicht-invasive Zustände wie Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses sind zulässig.
4. Probanden, die Prüfsubstanzen erhalten oder innerhalb der 30 Tage vor dem Studienbeginn Prüfsubstanzen hatten
5. Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anwendung verbotener Medikamente, einschließlich der Langzeitanwendung von systemischen Kortikosteroiden (entsprechend ≥ 10 mg Prednison für ≥ 1 Monat innerhalb von 1 Monat nach Studieneinschluss), einzustellen.
6. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, an einem studienbezogenen Verfahren teilzunehmen
7. Schwangere und stillende Frauen. Weitere Informationen zu Schwangerschaftstests finden Sie im Abschnitt Pre-Study Assessments.
8. Subjekt ist ein Gefangener
9. Patienten mit bekannter akuter Hepatitis, humanem Immunschwächevirus (HIV) oder aktiven Infektionen, die parenterale Antibiotika erfordern.
10. Signifikante Geschichte einer unkontrollierten Herzerkrankung, definiert als unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 4 Monate und unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
11. Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Protokolltherapie zu erhalten.
12. Probanden mit Vorgeschichte oder Nachweis einer Erkrankung des zentralen Nervensystems, einschließlich primärem Hirntumor, Anfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden, Hirnmetastasen oder Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA, Schlaganfall), einer vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach Studieneintritt.
13. Baseline-Neuropathie > Grad 2
14. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von immunogenen Reaktionen oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung wie Dolastatin oder Auristatin zurückzuführen sind
15. Abnorme Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % laut Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) * Wenn sich ein Patient einem Chemotherapiezyklus unterzogen hat, muss er oder sie sich von allen unerwünschten Ereignissen erholt haben bis ≤ Grad 1, um die oben genannten Einschlusskriterien zu erfüllen. Labore, die vor Beginn der AC-Behandlung gesammelt wurden, können für die Eignung verwendet werden, solange sie innerhalb des erforderlichen 28-Tage-Fensters gesammelt werden. Patienten, die vor der Aufnahme einen AC-Zyklus erhalten haben, erhalten 3 zusätzliche AC-Zyklen, um insgesamt 4 Zyklen vor Beginn der GV abzuschließen.