Pilotstudie av Glembatumumab Vedotin etter Doxorubicin og Cytoxan som neoadjuvant terapi ved Gp-NMB-uttrykkende høyrisiko trippelnegativ brystkreft (Breast50)

Inklusjonskriterier:

1. Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollen som vurderes av etterforskeren.
2. Pasienter diagnostisert med trippel negativ brystkreft (stadier II-III eller høyrisiko T1c-sykdom) fant å ha gpNMB-uttrykk på eller over 25 %), og som er passende kandidater for neo-adjuvant terapi. Pasienter må være villige til å gjennomgå lumpektomi (med strålebehandling) eller mastektomi etter neo-adjuvant terapi.
3. Forsøkspersonene kan være kvinner eller menn.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
5. Alder ≥ 18 år.
6. Forsøkspersonen må ha en forventet levealder ≥ 6 måneder.
7. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
8. Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
9. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon for å oppnå hemoglobin ≥ 9 g/dl er akseptabelt)
10. Serumkreatinin ELLER GFR ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
11. Bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER Direkte Bilirubin ≤ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer >1,5×ULN
12. ALT og ASAT ≤ 2,5 IULN
13. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 IULN

14. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i minst 1 år etter siste dose av studiemedikamentet.

    en. WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml]

    Jeg. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og i minst 1 år etter deltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet

ii. Følgende prevensjonsmetoder er tillatt under studien: Barrieremetoder (intrauterin enhet (IUD), membran med spermicid, Cervical cap med spermicid, Kondom med spermicid) eller Abstinens (ingen heteroseksuell aktivitet)

b. Ikke-vasektomiserte menn må godta å bruke adekvat prevensjon i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

i. Følgende prevensjonsmetoder er tillatt under studien: Partneren er ikke WOCBP eller tar hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder (intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermicid, livmorhalshette med spermicid, kondom med spermicid) eller abstinens ( ingen heteroseksuell aktivitet)

ii. Menn må også avstå fra sæddonasjoner i minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått mer enn én syklus med neo-adjuvant doksorubicin og cyklofosfamid før de ble registrert i studien.*
2. Tidligere strålebehandling for denne brystkreften. Tidligere stråling for annen malignitet må være fullført >12 uker før studiedato.
3. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdom er fri i minst 3 år; ikke-invasive tilstander som karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen er alle tillatt.
4. Forsøkspersoner som mottar undersøkelsesmidler eller har hatt undersøkelsesmidler innen 30 dager før undersøkelsesdatoen
5. Pasienter som ikke er i stand til eller ønsker å avbryte bruken av forbudte medisiner, inkludert langtidsbruk av systemiske kortikosteroider (tilsvarer ≥ 10 mg prednison i ≥ 1 måned innen 1 måned etter påmelding til studien).
6. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke delta i en studierelatert prosedyre
7. Gravide og ammende kvinner. Se avsnittet Forstudievurderinger for mer informasjon om graviditetstester.
8. Subjektet er en fange
9. Personer med kjent akutt hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV) eller aktive infeksjoner som krever parenterale antibiotika.
10. Betydelig historie med ukontrollert hjertesykdom definert som ukontrollert hypertensjon, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 4 månedene, og ukontrollert kongestiv hjertesvikt.
11. En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening ville svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling.
12. Personer med historie eller bevis etter fysisk undersøkelse av sykdommer i sentralnervesystemet inkludert primær hjernesvulst, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk terapi, eventuelle hjernemetastaser, eller historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA, hjerneslag), forbigående iskemisk angrep (TIA), eller subaraknoidal blødning innen seks måneder etter studiestart.
13. Baseline nevropati > grad 2
14. Personer med en kjent historie med immunogen respons eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som dolastatin eller auristatin
15. Unormal hjertefunksjon, definert som en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) * Hvis en pasient har gjennomgått én syklus med kjemoterapi, må han eller hun ha kommet seg etter alle uønskede hendelser til ≤ grad 1 for å oppfylle inklusjonskriteriene ovenfor. Laboratorier samlet inn før start av AC-behandling kan brukes for kvalifisering, så lenge de samles inn i det nødvendige 28-dagers vinduet. Pasienter som har mottatt én syklus med AC før registrering vil motta 3 ekstra sykluser med AC for å fullføre totalt 4 sykluser før start av GV.