Badanie pilotażowe Glembatumumabu Vedotin po doksorubicynie i cytoksanie jako terapii neoadiuwantowej w potrójnie ujemnym raku piersi wysokiego ryzyka z ekspresją Gp-NMB (Breast50)

Kryteria przyjęcia:

1. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania według oceny badacza.
2. Pacjenci, u których zdiagnozowano potrójnie ujemnego raka piersi (stadium II-III lub choroba T1c wysokiego ryzyka), u których stwierdzono ekspresję gpNMB na poziomie 25% lub wyższym, i którzy są odpowiednimi kandydatami do leczenia neoadiuwantowego. Pacjenci muszą być chętni do poddania się lumpektomii (z radioterapią) lub mastektomii po leczeniu neoadjuwantowym.
3. Podmiotami mogą być kobiety lub mężczyźni.
4. Stan wydajności ECOG 0-2.
5. Wiek ≥ 18 lat.
6. Obiekt musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 6 miesięcy.
7. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/mm3
8. Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
9. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest stosowanie transfuzji w celu uzyskania hemoglobiny ≥ 9 g/dl)
10. Kreatynina w surowicy LUB GFR ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
11. Bilirubina ≤ 1,5 x IULN LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5×ULN
12. AlAT i AspAT ≤ 2,5 IULN
13. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 IULN

14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i przez co najmniej 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    A. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie [określana jako brak miesiączki ≥ 12 kolejnych miesięcy; lub kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą z udokumentowanym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 35 mIU/ml]

    I. Przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 1 rok po jego zakończeniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży

II. Podczas badania dozwolone są następujące metody antykoncepcji: metody barierowe (wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencja (brak aktywności heteroseksualnej)

B. Mężczyźni bez wazektomii muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

i. Podczas badania dozwolone są następujące metody antykoncepcji: partner nie jest WOCBP lub przyjmuje hormonalne środki antykoncepcyjne, metody barierowe (wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencja ( brak aktywności heteroseksualnej)

II. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż jeden cykl neoadiuwantowej doksorubicyny i cyklofosfamidu przed włączeniem do badania.*
2. Wcześniejsza radioterapia tego raka piersi. Wcześniejsze napromienianie z powodu innego nowotworu złośliwego musiało zostać zakończone >12 tygodni przed datą rozpoczęcia badania.
3. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że przez co najmniej 3 lata był wolny od choroby; wszystkie nieinwazyjne stany, takie jak rak in situ piersi, jamy ustnej lub szyjki macicy, są dopuszczalne.
4. Osoby, które otrzymują agenta badawczego lub miały agenta badawczego w ciągu 30 dni poprzedzających datę rozpoczęcia badania
5. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków, w tym długotrwałego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada ≥ 10 mg prednizonu przez ≥ 1 miesiąc w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania).
6. Uczestnik nie może lub nie chce uczestniczyć w procedurze związanej z badaniem
7. Kobiety w ciąży i karmiące piersią. Aby uzyskać więcej informacji na temat testów ciążowych, zobacz sekcję Oceny przed badaniem.
8. Podmiot jest więźniem
9. Osoby ze stwierdzonym ostrym zapaleniem wątroby, ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub czynnymi infekcjami, które wymagają pozajelitowego podawania antybiotyków.
10. Znacząca historia niekontrolowanej choroby serca, definiowana jako niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 4 miesięcy oraz niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca.
11. Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii Badacza może upośledzać zdolność podmiotu do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.
12. Pacjenci z wywiadem lub potwierdzonym badaniem przedmiotowym choroby ośrodkowego układu nerwowego, w tym pierwotnego guza mózgu, napadów padaczkowych niekontrolowanych standardową terapią medyczną, jakichkolwiek przerzutów do mózgu lub incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przejściowego ataku niedokrwiennego (TIA) w wywiadzie lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania.
13. Neuropatia wyjściowa > stopień 2
14. Pacjenci ze znaną historią odpowiedzi immunologicznej lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym podobnym do dolastatyny lub aurystatyny
15. Nieprawidłowa czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub scyntygrafii wielobramkowej (MUGA) * Jeśli pacjent przeszedł jeden cykl chemioterapii, musiał ustąpić po wszystkich zdarzeniach niepożądanych do ≤ stopnia 1, aby spełnić powyższe kryteria włączenia. Badania laboratoryjne zebrane przed rozpoczęciem leczenia AC mogą zostać wykorzystane do kwalifikacji, o ile zostaną zebrane w wymaganym 28-dniowym oknie. Pacjenci, którzy otrzymali jeden cykl AC przed włączeniem, otrzymają 3 dodatkowe cykle AC, aby ukończyć łącznie 4 cykle przed rozpoczęciem GV.