Étude pilote sur le glembatumumab védotine après la doxorubicine et le cytoxan comme traitement néo-adjuvant dans le cancer du sein triple négatif à haut risque exprimant Gp-NMB (Breast50)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole de l'étude tel que jugé par l'investigateur.
2. Les patients diagnostiqués avec un cancer du sein triple négatif (stades II-III, ou maladie T1c à haut risque) présentant une expression de gpNMB égale ou supérieure à 25 %), et qui sont des candidats appropriés pour un traitement néo-adjuvant. Les patients doivent être disposés à subir une tumorectomie (avec radiothérapie) ou une mastectomie après un traitement néo-adjuvant.
3. Les sujets peuvent être féminins ou masculins.
4. Statut de performance ECOG de 0-2.
5. Âge ≥ 18 ans.
6. Le sujet doit avoir une espérance de vie ≥ 6 mois.
7. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 cellules/mm3
8. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
9. Hémoglobine ≥ 9 g/dl (Remarque : l'utilisation de la transfusion pour obtenir une hémoglobine ≥ 9 g/dl est acceptable)
10. Créatinine sérique OU GFR ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle normale (IULN)
11. Bilirubine ≤ 1,5 x IULN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
12. ALT et AST ≤ 2,5 IULN
13. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 IULN

14. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant au moins 1 an après la dernière dose du médicament à l'étude.

    un. WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou femmes sous hormonothérapie substitutive avec taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL]

    je. Avant l'inscription à l'étude, le WOCBP doit être informé de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et pendant au moins 1 an après la participation et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle

ii. Les méthodes de contraception suivantes sont autorisées pendant l'étude : méthodes de barrière (dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatif avec spermicide) ou abstinence (pas d'activité hétérosexuelle)

b. Les hommes non vasectomisés doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

i.Les méthodes de contraception suivantes sont autorisées pendant l'étude : le partenaire n'est pas WOCBP ou prend des contraceptifs hormonaux, méthodes de barrière (dispositif intra-utérin (DIU), diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatif avec spermicide) ou abstinence ( pas d'activité hétérosexuelle)

ii. Les hommes doivent également s'abstenir de dons de sperme pendant au moins 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu plus d'un cycle de doxorubicine néo-adjuvante et de cyclophosphamide avant de s'inscrire à l'étude.*
2. Radiothérapie antérieure pour ce cancer du sein. La radiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne doit avoir été effectuée plus de 12 semaines avant la date de début de l'étude.
3. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait eu aucune maladie depuis au moins 3 ans ; les affections non invasives telles que le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont toutes autorisées.
4. Sujets qui reçoivent des agents expérimentaux ou qui ont eu un agent expérimental dans les 30 jours précédant la date d'étude
5. - Sujets qui ne peuvent pas ou ne veulent pas interrompre l'utilisation de médicaments interdits, y compris l'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques (équivalent à ≥ 10 mg de prednisone pendant ≥ 1 mois dans le mois suivant l'inscription à l'étude).
6. Le sujet est incapable ou refuse de participer à une procédure liée à l'étude
7. Femmes enceintes et allaitantes. Voir la section Évaluations préalables à l'étude pour plus d'informations sur les tests de grossesse.
8. Le sujet est un prisonnier
9. Sujets atteints d'hépatite aiguë connue, du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infections actives nécessitant des antibiotiques parentéraux.
10. Antécédents significatifs de maladie cardiaque non contrôlée définie comme une hypertension non contrôlée, un angor instable ou un infarctus du myocarde au cours des 4 derniers mois et une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée.
11. Un trouble médical grave incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole.
12. Sujets ayant des antécédents ou des preuves à l'examen physique d'une maladie du système nerveux central, y compris une tumeur cérébrale primitive, des convulsions non contrôlées par un traitement médical standard, des métastases cérébrales ou des antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC, accident vasculaire cérébral), d'accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne dans les six mois suivant l'entrée dans l'étude.
13. Neuropathie de base > grade 2
14. Sujets ayant des antécédents connus de réponse immunogène ou de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la dolastatine ou à l'auristatine
15. Fonction cardiaque anormale, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-portée (MUGA) * Si un patient a subi un cycle de chimiothérapie, il ou elle doit avoir récupéré de tous les événements indésirables à ≤ grade 1 pour répondre aux critères d'inclusion ci-dessus. Les laboratoires collectés avant le début du traitement AC peuvent être utilisés pour l'éligibilité, tant qu'ils sont collectés dans la fenêtre requise de 28 jours. Les patients qui ont reçu un cycle d'AC avant l'inscription recevront 3 cycles supplémentaires d'AC pour compléter un total de 4 cycles avant de commencer le GV.