Estudio piloto de glembatumumab vedotina después de doxorrubicina y citoxano como terapia neoadyuvante en cáncer de mama triple negativo de alto riesgo que expresa Gp-NMB (Breast50)

Criterios de inclusión:

1. Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y para cumplir con el protocolo del estudio según lo juzgue el investigador.
2. Pacientes diagnosticadas con cáncer de mama triple negativo (estadios II-III o enfermedad T1c de alto riesgo) que tienen una expresión de gpNMB igual o superior al 25 % y que son candidatas adecuadas para la terapia neoadyuvante. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una lumpectomía (con radioterapia) o una mastectomía después de una terapia neoadyuvante.
3. Los sujetos pueden ser mujeres o hombres.
4. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
5. Edad ≥ 18 años.
6. El sujeto debe tener una esperanza de vida ≥ 6 meses.
7. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500 células/mm3
8. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
9. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (Nota: El uso de transfusión para lograr Hemoglobina ≥ 9 g/dl es aceptable)
10. Creatinina sérica O GFR ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (IULN)
11. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN O Bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total >1,5 × LSN
12. ALT y AST ≤ 2,5 IULN
13. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 IULN

14. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante al menos 1 año después de la última dosis del fármaco del estudio.

    a. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal con nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) > 35 mIU/mL]

    i. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a la WOCBP sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y durante al menos 1 año después de la participación y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.

ii. Los siguientes métodos anticonceptivos están permitidos durante el estudio: Métodos de barrera (Dispositivo intrauterino (DIU), Diafragma con espermicida, Capuchón cervical con espermicida, Condón con espermicida) o Abstinencia (sin actividad heterosexual)

b. Los hombres no vasectomizados deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

i.Los siguientes métodos anticonceptivos están permitidos durante el estudio: la pareja no es WOCBP o está tomando anticonceptivos hormonales, métodos de barrera (dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, capuchón cervical con espermicida, condón con espermicida) o abstinencia ( sin actividad heterosexual)

ii. Los hombres también deben abstenerse de donaciones de esperma durante al menos 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido más de un ciclo de doxorrubicina y ciclofosfamida neoadyuvantes antes de inscribirse en el estudio.*
2. Radioterapia previa para este cáncer de mama. La radiación previa para otras neoplasias malignas debe haberse completado > 12 semanas antes de la fecha del estudio.
3. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años; Las condiciones no invasivas como el carcinoma in situ de la mama, la cavidad oral o el cuello uterino están permitidas.
4. Sujetos que están recibiendo cualquier agente en investigación o han tenido cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la fecha del estudio
5. Sujetos que no pueden o no quieren interrumpir el uso de medicamentos prohibidos, incluido el uso a largo plazo de corticosteroides sistémicos (equivalente a ≥ 10 mg de prednisona durante ≥ 1 mes dentro de 1 mes de la inscripción en el estudio).
6. El sujeto no puede o no quiere participar en un procedimiento relacionado con el estudio
7. Mujeres embarazadas y lactantes. Consulte la sección Evaluaciones previas al estudio para obtener más información sobre las pruebas de embarazo.
8. El sujeto es un prisionero
9. Sujetos con hepatitis aguda conocida, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infecciones activas que requieran antibióticos parenterales.
10. Antecedentes significativos de enfermedad cardíaca no controlada definida como hipertensión no controlada, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 4 meses e insuficiencia cardíaca congestiva no controlada.
11. Un trastorno médico grave no controlado que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo.
12. Sujetos con antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del sistema nervioso central, incluido un tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, cualquier metástasis cerebral o antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores al ingreso al estudio.
13. Neuropatía basal > grado 2
14. Sujetos con antecedentes conocidos de respuesta inmunogénica o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química similar a la dolastatina o la auristatina
15. Función cardíaca anormal, definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) * Si un paciente se ha sometido a un ciclo de quimioterapia, debe haberse recuperado de todos los eventos adversos a ≤ grado 1 para cumplir con los criterios de inclusión anteriores. Los análisis de laboratorio recopilados antes del inicio del tratamiento con AC se pueden usar para la elegibilidad, siempre que se recopilen en el período requerido de 28 días. Los pacientes que hayan recibido un ciclo de AC antes de la inscripción recibirán 3 ciclos adicionales de AC para completar un total de 4 ciclos antes de comenzar la GV.