근시 연구에서 아트로핀 0.01% 안약 (AIMS)

오만 인구에서 근시 진행 감소에 0.01% 아트로핀 점안액을 사용하는 효능과 안전성을 평가합니다.

목표:

• 0.01% 아트로핀 점안액이 근시 굴절 이상 및 안축 길이의 진행에 미치는 영향을 대조군과 비교합니다.
• 동공 확장에 대한 0.01% 아트로핀 안약의 효과를 연구하기 위해
• 조절 진폭에 대한 0.01% 아트로핀 안약의 효과를 연구하기 위해
• 근시력에 대한 0.01% 아트로핀 안약의 효과를 연구하기 위해
• 0.01% 아트로핀 점안액이 눈부심, 광선 공포증 및 대비 감도에 미치는 영향을 연구하기 위해

연구 방법론

연구 설계: 무작위, 중재적, 임상 시험.

연구 인구: 근시 ≥ 2.00 < 8.00 디옵터(D)가 있는 오만 인구(6~15세).

참가자 모집: (1) 술탄 카부스 대학 병원(SQUH)의 소아 안과 외래 환자 부서에 다니는 환자. (2) 초등학생.

재료:

WAM-5500(그랜드 세이코 자동 굴절계/각막각막계) 고급 양안 각막굴절계: 이 기계는 굴절, 각막 곡률, 동공 크기 및 조절 IOL 마스터를 측정합니다. IOL 마스터: 500(Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - 전안방 깊이, 축 길이 표준 안과 검사 장비

스터디 그룹:

중재 그룹: 단초점 안경 및 국소 아트로핀 0.01%, 야간에 한 방울로 최적의 근시 교정.

대조군: 단초점 안경으로 최적의 근시 교정

절차:

1. 등록 시 검사(적격성 평가): 자격이 있고 의향이 있는 모든 피험자는 연구 조사자 중 한 명에 의해 표준 교정 시력(원거리 및 근거리 모두), 조절, 안압, 각막곡률 측정, 안근 마비 굴절( autorefractor), 세극등 검사 및 확장된 안저 검사. 축 길이, 동공 크기, 전방 깊이가 측정됩니다. 사이클로펜톨레이트 1.0% 점안(5분 간격으로 3회에 한 방울) 점안 후 45분에 순환마비 굴절 검사를 시행합니다.
2. 등록 전에 연구의 성격과 위험에 대해 충분히 설명한 후(환자 정보 전단지 사용) 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의서를 받습니다.
3. 무작위화: 주제는 무작위 방식으로 개입 또는 통제 그룹에 할당됩니다. 블록 무작위화는 각각 30%, 40% 및 30%로 6, 4 및 2의 블록으로 수행됩니다. 무작위화는 SAS 9.1 버전 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.
4. 할당 은폐: 무작위화에 기반한 치료 할당은 불투명 봉투를 사용하여 수행됩니다. 이 봉투는 밀봉됩니다. 이러한 봉투는 오름차순으로 구성되며 바인더 폴더에 보관되고 바인더 클립은 봉인됩니다. 이 폴더는 SQUH의 약국 부서로 전달됩니다. 이들은 SQUH의 통계 및 건강 정보 부서에서 준비됩니다.
5. 1단계: 개입: 개입 그룹은 2년 동안 밤마다 아트로핀 설페이트 0.01%를 투여받습니다. 대조군은 어떤 약물도 투여받지 않습니다. 아트로핀 0.01% 최소값은 SQUH의 약국에서 사용할 수 있습니다. 치료 요법 준수를 돕고 모니터링하기 위해 각 어린이/간병인에게 점안액을 주입하는 날짜를 표시하는 작은 달력이 제공됩니다.
6. 2상: 아트로핀 0.01% 안약 중단 후 1년 추적
7. 후속 검사:

후속 방문은 등록 후 2주에 예정되어 있습니다 - 기준선 측정. 1단계: 3개월 간격. 2단계: 이후 6개월 간격.

모든 평가는 조사관이 수행합니다. 연구 코디네이터는 i) 달력을 확인하여 약물 순응도를 평가하고 ii) 설문지를 사용하여 약물 관련 불편함의 존재 여부를 평가합니다. 이후 최적교정시력, 원근조절, 동공크기, 안압, 안근마비굴절, 원근조절, 축장, 전방깊이 세극등검사, 확장안저검사(6개월 간격)를 측정한다.

결과 측정:

효능. 1차 결과는 기준선 대비 구면 등가 굴절 이상(SER)의 변화로 정의되는 근시의 진행이었습니다. 치료 시작 후 2주째 평가는 기준선 값으로 간주됩니다. 이는 아트로핀이 SER을 더 낮출 수 있는 추가적인 안근마비 효과를 유도하기 때문에 필요합니다. 이와 같이 준비 기간은 안근마비 효과의 안정화를 허용하므로 기준선과 후속 방문 간의 SER 비교를 보다 의미 있게 만듭니다. SER은 각 후속 방문에서 계산됩니다. 2차 결과는 A-스캔 초음파로 측정한 기준선에 대한 추적 관찰 중 안축 길이의 변화입니다.

안전. 모니터링되는 주요 안전성 결과는 부작용의 발생입니다. 이전 연구의 부작용 설명에는 동공 확장, 광선 공포증, 조절 기능 상실, 시각 장애 및 알레르기 반응이 포함됩니다. 환자/부모는 눈부심, 광 공포증, 대비 민감도 또는 기타 부작용에 대해 질문을 받습니다(설문지). 유해 사례에 대한 반응 - 연구 약물에 대한 사례의 관계는 연구자에 의해 없음, 있을 법하지 않음, 가능 또는 확정으로 평가될 것입니다. 환자가 동공 확장으로 인해 눈부심/광선 공포증을 경험하는 경우 변색 안경을 권장합니다. 근거리 시력에 문제가 있는 경우 근거리 추가가 권장됩니다. 아트로핀은 약물에 대한 알레르기 반응의 경우 중단됩니다.

플라시보 효과:

우리 연구의 대조군은 어떠한 약물도 투여받지 않을 것입니다. 근시 진행은 객관적인(자동화된) 방법으로 평가됩니다. 아트로핀 사용으로 인한 부작용도 동공 크기와 조절을 정량화하여 객관적으로 측정됩니다. 위의 평가에서 환자나 검사관의 편견에 대한 범위가 없기 때문에 눈물 대체물로 위약 방울을 투여하면 추가 이점 없이 비용과 연구 프로토콜이 추가될 것이라고 생각합니다.

공부 기간: 3년

통계적 방법:

1. 샘플 크기 계산:- 대조군에서 근시 진행의 평균(SD)은 0.75D(0.25D)입니다. 양측 테스트에서 검정력 90%, 알파 오차 5%로 아트로핀 팔의 진행이 20% 감소하기를 기대하려면 각 팔에서 58명의 피험자를 연구해야 합니다. 그러나 30% 탈락을 통합하면 각 부문에서 약 75명의 피험자를 연구해야 합니다.
2. 데이터 관리: 데이터는 품질 관리 검사를 통해 EPIDATA 소프트웨어에 입력되고 관리됩니다. 이중 데이터 입력은 눈이 먼 연구 보조원이 수행합니다. 쿼리가 생성되어 조사자에게 전송되고 수신된 수정 사항은 연구 책임자 또는 프로젝트 PI의 승인을 받아 데이터베이스에서 업데이트됩니다. 추가 분석을 위해 데이터를 SPSS로 가져옵니다.

4. 결과 분석:

1. 사전 분석 통계적 검토 기본 빈도 및 분포표 및/또는 플롯이 각 변수에 대해 수행됩니다. 예를 들어, 히스토그램은 연속 변수에 대해 만들어지고 막대 그래프는 범주형 변수에 대해 생성됩니다.

2. 주요 결과 분석:

   주요 결과(근시의 변화)는 치료 의도(ITT) 원칙을 사용하여 분석됩니다. 결과가 연속 변수이고 정규 분포를 따르는 경우 두 그룹 간의 근시 진행의 평균 차이는 95% CI로 계산됩니다. 그렇지 않으면 결과에서 두 그룹 간의 차이에 대해 95% CI를 설정하기 위해 부트스트래핑이 수행되고 가설을 테스트하기 위해 Mann Whitney U 테스트가 수행됩니다. 그러나 기본 결과는 Per Protocol(PP) 원칙을 사용하여 추가로 평가됩니다. 프로토콜 편차가 있는 경우를 제외합니다. 2차 결과(축 길이의 변화)를 적절하게 분석하고 보고합니다.

3. 안전성 분석 세트(As Treated Analyses set):

부작용(AE)에 대해 별도의 데이터 세트가 설정됩니다. 이러한 AE는 비모수 테스트를 사용하여 분석됩니다. 안전에 대한 분석에는 그들이 받은 개입 경로에 따라 적어도 하나의 안전 평가와 함께 모든 피험자를 포함합니다. 또한 잘못된 할당을 받은 피험자의 중증 반응 또는 중증 부작용(SAE)을 명시적으로 요약합니다.

분석 타이밍 및 중지 규칙:

두 가지 중간 분석이 수행됩니다. 1년 말에 한 번, 2년 말에 또 한 번. 중지 규칙은 2개의 중간 분석에 대한 Pocock 방법을 기반으로 합니다. 즉 p