近视研究中阿托品 0.01% 滴眼液 (AIMS)

评估使用 0.01% 阿托品滴眼液减少阿曼人群近视加深的有效性和安全性。

目标：

• 比较0.01%阿托品滴眼液与对照组对近视屈光不正进展及眼轴的影响。
• 0.01%阿托品滴眼液散瞳效果研究
• 研究0.01%阿托品滴眼液对调节幅度的影响
• 0.01%阿托品滴眼液对近视力影响的研究
• 研究0.01%阿托品滴眼液对眩光、畏光和对比敏感度的影响

研究方法论

研究设计：随机、介入、临床试验。

研究人群：近视 ≥ 2.00 < 8.00 屈光度 (D) 的阿曼人群（6 至 15 岁）。

参与者招募：（1）在苏丹卡布斯大学医院（SQUH）小儿眼科门诊就诊的患者。 (2) 小学儿童。

材料：

WAM-5500（Grand Seiko 自动折射仪/角膜曲率计）高级双眼角膜折射仪：该机器测量折射、角膜曲率、瞳孔大小和调节 IOL master：500（Carl Zeiss；Meditec Inc，Dublin，CA）- 前房深度，轴向长度标准眼科检查设备

学习小组：

干预组：最佳近视矫正单视眼镜和外用阿托品0.01%，夜间1滴。

对照组：单光眼镜最佳近视矫正

程序：

1. 入组时的检查（资格评估）：所有符合条件且愿意的受试者将接受由一名研究调查员进行的标准矫正和眼科检查，包括测量最佳矫正视力（远近）、调节、眼内压、角膜曲率测量、睫状肌麻痹屈光（自动验光仪）、裂隙灯检查和散瞳眼底检查。 将测量眼轴长度、瞳孔大小、前房深度。 滴注1.0%环喷托酯滴眼液45min后进行睫状肌麻痹验光（每3次1滴，间隔5min）
2. 在入组前对研究的性质和风险（使用患者信息传单）进行彻底解释后，将从父母或法定监护人处获得书面知情同意书。
3. 随机化：受试者将以随机方式分配到干预组或对照组。 块随机化将分别以 30%、40% 和 30% 的 6、4 和 2 块进行。 随机化将使用 SAS 9.1 版本软件完成。
4. 分配隐藏：基于随机化的治疗分配将使用不透明信封进行。 这些信封将被密封。 这些信封将按升序排列并保存在活页夹中，活页夹将被密封。 该文件夹将移交给 SQUH 的药房部门。 这些将在 SQUH 的统计和健康信息部门准备。
5. 第一阶段：干预：干预组接受0.01%硫酸阿托品每晚一次，持续2年。 对照组将不接受任何药物治疗。 阿托品 0.01% minims 将由 SQUH 的药房提供。 为了帮助和监测对治疗方案的依从性，每个孩子/看护者都会得到一个小日历，以记下滴眼药水的日子。
6. 第 2 阶段：停用阿托品 0.01% 滴眼液后 1 年随访
7. 随访检查：

后续访问将安排在注册后 2 周 - 基线测量。 第 1 阶段：每月 3 次。 第 2 阶段：此后每 6 个月间隔一次。

所有评估将由研究人员进行。 研究协调员将通过检查日历来评估 i) 对药物的依从性，以及 ii) 使用问卷调查是否存在任何与药物相关的不适。 随后将进行最佳矫正视力、调节、瞳孔大小、眼压、散瞳屈光、调节、眼轴、前房深度裂隙灯检查和散瞳眼底检查（6 个月一次）的测量。

结果措施：

功效。 主要结果是近视进展，定义为等效球镜屈光不正 (SER) 相对于基线的变化。 治疗开始后 2 周的评估将被视为基线值。 这是必要的，因为阿托品会引起额外的睫状肌麻痹作用，从而进一步降低 SER。 因此，磨合期允许稳定睫状肌麻痹效应，从而使基线和后续访问之间的 SER 比较更有意义。 SER 在每次随访时计算。 次要结果是随访期间轴长相对于 A 扫描超声测量的基线的变化。

安全。 监测的主要安全结果将是不良事件的发生。 先前研究的不良反应描述包括瞳孔放大、畏光、调节丧失、近视力障碍和过敏反应。 将询问患者/父母有关眩光、畏光、对比敏感度或任何其他不良反应（问卷）。 对不良事件的反应 - 事件与研究药物的关系将由研究人员评估为无、不太可能、可能或确定。 如果患者因瞳孔扩张而出现眩光/畏光，建议他们佩戴光致变色眼镜。 如果近距离视力有问题，将建议近距离添加。 如果对药物有过敏反应，将停用阿托品。

安慰剂效应：

我们研究中的对照组将不接受任何药物治疗。 近视进展将通过客观（自动）方法进行评估——即使用自动验光仪测量屈光不正的变化，并使用 IOL-Master 测量轴长。 使用阿托品的副作用也将通过量化瞳孔大小和调节来客观地测量。 由于在上述评估中患者或检查者都没有偏倚的余地，我们认为使用安慰剂滴剂作为泪液替代品会增加成本和研究方案，而不会增加益处。

学习年限：3年

统计方法：

1. 样本量计算：- 对照中进展性近视的平均值 (SD) 为 0.75D (0.25D)。 为了预期阿托品组的进展减少 20% 且具有 90% 的功率和 5% 的双侧测试 alpha 误差，我们需要在每组中研究 58 名受试者。 然而，考虑到 30% 的辍学率，我们需要在每组中研究大约 75 个受试者。
2. 数据管理：数据将在 EPIDATA 软件中输入和管理，支持质量控制检查。 双重数据输入将由失明的研究助理完成。 查询将生成并发送给调查员，收到的更正将在项目的研究官员或 PI 的批准下更新到数据库中。 数据将导入 SPSS 进行进一步分析。

四、结果分析：

1. 分析前统计审查 将为每个变量执行基本频率和分布表和/或绘图。 例如，将为连续变量制作直方图，为分类变量生成条形图。

2. 主要结果分析：

   主要结果（近视的变化）将使用意向治疗 (ITT) 原则进行分析。 如果结果是连续变量并服从正态分布，则将使用 95% CI 计算两组之间近视进展的平均差异。 否则，将进行 bootstrapping 以确定两组结果之间差异的 95%CI，并进行 Mann Whitney U 检验以检验假设。但是，将使用 Per Protocol (PP) 原则进一步评估主要结果，通过排除有协议偏差的案例。 将适当地分析和报告次要结果（轴向长度的变化）。

3. 安全分析集（作为处理过的分析集）：

将为不良事件 (AE) 建立单独的数据集。 这些 AE 将使用非参数测试进行分析。 安全性分析包括所有受试者，根据他们接受的干预途径和至少一项安全性评估。 此外，我们将明确总结接受错误分配的受试者的任何严重反应或严重不良事件 (SAE)。

分析时间和停止规则：

将进行两项中期分析。 一个在 1 年末，另一个在 2 年末。 停止规则将基于 Pocock 方法进行 2 次中期分析。 即p