Atropin 0,01 % Augentropfen in Myopie-Studie (AIMS)

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung von 0,01 % Atropin-Augentropfen bei der Verringerung des Fortschreitens der Myopie in der omanischen Bevölkerung.

Ziele:

• Vergleich der Wirkung von 0,01 % Atropin-Augentropfen auf das Fortschreiten der kurzsichtigen Fehlsichtigkeit und Achsenlänge mit der in der Kontrollgruppe.
• Es sollte die Wirkung von 0,01 % Atropin-Augentropfen auf die Pupillenerweiterung untersucht werden
• Es sollte die Wirkung von 0,01 % Atropin-Augentropfen auf die Amplitude der Akkommodation untersucht werden
• Es sollte die Wirkung von 0,01 % Atropin-Augentropfen auf die Nahsehschärfe untersucht werden
• Es sollte die Wirkung von 0,01 % Atropin-Augentropfen auf Blendung, Photophobie und Kontrastempfindlichkeit untersucht werden

Forschungsmethodik

Studiendesign: Randomisierte, interventionelle, klinische Studie.

Studienpopulation: Omanische Bevölkerung (6 bis 15 Jahre) mit Kurzsichtigkeit ≥ 2,00 < 8,00 Dioptrien (D).

Rekrutierung der Teilnehmer: (1) Patienten, die die ambulante Abteilung für pädiatrische Augenheilkunde im Sultan Qaboos University Hospital (SQUH) besuchen. (2) Kinder aus Grundschulen.

Material:

WAM-5500 (Grand Seiko Autorefraktor/Keratometer) Fortschrittliches binokulares Kerato-Refraktometer: Das Gerät misst Refraktion, Hornhautkrümmung, Pupillengröße und Akkommodation IOL-Master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) – Vorderkammertiefe, axial Länge Ophthalmologische Standarduntersuchungsgeräte

Studiengruppen:

Interventionsgruppe: Optimale Kurzsichtigkeitskorrektur mit Einstärkenbrille und topischem Atropin 0,01 %, ein Tropfen nachts.

Kontrollgruppe: Optimale Kurzsichtigkeitskorrektur mit Einstärkenbrille

Verfahren:

1. Untersuchung bei der Einschreibung (Beurteilung der Eignung): Alle in Frage kommenden und willigen Probanden werden einer standardmäßigen orthoptischen und ophthalmologischen Untersuchung durch einen der Studienprüfer unterzogen, einschließlich der Messung der bestkorrigierten Sehschärfe (sowohl in der Ferne als auch in der Nähe), der Akkommodation, des Augeninnendrucks, der Keratometrie, der zykloplegischen Refraktion ( Autorefraktor), Spaltlampenuntersuchung und erweiterter Fundusuntersuchung. Achslänge, Pupillengröße, Vorderkammertiefe werden gemessen. Die zykloplegische Refraktion wird 45 Minuten nach dem Einträufeln von Cyclopentolat 1,0 % Augentropfen durchgeführt (ein Tropfen alle drei Male in 5-Minuten-Intervallen).
2. Eine schriftliche Einverständniserklärung wird von den Eltern oder Erziehungsberechtigten nach gründlicher Aufklärung über Art und Risiken der Studie (unter Verwendung der Packungsbeilage) vor der Aufnahme eingeholt.
3. Randomisierung: Die Probanden werden randomisiert einer Interventions- oder Kontrollgruppe zugeteilt. Die Blockrandomisierung erfolgt mit den Blöcken 6, 4 und 2 mit jeweils 30 %, 40 % und 30 %. Die Randomisierung wird mit der SAS-Softwareversion 9.1 durchgeführt.
4. Verschleierung der Zuweisung: Die Zuweisung der Behandlung basierend auf der Randomisierung erfolgt unter Verwendung undurchsichtiger Umschläge. Diese Umschläge werden versiegelt. Diese Umschläge werden in aufsteigender Reihenfolge organisiert und in einer Ordnermappe aufbewahrt, und die Ordnerklammern werden versiegelt. Diese Mappe wird der Abteilung Pharmazie der SQUH übergeben. Diese werden in der Abteilung für Statistik und Gesundheitsinformation des SQUH erstellt.
5. Phase 1: Intervention: Die Interventionsgruppe erhält 2 Jahre lang einmal täglich 0,01 % Atropinsulfat. Die Kontrollgruppe erhält keine Medikamente. Atropin 0,01 % Minims werden von der Apotheke am SQUH zur Verfügung gestellt. Um die Einhaltung des Behandlungsschemas zu unterstützen und zu überwachen, erhält jedes Kind / jede Betreuungsperson einen kleinen Kalender, um die Tage anzukreuzen, an denen die Augentropfen eingeträufelt werden.
6. Phase 2: 1 Jahr Follow-up nach Absetzen von Atropin 0,01 % Augentropfen
7. Untersuchung bei der Nachsorge:

Follow-up-Besuche werden 2 Wochen nach der Einschreibung geplant – Grundlinienmessungen. Phase 1: 3 monatliche Intervalle. Phase 2: danach alle 6 Monate.

Alle Bewertungen werden von Ermittlern durchgeführt. Ein Studienkoordinator bewertet i) die Einhaltung der Medikation durch Überprüfung des Kalenders und ii) das Vorhandensein von arzneimittelbedingten Beschwerden anhand eines Fragebogens. Anschließend erfolgt die Messung von bestkorrigiertem Visus, Akkommodation, Pupillengröße, Augeninnendruck, zykloplegischer Refraktion, Akkommodation, Achslänge, Vorderkammertiefen-Spaltlampenuntersuchung und erweiterter Fundusuntersuchung (6-Monats-Intervalle).

Zielparameter:

Wirksamkeit. Das primäre Ergebnis war das Fortschreiten der Kurzsichtigkeit, definiert als die Veränderung des sphärischen äquivalenten Brechungsfehlers (SER) im Vergleich zum Ausgangswert. Die Bewertung 2 Wochen nach Beginn der Behandlung wird als Ausgangswert betrachtet. Dies ist notwendig, da Atropin einen zusätzlichen zykloplegischen Effekt induziert, der die SER weiter senken könnte. Als solches ermöglicht eine Einlaufphase die Stabilisierung des zykloplegischen Effekts, wodurch der Vergleich der SER zwischen dem Ausgangswert und nachfolgenden Besuchen aussagekräftiger wird. Die SER wird bei jedem Folgebesuch berechnet. Das sekundäre Ergebnis ist die Veränderung der axialen Länge während der Nachsorge im Vergleich zum Ausgangswert, gemessen durch A-Scan-Ultraschall.

Sicherheit. Das primäre überwachte Sicherheitsergebnis ist das Auftreten unerwünschter Ereignisse. Die Beschreibung der Nebenwirkungen aus früheren Studien umfasst Pupillenerweiterung, Photophobie, Akkommodationsverlust, Nahsehbehinderung und allergische Reaktion. Patienten/Eltern werden zu Blendung, Photophobie, Kontrastempfindlichkeit oder anderen unerwünschten Wirkungen befragt (Fragebogen). Reaktion auf unerwünschte Ereignisse – Der Zusammenhang zwischen dem Ereignis und der Studienmedikation wird von den Prüfärzten als „keine“, „unwahrscheinlich“, „möglich“ oder „bestimmt“ bewertet. Wenn Patienten aufgrund einer Pupillenerweiterung unter Blendung / Photophobie leiden, wird ihnen eine photochrome Brille empfohlen. Im Falle eines Problems mit der Nahsicht werden Nahassistenten empfohlen. Atropin wird im Falle einer allergischen Reaktion auf Medikamente abgesetzt.

Placebo-Effekt:

Die Kontrollgruppe in unserer Studie erhält keine Medikamente. Die Myopieprogression wird durch objektive (automatisierte) Methoden beurteilt – d. h. die Verwendung eines Autorefraktors zur Messung der Änderung des Brechungsfehlers und die Verwendung von IOL-Master zur Messung der axialen Länge. Nebenwirkungen durch die Verwendung von Atropin werden auch objektiv gemessen, indem Pupillengröße und Akkommodation quantifiziert werden. Da weder der Patient noch der Untersucher bei den obigen Bewertungen Spielraum für Vorurteile haben, glauben wir, dass die Verabreichung von Placebo-Tropfen als Tränenersatz die Kosten und das Studienprotokoll ohne zusätzlichen Nutzen erhöhen würde.

Studiendauer: 3 Jahre

Statistische Methoden:

1. Berechnung der Stichprobengröße: Der Mittelwert (SD) der progressiven Myopie in der Kontrollgruppe beträgt 0,75 dpt (0,25 dpt). Um eine 20-prozentige Reduktion der Progression im Atropin-Arm mit 90-prozentiger Leistung und 5-prozentigem Alpha-Fehler bei zweiseitigem Test zu erwarten, müssen wir 58 Probanden in jedem Arm untersuchen. Wenn wir jedoch 30 % Studienabbrecher einbeziehen, müssen wir etwa 75 Probanden in jedem Arm untersuchen.
2. Datenverwaltung: Die Daten werden in die EPIDATA-Software eingegeben und verwaltet, die eine Qualitätskontrolle ermöglicht. Die doppelte Dateneingabe erfolgt durch die verblindete wissenschaftliche Hilfskraft. Abfragen werden generiert und an den Prüfer gesendet, und die erhaltenen Korrekturen werden mit Zustimmung des Forschungsbeauftragten oder PI des Projekts in der Datenbank aktualisiert. Die Daten werden für weitere Analysen in SPSS importiert.

4. Analyse der Ergebnisse:

1. Statistische Überprüfung vor der Analyse Grundlegende Häufigkeiten und Verteilungstabellen und/oder Diagramme werden für jede Variable erstellt. Beispielsweise werden Histogramme für kontinuierliche Variablen erstellt und Balkendiagramme werden für kategoriale Variablen generiert.

2. Analysen des Primärergebnisses:

   Das primäre Ergebnis (Veränderung der Kurzsichtigkeit) wird anhand der Intention-to-Treat-Prinzipien (ITT) analysiert. Die mittlere Differenz der Myopieprogression zwischen den beiden Gruppen wird mit 95 % KI berechnet, wenn das Ergebnis kontinuierlich variabel ist und der Normalverteilung folgt. Andernfalls wird Bootstrapping durchgeführt, um 95 % KI für den Unterschied zwischen zwei Gruppen im Ergebnis zu ermitteln, und der Mann-Whitney-U-Test wird durchgeführt, um die Hypothese zu testen. Das primäre Ergebnis wird jedoch weiter nach dem Per-Protocol-Prinzip (PP) bewertet. durch Ausschluss der Fälle, bei denen Protokollabweichungen aufgetreten sind. Das sekundäre Ergebnis (Änderung der Achslänge) wird analysiert und entsprechend gemeldet.

3. Sicherheitsanalyse-Set (As Treated-Analysen-Set):

Für unerwünschte Ereignisse (AE) wird ein separater Datensatz erstellt. Diese AE werden mit nichtparametrischen Tests analysiert. Die Sicherheitsanalyse umfasst alle Probanden gemäß dem Interventionsweg, den sie erhalten haben, und mit mindestens einer Sicherheitsbewertung. Darüber hinaus werden wir alle schwerwiegenden Reaktionen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) bei Probanden, die eine falsche Zuordnung erhalten haben, explizit zusammenfassen.

Zeitpunkt der Analysen und Abbruchregel:

Es werden zwei Zwischenanalysen durchgeführt. Eine am Ende von 1 Jahr und eine andere am Ende von 2 Jahren. Die Stoppregel basiert auf der Pocock-Methode für 2 Zwischenanalysen. Das ist S