Atropin 0,01% ögondroppar i Myopi Study (AIMS)

För att bedöma effektiviteten och säkerheten av att använda 0,01 % atropin ögondroppar för att minska progressionen av närsynthet i den omanska befolkningen.

Mål:

• Att jämföra effekten av 0,01 % atropin ögondroppar på progressionen av myopiskt brytningsfel och axiell längd med den i kontrollgruppen.
• Att studera effekten av 0,01 % atropin ögondroppar på pupillvidgning
• Att studera effekten av 0,01 % atropin ögondroppar på amplituden av ackommodation
• Att studera effekten av 0,01 % atropin ögondroppar på nära synskärpan
• Att studera effekten av 0,01 % atropin ögondroppar på bländning, fotofobi och kontrastkänslighet

Forskningsmetodik

Studiedesign: Randomiserad, interventionell, klinisk prövning.

Studiepopulation: Omansk befolkning (6 till 15 år) med närsynthet ≥ 2,00 < 8,00 dioptrier (D).

Rekrytering av deltagare: (1) Patienter som går på den pediatriska oftalmologiska polikliniken på Sultan Qaboos University Hospital (SQUH). (2) Barn från grundskolor.

Material:

WAM-5500 (Grand Seiko auto refraktor/keratometer) Avancerad kikare kerato-refraktometer: Maskinen mäter refraktion, hornhinnekrökning, pupillstorlek och ackommodation IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Främre kammardjup, axiell längd Standard Oftalmologisk undersökningsutrustning

Studiegrupper:

Interventionsgrupp: Optimal korrigering av närsynthet med ensynsglasögon och topisk atropin 0,01 %, en droppe nattetid.

Kontrollgrupp: Optimal närsynthetskorrigering med ensynsglasögon

Procedur:

1. Undersökning vid inskrivning (Behörighetsbedömning): Alla berättigade och villiga försökspersoner kommer att genomgå standard ortoptisk och oftalmisk undersökning av en av studiens utredare inklusive mätning av bästa korrigerade synskärpa (både på avstånd och nära), ackommodation, intraokulärt tryck, keratometry, cykloplegisk refraktion ( autorefractor), spaltlampsundersökning och dilaterad fundusundersökning. Axiell längd, pupillstorlek, främre kammardjup kommer att mätas. Cykloplegisk refraktion kommer att göras 45 minuter efter instillation av cyklopentolat 1,0 % ögondroppe (en droppe var tredje gång i 5 minuters intervaller)
2. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från föräldrar eller vårdnadshavare efter en noggrann förklaring av studiens natur och risker (med användning av patientinformationsbroschyr) före registreringen.
3. Randomisering: Försökspersonerna kommer att tilldelas interventions- eller kontrollgrupp på ett randomiserat sätt. Blockrandomisering kommer att göras med blocken 6, 4 och 2 med 30 %, 40 % respektive 30 %. Randomiseringen kommer att göras med hjälp av programvaran SAS 9.1 version.
4. Tilldelningsdöljande: Tilldelningen av behandling baserat på randomiseringen kommer att göras med ogenomskinliga kuvert. Dessa kuvert kommer att förseglas. Dessa kuvert kommer att organiseras i stigande ordning och kommer att förvaras i en pärmmapp och pärmklämmorna kommer att förseglas. Denna folder kommer att överlämnas till Apoteksavdelningen på SQUH. Dessa kommer att utarbetas på avdelningen för statistik och hälsoinformation vid SQUH.
5. Fas 1: Intervention: Interventionsgruppen kommer att få atropinsulfat 0,01 % en gång per natt i 2 år. Kontrollgruppen kommer inte att få någon medicin. Atropin 0,01% miniminivåer kommer att göras tillgängliga av apoteket på SQUH. För att underlätta och övervaka efterlevnaden av behandlingsregimen kommer varje barn / vårdgivare att få en liten kalender för att kryssa av för de dagar då ögondroppen instilleras.
6. Fas 2: 1 års uppföljning efter upphörande av atropin 0,01% ögondroppar
7. Examination vid uppföljning:

Uppföljningsbesök kommer att schemaläggas 2 veckor efter registreringen - baslinjemätningar. Fas 1: 3 månatliga intervaller. Fas 2: 6 månaders intervall därefter.

Alla bedömningar kommer att utföras av utredare. En studiekoordinator kommer att bedöma i) överensstämmelse med medicinering genom att kontrollera kalendern, och ii) förekomst av drogrelaterat obehag med hjälp av ett frågeformulär. Därefter kommer mätning av bästa korrigerade synskärpa, ackommodation, pupillstorlek, intraokulärt tryck, cykloplegisk refraktion, ackommodation, axiell längd, främre kammarens djup spaltlampsundersökning och dilaterad fundusundersökning (6 månaders intervall) att utföras.

Utfallsmått:

Effektivitet. Det primära resultatet var progression av närsynthet, definierad som förändringen i sfäriskt ekvivalent brytningsfel (SER) i förhållande till baslinjen. Bedömningen 2 veckor efter påbörjad behandling kommer att övervägas vid utgångsvärdet. Detta är nödvändigt eftersom atropin inducerar en ytterligare cykloplegisk effekt som kan sänka SER ytterligare. Som sådan tillåter en inkörningsperiod stabilisering av den cykloplegiska effekten, vilket gör jämförelsen av SER mellan baslinjen och efterföljande besök mer meningsfull. SER beräknas vid varje uppföljningsbesök. Det sekundära resultatet är förändring i axiell längd under uppföljning i förhållande till baslinjen mätt med A-scan ultraljud.

Säkerhet. Det primära säkerhetsresultatet som övervakas kommer att vara förekomsten av biverkningar. Biverkningsbeskrivningen från tidigare studier inkluderar pupillvidgning, fotofobi, förlust av logi, nästan synnedsättning och allergisk respons. Patienter/föräldrar kommer att förhöras angående bländning, fotofobi, kontrastkänslighet eller andra negativa effekter (enkät). Svar på biverkningar - Förhållandet mellan händelsen och studiemedicinen kommer att bedömas av utredarna som ingen, osannolik, möjlig eller definitivt. Om patienter upplever bländning/fotofobi på grund av pupillutvidgning, kommer de att rekommenderas fotokroma glasögon. Nära tillägg kommer att meddelas vid problem med närseende. Atropin kommer att avbrytas vid allergisk reaktion på medicin.

Placebo effekt:

Kontrollgruppen i vår studie kommer inte att få någon medicin. Närsynthetsprogression kommer att bedömas med objektiva (automatiserade) metoder - d.v.s. användning av autorefraktor för att mäta förändring i brytningsfel och användning av IOL-Master för att mäta axiell längd. Biverkningar från användning av atropin kommer också att mätas objektivt genom att kvantifiera pupillstorlek och anpassning. Eftersom det inte finns något utrymme för partiskhet från vare sig patienten eller undersökaren i ovanstående bedömningar, tror vi att administrering av placebo droppar som tårersättning skulle öka kostnaden och studieprotokollet utan extra fördel.

Studietid: 3 år

Statistiska metoder:

1. Beräkning av provstorlek: Medelvärdet (SD) av progressionsnärsynthet i kontrollen är 0,75D (0,25D). För att förvänta oss 20% minskning av progressionen i atropinarmen med 90% kraft och 5% alfafel med tvåsidigt test, måste vi studera 58 försökspersoner i varje arm. Men med 30 % avhopp måste vi studera cirka 75 försökspersoner i varje arm.
2. Datahantering: Data kommer att matas in och hanteras i EPIDATA-programvaran möjliggör kvalitetskontroller. Dubbel datainmatning kommer att göras av forskningsassistenten som är förblindad. Förfrågningar kommer att genereras och skickas till utredaren och de mottagna korrigeringarna kommer att uppdateras i databasen med godkännande av forskningsansvarig eller PI för projektet. Data kommer att importeras till SPSS för vidare analyser.

4. Analys av resultat:

1. Pre-analys Statistical Review Grundläggande frekvenser och distributionstabeller och/eller diagram kommer att utföras för varje variabel. Till exempel kommer histogram att göras för kontinuerliga variabler och stapeldiagram kommer att genereras för kategoriska variabler.

2. Analyser av det primära resultatet:

   Det primära resultatet (förändring i närsynthet) kommer att analyseras med ITT-principer (Intention To Treat). Den genomsnittliga skillnaden i närsynthetsprogression mellan de två grupperna kommer att beräknas med 95 % KI, om resultatet är kontinuerligt variabelt och följer normalfördelning. Annars kommer bootstrapping att göras för att fastställa 95% CI för skillnaden mellan två grupper i resultatet och Mann Whitney U-test kommer att göras för att testa hypotesen. Det primära resultatet kommer dock att utvärderas ytterligare med hjälp av Per Protocol (PP) principen, genom att utesluta de fall som har haft Protokollavvikelser. Sekundärt utfall (förändring i axiell längd) kommer att analyseras och rapporteras på lämpligt sätt.

3. Säkerhetsanalysuppsättning (som behandlade analyser):

En separat datauppsättning kommer att upprättas för biverkningar (AE) . Dessa AE kommer att analyseras med hjälp av icke-parametriska tester. Analysen för säkerhet omfattar alla försökspersoner, enligt den insatsväg som de fått och med minst en säkerhetsbedömning. Dessutom kommer vi att explicit sammanfatta alla allvarliga reaktioner eller allvarliga biverkningar (SAE) hos försökspersoner som fått fel tilldelning.

Tidpunkt för analyser och stoppregel:

Två interimsanalyser kommer att göras. En i slutet av 1 år och en annan i slutet av 2 år. Stoppregeln kommer att baseras på Pocock-metoden för 2 interimsanalyser. Det är sid