Gotas oftálmicas de atropina al 0,01 % en un estudio de miopía (AIMS)

Evaluar la eficacia y la seguridad del uso de colirios de atropina al 0,01 % para reducir la progresión de la miopía en la población omaní.

Objetivos:

• Comparar el efecto del colirio de atropina al 0,01 % sobre la progresión del error refractivo miópico y la longitud axial con el del grupo de control.
• Estudiar el efecto del colirio de atropina al 0,01% sobre la dilatación de la pupila
• Estudiar el efecto del colirio de atropina al 0,01% sobre la amplitud de la acomodación
• Estudiar el efecto del colirio de atropina al 0,01 % sobre la agudeza visual de cerca
• Estudiar el efecto del colirio de atropina al 0,01% sobre el deslumbramiento, la fotofobia y la sensibilidad al contraste

Metodología de investigación

Diseño del estudio: Ensayo clínico aleatorizado, intervencionista.

Población de estudio: Población omaní (6 a 15 años de edad) con miopía ≥ 2,00 < 8,00 Dioptrías (D).

Reclutamiento de participantes: (1) Pacientes que asisten al departamento ambulatorio de oftalmología pediátrica en el Hospital Universitario Sultan Qaboos (SQUH). (2) Niños de escuelas primarias.

Material:

WAM-5500 (refractómetro/queratómetro automático Grand Seiko) Querato-refractómetro binocular avanzado: la máquina mide la refracción, la curvatura corneal, el tamaño de la pupila y la acomodación IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Profundidad de la cámara anterior, axial longitud Equipo de examen oftálmico estándar

Grupos de estudio:

Grupo de intervención: Corrección óptima de la miopía con anteojos monofocales y atropina tópica al 0,01%, una gota por la noche.

Grupo control: Corrección óptima de la miopía con gafas monofocales

Procedimiento:

1. Examen en el momento de la inscripción (Evaluación de elegibilidad): Todos los sujetos elegibles y dispuestos se someterán a un examen ortóptico y oftálmico estándar por parte de uno de los investigadores del estudio, incluida la medición de la mejor agudeza visual corregida (tanto de lejos como de cerca), acomodación, presión intraocular, queratometría, refracción ciclopléjica ( autorefractor), examen con lámpara de hendidura y examen de fondo de ojo dilatado. Se medirá la longitud axial, el tamaño de la pupila y la profundidad de la cámara anterior. La refracción ciclopléjica se realizará 45 min después de la instilación del colirio de ciclopentolato al 1,0 % (una gota cada tres veces en intervalos de 5 min)
2. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales después de una explicación detallada de la naturaleza y los riesgos del estudio (con el uso del folleto de información para el paciente) antes de la inscripción.
3. Aleatorización: los sujetos se asignarán al grupo de intervención o control de forma aleatoria. La aleatorización de bloques se realizará con los bloques de 6, 4 y 2 con un 30%, 40% y 30% respectivamente. La aleatorización se realizará utilizando el software SAS versión 9.1.
4. Ocultamiento de la asignación: La asignación del tratamiento en base a la aleatorización se realizará mediante sobres opacos. Estos sobres estarán sellados. Estos sobres se organizarán en orden ascendente y se mantendrán en una carpeta de carpetas y los clips de carpetas estarán sellados. Esta carpeta será entregada al departamento de Farmacia del SQUH. Estos serán elaborados en el Departamento de Estadística e Información en Salud de la SQUH.
5. Fase 1: Intervención: El grupo de intervención recibirá sulfato de atropina al 0,01 % una vez por noche durante 2 años. El grupo de control no recibirá ningún medicamento. Los mínimos de atropina al 0,01 % estarán disponibles en la farmacia de SQUH. Para ayudar y controlar el cumplimiento del régimen de tratamiento, a cada niño / cuidador se le entregará un pequeño calendario para marcar los días en que se coloca el colirio.
6. Fase 2: 1 año de seguimiento después de suspender el colirio de atropina al 0,01 %
7. Examen en el seguimiento:

Las visitas de seguimiento se programarán 2 semanas después de la inscripción: mediciones de referencia. Fase 1: 3 intervalos mensuales. Fase 2: intervalos de 6 meses a partir de entonces.

Todas las evaluaciones serán realizadas por investigadores. Un coordinador del estudio evaluará i) el cumplimiento de la medicación consultando el calendario, y ii) la presencia de molestias relacionadas con el fármaco mediante un cuestionario. Posteriormente, se realizará la medición de la agudeza visual mejor corregida, la acomodación, el tamaño de la pupila, la presión intraocular, la refracción ciclopléjica, la acomodación, la longitud axial, el examen con lámpara de hendidura de la profundidad de la cámara anterior y el examen del fondo de ojo dilatado (intervalos de 6 meses).

Medidas de resultado:

Eficacia. El resultado primario fue la progresión de la miopía, definida como el cambio en el error refractivo equivalente esférico (SER) en relación con el valor inicial. La evaluación a las 2 semanas después del comienzo del tratamiento se considerará en el valor inicial. Esto es necesario porque la atropina induce un efecto ciclopléjico adicional que podría reducir aún más la SER. Como tal, un período de preinclusión permite la estabilización del efecto ciclopléjico, lo que hace que la comparación de SER entre la línea de base y las visitas posteriores sea más significativa. El SER se calcula en cada visita de seguimiento. El resultado secundario es el cambio en la longitud axial durante el seguimiento en relación con el valor inicial medido por ultrasonografía A-scan.

La seguridad. El principal resultado de seguridad monitoreado será la ocurrencia de eventos adversos. La descripción de efectos adversos de estudios previos incluye dilatación de la pupila, fotofobia, pérdida de acomodación, discapacidad visual de cerca y respuesta alérgica. Se interrogará a los pacientes/padres sobre deslumbramiento, fotofobia, sensibilidad al contraste o cualquier otro efecto adverso (cuestionario). Respuesta a los eventos adversos: los investigadores evaluarán la relación del evento con el medicamento del estudio como ninguna, improbable, posible o definitiva. Si los pacientes experimentan deslumbramiento/fotofobia debido a la dilatación pupilar, se les recomendará gafas fotocromáticas. Se aconsejarán adiciones cercanas en caso de problemas con la visión cercana. La atropina se suspenderá en caso de respuesta alérgica a la medicación.

Efecto placebo:

El grupo de control de nuestro estudio no recibirá ningún medicamento. La progresión de la miopía se evaluará mediante métodos objetivos (automatizados), es decir, el uso de un autorrefractor para medir el cambio en el error de refracción y el uso de IOL-Master para medir la longitud axial. Los efectos secundarios del uso de atropina también se medirán objetivamente mediante la cuantificación del tamaño y la acomodación de la pupila. Dado que no hay posibilidad de sesgo ni del paciente ni del examinador en las evaluaciones anteriores, creemos que la administración de gotas de placebo como sustituto de las lágrimas aumentaría el costo y el protocolo del estudio sin beneficio adicional.

Duración del estudio: 3 años

Métodos de estadística:

1. Cálculo del tamaño de la muestra: - La media (DE) de progresión de la miopía en el control es 0,75 D (0,25 D). Para esperar una reducción del 20 % en la progresión en el brazo de atropina con una potencia del 90 % y un error alfa del 5 % con la prueba bilateral, necesitamos estudiar 58 sujetos en cada brazo. Sin embargo, incorporando el 30 % de abandono, necesitamos estudiar alrededor de 75 sujetos en cada brazo.
2. Gestión de datos: Los datos serán ingresados ​​y administrados en el software EPIDATA habilitado con controles de calidad. La doble entrada de datos será realizada por el asistente de investigación que está ciego. Las consultas serán generadas y enviadas al investigador y las correcciones recibidas serán actualizadas en la base de datos con la aprobación del Oficial de Investigación o IP del proyecto. Los datos se importarán a SPSS para análisis posteriores.

4. Análisis de resultados:

1. Pre-análisis Revisión Estadística Se realizarán frecuencias básicas y tablas y/o gráficas de distribución para cada variable. Por ejemplo, se realizarán histogramas para variables continuas y se generarán gráficos de barras para variables categóricas.

2. Análisis del resultado primario:

   El resultado primario (cambio en la miopía) se analizará utilizando los principios de intención de tratar (ITT). La diferencia media de la progresión de la miopía entre los dos grupos se calculará con un IC del 95 %, si el resultado es variable continua y sigue una distribución normal. De lo contrario, se realizará un arranque para establecer un IC del 95 % para la diferencia entre dos grupos en el resultado y se realizará la prueba U de Mann Whitney para probar la hipótesis. Sin embargo, el resultado primario se evaluará más utilizando el principio Por protocolo (PP), al excluir los casos que hayan tenido desviaciones del Protocolo. El resultado secundario (cambio en la longitud axial) se analizará y se informará adecuadamente.

3. Conjunto de análisis de seguridad (conjunto de análisis de tratamiento):

Se establecerá un conjunto de datos separado para eventos adversos (AE). Estos EA serán analizados mediante pruebas no paramétricas. El análisis de seguridad incluye a todos los sujetos, según la vía de intervención que recibieron y con al menos una evaluación de seguridad. Además, resumiremos explícitamente cualquier reacción grave o evento adverso grave (SAE) en sujetos que recibieron una asignación incorrecta.

Calendario de análisis y regla de parada:

Se realizarán dos análisis intermedios. Uno al final de 1 año y otro al final de 2 años. La regla de parada se basará en el método de Pocock para 2 análisis intermedios. eso es p