Atropina 0,01% krople do oczu w badaniu krótkowzroczności (AIMS)

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania kropli do oczu z 0,01% atropiną w ograniczaniu postępu krótkowzroczności w populacji Omanu.

Cele:

• Porównanie wpływu kropli do oczu z 0,01% atropiną na progresję krótkowzrocznego błędu refrakcji i długości osiowej z tym w grupie kontrolnej.
• Zbadanie wpływu 0,01% kropli do oczu z atropiną na rozszerzenie źrenic
• Zbadanie wpływu kropli do oczu z 0,01% atropiną na amplitudę akomodacji
• Zbadanie wpływu kropli do oczu z 0,01% atropiną na ostrość wzroku do bliży
• Zbadanie wpływu kropli do oczu z 0,01% atropiną na odblaski, światłowstręt i wrażliwość na kontrast

Metodologia Badań

Projekt badania: Randomizowane, interwencyjne badanie kliniczne.

Populacja badana: populacja Omanu (w wieku od 6 do 15 lat) z krótkowzrocznością ≥ 2,00 < 8,00 dioptrii (D).

Rekrutacja uczestników: (1) Pacjenci leczeni w ambulatorium okulistyki dziecięcej Szpitala Uniwersyteckiego Sultan Qaboos (SQUH). (2) Dzieci ze szkół podstawowych.

Materiał:

WAM-5500 (automatyczny refraktor/keratometr Grand Seiko) Zaawansowany binokularny kerato-refraktometr: Urządzenie mierzy refrakcję, krzywiznę rogówki, rozmiar źrenicy i akomodację Master IOL: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) — Głębokość komory przedniej, osiowa długość Standard Sprzęt do badań okulistycznych

Grupy badawcze:

Grupa interwencyjna: Optymalna korekcja krótkowzroczności za pomocą okularów jednoogniskowych i miejscowej atropiny 0,01%, jedna kropla na noc.

Grupa kontrolna: Optymalna korekcja krótkowzroczności za pomocą okularów jednoogniskowych

Procedura:

1. Badanie przy rejestracji (ocena kwalifikowalności): Wszyscy kwalifikujący się i chętni uczestnicy zostaną poddani standardowym badaniom ortoptycznym i okulistycznym przez jednego z badaczy, w tym pomiarowi najlepiej skorygowanej ostrości wzroku (zarówno do dali, jak i do bliży), akomodacji, ciśnieniu wewnątrzgałkowemu, keratometrii, refrakcji cykloplegicznej ( autorefraktor), badanie lampą szczelinową i badanie rozszerzonego dna oka. Zmierzona zostanie długość osiowa, rozmiar źrenicy, głębokość komory przedniej. Refrakcja cykloplegiczna zostanie wykonana 45 minut po zakropleniu cyklopentolanu 1,0% kropli do oczu (jedna kropla co trzy razy w odstępach 5 minut)
2. Pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych zostanie uzyskana po dokładnym wyjaśnieniu charakteru i ryzyka badania (z wykorzystaniem ulotki informacyjnej dla pacjenta) przed włączeniem do badania.
3. Randomizacja: Pacjenci zostaną przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej w sposób losowy. Randomizacja bloków zostanie przeprowadzona z blokami 6, 4 i 2 z odpowiednio 30%, 40% i 30%. Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania w wersji SAS 9.1.
4. Ukrywanie alokacji: Alokacja leczenia na podstawie randomizacji zostanie przeprowadzona przy użyciu nieprzezroczystych kopert. Te koperty będą zapieczętowane. Koperty te będą uporządkowane rosnąco i będą przechowywane w segregatorze, a spinacze do segregatorów zostaną zapieczętowane. Folder ten zostanie przekazany do Działu Farmacji SQUH. Zostaną one przygotowane w Wydziale Statystyki i Informacji Zdrowotnej SQUH.
5. Faza 1: Interwencja: Grupa interwencyjna będzie otrzymywać 0,01% siarczan atropiny raz na noc przez 2 lata. Grupa kontrolna nie otrzyma żadnych leków. Atropina 0,01% minimów zostanie udostępniona przez Aptekę w SQUH. Aby pomóc i monitorować przestrzeganie schematu leczenia, każde dziecko/opiekun otrzyma mały kalendarz do zaznaczania dni, w których krople do oczu zostaną zakroplone.
6. Faza 2: 1 rok obserwacji po odstawieniu kropli do oczu z atropiną 0,01%.
7. Badanie po wizycie kontrolnej:

Wizyty kontrolne zostaną zaplanowane na 2 tygodnie po rejestracji - pomiary linii bazowej. Faza 1: 3 miesięczne odstępy. Faza 2: następnie 6 miesięcznych odstępów.

Wszystkie oceny zostaną przeprowadzone przez śledczych. Koordynator badania oceni i) stosowanie się do zaleceń lekarskich poprzez sprawdzenie kalendarza, oraz ii) obecność jakichkolwiek dolegliwości związanych z lekami za pomocą kwestionariusza. Następnie zostaną przeprowadzone pomiary najlepszej skorygowanej ostrości wzroku, akomodacji, wielkości źrenicy, ciśnienia śródgałkowego, refrakcji cykloplegicznej, akomodacji, długości osiowej, głębokości komory przedniej oraz badanie dna oka w odstępach 6-miesięcznych.

Mierniki rezultatu:

Skuteczność. Pierwszorzędowym wynikiem była progresja krótkowzroczności, zdefiniowana jako zmiana sferycznego równoważnego błędu refrakcji (SER) w stosunku do wartości wyjściowych. Ocena po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia zostanie uznana za wartość wyjściową. Jest to konieczne, ponieważ atropina wywołuje dodatkowy efekt cykloplegiczny, który może jeszcze bardziej obniżyć SER. Jako taki, okres docierania umożliwia stabilizację efektu cykloplegicznego, dzięki czemu porównanie SER między punktem wyjściowym a kolejnymi wizytami jest bardziej znaczące. SER jest obliczany podczas każdej wizyty kontrolnej. Drugorzędnym rezultatem jest zmiana długości osiowej podczas obserwacji w stosunku do linii podstawowej mierzonej za pomocą ultrasonografii A-scan.

Bezpieczeństwo. Głównym monitorowanym wynikiem bezpieczeństwa będzie występowanie zdarzeń niepożądanych. Opis działań niepożądanych z poprzednich badań obejmuje rozszerzenie źrenic, światłowstręt, utratę akomodacji, zaburzenia widzenia bliskiego i reakcję alergiczną. Pacjenci/rodzice zostaną przesłuchani pod kątem olśnienia, światłowstrętu, wrażliwości na kontrast lub innych działań niepożądanych (kwestionariusz). Odpowiedź na zdarzenia niepożądane — związek zdarzenia z badanym lekiem zostanie oceniony przez badaczy jako żaden, mało prawdopodobny, możliwy lub określony. Jeśli pacjenci doświadczają olśnienia / światłowstrętu z powodu rozszerzenia źrenic, zostaną poinformowani o okularach fotochromowych. W przypadku problemów z widzeniem do bliży zostaną poinformowani o bliskich dodaniach. Atropina zostanie odstawiona w przypadku reakcji alergicznej na lek.

Efekt placebo:

Grupa kontrolna w naszym badaniu nie otrzyma żadnych leków. Progresja krótkowzroczności będzie oceniana metodami obiektywnymi (zautomatyzowanymi) – tj. wykorzystaniem autorefraktora do pomiaru zmiany wady refrakcji oraz wykorzystaniem IOL-Master do pomiaru długości osiowej. Efekty uboczne stosowania atropiny będą również mierzone obiektywnie poprzez ilościowe określenie rozmiaru źrenicy i akomodacji. Ponieważ w powyższych ocenach nie ma miejsca na stronniczość ani ze strony pacjenta, ani osoby badającej, uważamy, że podawanie kropli placebo jako substytutu łez zwiększyłoby koszty i protokół badania bez dodatkowych korzyści.

Czas trwania studiów: 3 lata

Metody statystyczne:

1. Obliczenie wielkości próby: Średnia (SD) postępującej krótkowzroczności w grupie kontrolnej wynosi 0,75D (0,25D). Aby oczekiwać 20% redukcji progresji w ramieniu atropiny z 90% mocą i 5% błędem alfa w teście dwustronnym, musimy przebadać 58 osób w każdym ramieniu. Jednak uwzględniając 30% osób, które porzuciły naukę, musimy przebadać około 75 osób w każdym ramieniu.
2. Zarządzanie danymi: Dane będą wprowadzane i zarządzane w oprogramowaniu EPIDATA, które umożliwia kontrolę jakości. Podwójnego wprowadzania danych dokona asystent badawczy, który jest niewidomy. Zapytania będą generowane i wysyłane do badacza, a otrzymane poprawki zostaną zaktualizowane w bazie danych za zgodą kierownika ds. badań lub PI projektu. Dane zostaną zaimportowane do SPSS do dalszych analiz.

4. Analiza wyników:

1. Przegląd statystyczny przed analizą Podstawowe częstotliwości i tabele rozkładów i/lub wykresy zostaną wykonane dla każdej zmiennej. Na przykład histogramy zostaną utworzone dla zmiennych ciągłych, a wykresy słupkowe zostaną wygenerowane dla zmiennych kategorialnych.

2. Analizy podstawowego wyniku:

   Główny wynik (zmiana krótkowzroczności) zostanie przeanalizowany przy użyciu zasad zgodnego z zamiarem leczenia (ITT). Średnia różnica progresji krótkowzroczności między dwiema grupami zostanie obliczona z 95% przedziałem ufności, jeśli wynik jest zmienny w sposób ciągły i ma rozkład normalny. W przeciwnym razie zostanie przeprowadzone ładowanie początkowe w celu ustalenia 95% przedziału ufności dla różnicy między dwiema grupami w wynikach oraz test U Manna Whitneya w celu przetestowania hipotezy. Jednak główny wynik będzie dalej oceniany przy użyciu zasady Protokołu (PP), poprzez wyłączenie przypadków, w których wystąpiły odstępstwa od protokołu. Wynik drugorzędny (zmiana długości osiowej) zostanie przeanalizowany i odpowiednio zgłoszony.

3. Zestaw analiz bezpieczeństwa (zestaw analiz poddanych obróbce):

Oddzielny zestaw danych zostanie utworzony dla zdarzeń niepożądanych (AE). Te AE zostaną przeanalizowane przy użyciu testów nieparametrycznych. Analiza pod kątem bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, zgodnie z otrzymaną drogą interwencji iz co najmniej jedną oceną bezpieczeństwa. Ponadto wyraźnie podsumujemy wszelkie ciężkie reakcje lub poważne zdarzenia niepożądane (SAE) u pacjentów, którzy otrzymali niewłaściwą alokację.

Czas analiz i zasada zatrzymania:

Przeprowadzone zostaną dwie analizy pośrednie. Jeden pod koniec 1 roku, a drugi pod koniec 2 lat. Reguła zatrzymania będzie oparta na metodzie Pococka dla 2 analiz pośrednich. czyli str