Atropiini 0,01 % silmätipat likinäköisyystutkimuksessa (AIMS)

Arvioida 0,01 % atropiinisilmätippojen käytön tehokkuutta ja turvallisuutta myopian etenemisen vähentämisessä Omanin väestössä.

Tavoitteet:

• Vertaa 0,01 % atropiinisilmätippojen vaikutusta likinäköisen taittovirheen etenemiseen ja aksiaaliseen pituuteen kontrolliryhmän vaikutukseen.
• Tutkia 0,01 % atropiinisilmätippojen vaikutusta pupillien laajentumiseen
• Tutkia 0,01 % atropiinisilmätippojen vaikutusta akkomodaatioamplitudiin
• Tutkia 0,01 % atropiinisilmätippojen vaikutusta lähes näöntarkkuuteen
• Tutkia 0,01 % atropiinisilmätippojen vaikutusta häikäisyyn, valonarkuuseen ja kontrastiherkkyyteen

tutkimusmenetelmät

Tutkimussuunnitelma: satunnaistettu, interventiotutkimus, kliininen tutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Omani-väestö (6-15-vuotiaat), joilla on likinäköisyys ≥ 2,00 < 8,00 diopteria (D).

Osallistujien rekrytointi: (1) Potilaat, jotka osallistuvat Sultan Qaboos University Hospitalin (SQUH) lasten oftalmologian avohoitoosastolle. (2) Lapset alakoulusta.

Materiaali:

WAM-5500 (Grand Seiko automaattinen refraktori/keratometri) Edistyksellinen binokulaarinen kerato-refraktometri: Laite mittaa taittumisen, sarveiskalvon kaarevuuden, pupillien koon ja mukautumisen IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Etukammion syvyys, aksiaalinen pituus Tavallinen oftalminen tutkimuslaitteisto

Opintoryhmät:

Interventioryhmä: Optimaalinen likinäköisyyskorjaus kertanäkölaseilla ja paikallisella atropiinilla 0,01%, yksi tippa yöaikaan.

Vertailuryhmä: Optimaalinen likinäköisyyden korjaus yksinäkölaseilla

Toimenpide:

1. Tutkimus ilmoittautumisen yhteydessä (kelpoisuuden arviointi): Kaikille soveltuville ja halukkaille koehenkilöille suoritetaan standardi ortoptinen ja oftalminen tutkimus, jonka suorittaa yksi tutkimuksen tutkijoista, mukaan lukien parhaan korjatun näöntarkkuuden (sekä kaukaa että lähellä), akkomodaatio, silmänpaine, keratometria, syklopleginen taittuminen ( autorefractor), rakolamppututkimus ja laajentuneen silmänpohjan tutkimus. Aksiaalinen pituus, pupillien koko ja etukammion syvyys mitataan. Sykloleginen refraktio tehdään 45 minuuttia syklopentolaatti 1,0 % silmätipan tiputtamisen jälkeen (yksi tippa joka kolmas 5 minuutin välein)
2. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan vanhemmilta tai laillisilta huoltajilta, kun tutkimuksen luonne ja riskit on selitetty perusteellisesti (potilasselosteella) ennen ilmoittautumista.
3. Satunnaistaminen: Koehenkilöt jaetaan interventio- tai kontrolliryhmään satunnaistetusti. Lohkojen satunnaistaminen tehdään lohkoilla 6, 4 ja 2 vastaavasti 30 %:lla, 40 %:lla ja 30 %:lla. Satunnaistaminen tehdään SAS 9.1 -version ohjelmistolla.
4. Allokoinnin peittäminen: Hoidon jakaminen satunnaistuksen perusteella tehdään käyttämällä läpinäkymättömiä kirjekuoria. Nämä kirjekuoret suljetaan. Nämä kirjekuoret järjestetään nousevaan järjestykseen ja niitä säilytetään kansiossa ja sidontapidikkeet suljetaan. Tämä kansio luovutetaan SQUH:n apteekkiosastolle. Nämä valmistellaan SQUH:n tilasto- ja terveystietoosastolla.
5. Vaihe 1: Interventio: Interventioryhmä saa atropiinisulfaattia 0,01 % kerran iltaisin 2 vuoden ajan. Kontrolliryhmä ei saa lääkitystä. Atropiinin 0,01 %:n minimit ovat saatavilla SQUH:n apteekista. Hoito-ohjelman noudattamisen helpottamiseksi ja valvomiseksi kullekin lapselle/hoitajalle annetaan pieni kalenteri, johon merkitään päivät, jolloin silmätippaa tiputetaan.
6. Vaihe 2: 1 vuoden seuranta atropiinin 0,01 % silmätippojen käytön lopettamisen jälkeen
7. Tarkastus seurannassa:

Seurantakäynnit ajoitetaan 2 viikon kuluttua ilmoittautumisesta - perusviivamittaukset. Vaihe 1: 3 kuukauden välein. Vaihe 2: 6 kuukauden välein sen jälkeen.

Kaikki arvioinnit tekevät tutkijat. Tutkimuskoordinaattori arvioi i) lääkityksen noudattamisen tarkistamalla kalenterin ja ii) mahdollisen lääkkeeseen liittyvän epämukavuuden kyselylomakkeen avulla. Myöhemmin mitataan paras korjattu näöntarkkuus, akkomodaatio, pupillien koko, silmänpaine, syklopleginen refraktio, akkomodaatio, aksiaalinen pituus, etukammion syvyyden rakovalotutkimus ja laajentuneen silmänpohjan tutkimus (6 kuukauden välein).

Tulostoimenpiteet:

Tehokkuus. Ensisijainen tulos oli likinäköisyyden eteneminen, joka määritellään muutoksena pallomaisessa ekvivalentissa taittovirheessä (SER) suhteessa lähtötilanteeseen. Arviointi 2 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta otetaan huomioon lähtötasona. Tämä on välttämätöntä, koska atropiini aiheuttaa ylimääräisen sykloplegian vaikutuksen, joka voi alentaa entisestään SER:ää. Sellaisenaan sisäänajojakso mahdollistaa sykloplegian vaikutuksen stabiloinnin, mikä tekee SER:n vertailusta perustason ja myöhempien käyntien välillä mielekkäämpää. SER lasketaan jokaisella seurantakäynnillä. Toissijainen tulos on aksiaalisen pituuden muutos seurannan aikana suhteessa A-scan-ultraäänitutkimuksella mitattuun lähtötasoon.

Turvallisuus. Ensisijainen seurattava turvallisuustulos on haittatapahtumien esiintyminen. Aiempien tutkimusten haitallisia vaikutuksia ovat mm. pupillien laajentuminen, valonarkuus, mukautumiskyvyn menetys, lähes näkövamma ja allerginen vaste. Potilailta/vanhemmilta kysytään häikäisyä, valonarkuus, kontrastiherkkyys tai muita haittavaikutuksia (kyselylomake). Reaktio haittatapahtumiin – Tutkijat arvioivat tapahtuman suhteen tutkimuslääkitykseen ei-todennäköiseksi, epätodennäköiseksi, mahdolliseksi tai lopulliseksi. Jos potilaat kokevat häikäisyä / valonarkuus pupillien laajentumisen vuoksi, heille neuvotaan valokromaattiset silmälasit. Lähellä lisäyksiä neuvotaan, jos lähinäön kanssa on ongelmia. Atropiinin käyttö lopetetaan, jos lääkitys saa allergisen vasteen.

Lumelääkevaikutus:

Tutkimuksemme kontrolliryhmä ei saa mitään lääkitystä. Likinäköisyyden etenemistä arvioidaan objektiivisilla (automatisoiduilla) menetelmillä eli autorefraktorilla taitevirheen muutoksen mittaamisessa ja IOL-Masterilla aksiaalisen pituuden mittaamisessa. Atropiinin käytön sivuvaikutukset mitataan myös objektiivisesti määrittämällä pupillien koko ja majoitus. Koska potilaalla tai tutkijalla ei ole mahdollisuutta harhaanjohtamaan yllä olevissa arvioinneissa, uskomme, että plasebotippojen antaminen kyynelten korvikkeena lisäisi kustannuksia ja lisäisi tutkimusprotokollaa ilman lisähyötyä.

Opintojen kesto: 3 vuotta

Tilastolliset menetelmät:

1. Otoskoon laskeminen: - Likinäköisyyden etenemisen keskiarvo (SD) kontrollissa on 0,75 D (0,25 D). Jotta voisimme odottaa 20 %:n vähenemistä etenemisessä atropiinihaarassa 90 % teholla ja 5 % alfa-virheellä kaksipuolisella testillä, meidän on tutkittava 58 kohdetta kussakin käsivarressa. Kuitenkin, kun otetaan huomioon 30 %:n keskeyttäminen, meidän on opiskeltava noin 75 kohdetta kussakin käsivarressa.
2. Tiedonhallinta: Tiedot syötetään ja hallitaan EPIDATA-ohjelmiston avulla laadunvalvontatarkastuksilla. Tietojen kaksoissyöttö tekee sokeutunut tutkimusassistentti. Kyselyt luodaan ja lähetetään tutkijalle ja saadut korjaukset päivitetään tietokantaan hankkeen tutkijan tai PI:n suostumuksella. Tiedot tuodaan SPSS:ään lisäanalyyseja varten.

4. Tulosten analyysi:

1. Esianalyysin tilastollinen katsaus Perustaajuudet ja jakautumistaulukot ja/tai -kaaviot suoritetaan jokaiselle muuttujalle. Esimerkiksi jatkuville muuttujille tehdään histogrammit ja kategorisille muuttujille pylväsdiagrammit.

2. Ensisijaisen tuloksen analyysit:

   Ensisijainen tulos (muutos likinäköisyydessä) analysoidaan Intention To Treat (ITT) -periaatteiden mukaisesti. Keskimääräinen ero likinäköisyyden etenemisessä näiden kahden ryhmän välillä lasketaan 95 %:n luottamusvälillä, jos tulos on jatkuvaa vaihtelua ja noudattaa normaalijakaumaa. Muussa tapauksessa suoritetaan bootstrapping 95 % CI:n määrittämiseksi tuloksen kahden ryhmän väliselle erolle, ja hypoteesin testaamiseksi tehdään Mann Whitney U -testi. Ensisijaista tulosta kuitenkin arvioidaan edelleen käyttämällä protokollakohtaista (PP) -periaatetta, sulkemalla pois tapaukset, joilla on ollut protokollapoikkeamia. Toissijainen tulos (aksiaalisen pituuden muutos) analysoidaan ja raportoidaan asianmukaisesti.

3. Turvallisuusanalyysisarja (käsiteltyjen analyysien sarjana):

Haittavaikutuksia (AE) varten perustetaan erillinen tietojoukko. Nämä AE analysoidaan käyttämällä ei-parametrisia testejä. Turvallisuusanalyysi sisältää kaikki koehenkilöt heidän saamansa interventioreitin mukaan ja vähintään yhden turvallisuusarvioinnin kanssa. Lisäksi teemme nimenomaisen yhteenvedon kaikista vakavista reaktioista tai vakavista haittatapahtumista (SAE) koehenkilöillä, joille on annettu väärä kohde.

Analyysien ajoitus ja pysäytyssääntö:

Tehdään kaksi välianalyysiä. Toinen 1 vuoden lopussa ja toinen 2 vuoden lopussa. Pysäytyssääntö perustuu Pocock-menetelmään kahdelle välianalyysille. Eli p