Atropin 0,01 % øyedråper i nærsynthetsstudie (AIMS)

For å vurdere effektiviteten og sikkerheten ved bruk av 0,01 % atropin øyedråper for å redusere utviklingen av nærsynthet i omansk befolkning.

Mål:

• For å sammenligne effekten av 0,01 % atropin øyedråper på progresjon av nærsynt brytningsfeil og aksial lengde med den i kontrollgruppen.
• For å studere effekten av 0,01 % atropin øyedråper på pupillutvidelse
• For å studere effekten av 0,01 % atropin øyedråper på amplitude av akkommodasjon
• For å studere effekten av 0,01 % atropin øyedråper på nær synsskarphet
• For å studere effekten av 0,01 % atropin øyedråper på gjenskinn, fotofobi og kontrastfølsomhet

Forskningsmetodikk

Studiedesign: Randomisert, intervensjonell, klinisk studie.

Studiepopulasjon: Omansk befolkning (6 til 15 år) med nærsynthet ≥ 2,00 < 8,00 dioptrier (D).

Rekruttering av deltakere: (1) Pasienter som går på pediatrisk oftalmologisk poliklinikk ved Sultan Qaboos Universitetssykehus (SQUH). (2) Barn fra grunnskoler.

Materiale:

WAM-5500 (Grand Seiko auto refraktor/keratometer) Avansert binokulært kerato-refraktometer: Maskinen måler refraksjon, hornhinnekrumning, pupillstørrelse og akkommodasjon IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Fremre kammerdybde, aksial lengde Standard Oftalmologisk undersøkelsesutstyr

Studiegrupper:

Intervensjonsgruppe: Optimal nærsynthetskorreksjon med enkeltsynsbriller og topisk atropin 0,01 %, en dråpe om natten.

Kontrollgruppe: Optimal nærsynthetskorreksjon med enkeltsynsbriller

Fremgangsmåte:

1. Eksamen ved påmelding (kvalifiseringsvurdering): Alle kvalifiserte og villige forsøkspersoner vil gjennomgå standard ortoptisk og oftalmisk undersøkelse av en av studiens etterforskere, inkludert måling av best korrigert synsskarphet (både fjernt og nært), akkommodasjon, intraokulært trykk, keratometri, syklopend refraksjon ( autorefraktor), spaltelampeundersøkelse og utvidet fundusundersøkelse. Aksial lengde, pupillstørrelse, fremre kammerdybde vil bli målt. Cycloplegic refraksjon vil bli utført 45 minutter etter instillasjon av cyklopentolat 1,0 % øyedråpe (en dråpe hver tredje gang i 5 minutters intervaller)
2. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra foreldre eller foresatte etter grundig forklaring av studiens art og risiko (med bruk av pasientinformasjonshefte) før påmelding.
3. Randomisering: Forsøkspersonene vil bli tildelt intervensjon eller kontrollgruppe på en randomisert måte. Blokkrandomisering vil bli gjort med blokkene 6, 4 og 2 med henholdsvis 30 %, 40 % og 30 %. Randomiseringen vil bli gjort ved hjelp av SAS 9.1 versjonsprogramvare.
4. Tildelingsskjul: Tildelingen av behandling basert på randomiseringen vil skje ved bruk av ugjennomsiktige konvolutter. Disse konvoluttene vil bli forseglet. Disse konvoluttene vil bli organisert i stigende rekkefølge og vil bli oppbevart i en permmappe og permklippene vil bli forseglet. Denne mappen vil bli overlevert Apotekavdelingen ved SQUH. Disse vil bli utarbeidet ved statistikk- og helseopplysningsavdelingen ved SQUH.
5. Fase 1: Intervensjon: Intervensjonsgruppen vil motta atropinsulfat 0,01 % én gang om natten i 2 år. Kontrollgruppen vil ikke motta noen medisiner. Atropin minimum 0,01 % vil bli gjort tilgjengelig av apoteket på SQUH. For å hjelpe og overvåke overholdelse av behandlingsregimet, vil hvert barn / omsorgsperson få en liten kalender for å krysse av for dagene da øyedråpen dryppes inn.
6. Fase 2: 1 års oppfølging etter seponering av atropin 0,01 % øyedråper
7. Eksamen ved oppfølging:

Oppfølgingsbesøk vil bli planlagt 2 uker etter påmelding - basislinjemålinger. Fase 1: 3 månedlige intervaller. Fase 2: 6 månedlige intervaller deretter.

Alle vurderinger vil bli utført av etterforskere. En studiekoordinator vil vurdere i) etterlevelse av medisiner ved å sjekke kalenderen, og ii) tilstedeværelse av legemiddelrelatert ubehag ved å bruke et spørreskjema. Deretter vil det bli utført måling av best korrigert synsskarphet, akkommodasjon, pupillstørrelse, intraokulært trykk, cykloplegisk refraksjon, akkommodasjon, aksial lengde, spaltelampeundersøkelse i fremre kammerdybde og utvidet fundusundersøkelse (6 månedlige intervaller).

Utfallsmål:

Effektivitet. Det primære utfallet var progresjon av nærsynthet, definert som endringen i sfærisk ekvivalent brytningsfeil (SER) i forhold til baseline. Vurderingen 2 uker etter oppstart av behandlingen vil bli vurdert til baseline-verdi. Dette er nødvendig fordi atropin induserer en ekstra cykloplegisk effekt som kan senke SER ytterligere. Som sådan tillater en innkjøringsperiode stabilisering av den cykloplegiske effekten, og gjør dermed sammenligning av SER mellom baseline og påfølgende besøk mer meningsfylt. SER beregnes ved hvert oppfølgingsbesøk. Det sekundære utfallet er endring i aksial lengde under oppfølging i forhold til baseline målt ved A-scan ultrasonografi.

Sikkerhet. Det primære sikkerhetsresultatet som overvåkes vil være forekomsten av uønskede hendelser. Bivirkningsbeskrivelsen fra tidligere studier inkluderer pupillutvidelse, fotofobi, tap av akkommodasjon, nesten synshemming og allergisk respons. Pasienter/foreldre vil bli spurt om gjenskinn, fotofobi, kontrastfølsomhet eller andre bivirkninger (spørreskjema). Respons på uønskede hendelser - Forholdet mellom hendelsen og studiemedisinen vil bli vurdert av etterforskerne som ingen, usannsynlig, mulig eller definitivt. Hvis pasienter opplever gjenskinn/fotofobi på grunn av pupilledilatasjon, vil de bli anbefalt fotokromatiske briller. Nærtilhengere vil bli informert i tilfelle problemer med nærsyn. Atropin vil bli seponert i tilfelle allergisk respons på medisiner.

Placebo effekt:

Kontrollgruppen i vår studie vil ikke motta noen medisiner. Progresjon av nærsynthet vil bli vurdert ved objektive (automatiserte) metoder - dvs. bruk av autorefraktor for måling av endring i brytningsfeil og bruk av IOL-Master for måling av aksial lengde. Bivirkninger ved bruk av atropin vil også bli målt objektivt ved å kvantifisere pupillstørrelse og akkommodasjon. Siden det ikke er rom for skjevhet fra verken pasienten eller undersøkeren i vurderingene ovenfor, tror vi at administrering av placebo-dråper som tårerstatning vil øke kostnadene og studieprotokollen uten ekstra fordel.

Studietid: 3 år

Statistiske metoder:

1. Beregning av prøvestørrelse:- Gjennomsnittet (SD) av progresjonsnærsynthet i kontrollen er 0,75D (0,25D). For å forvente 20 % reduksjon i progresjonen i atropinarmen med 90 % kraft og 5 % alfafeil med tosidig test, må vi studere 58 personer i hver arm. Ved å inkludere 30 % frafall må vi imidlertid studere rundt 75 personer i hver arm.
2. Databehandling: Dataene vil bli lagt inn og administrert i EPIDATA-programvare muliggjør kvalitetskontroller. Dobbel datainntasting vil bli gjort av forskningsassistenten som er blindet. Forespørsler vil bli generert og sendt til etterforskeren, og de mottatte korreksjonene vil bli oppdatert i databasen med godkjenning fra forskningsansvarlig eller PI for prosjektet. Dataene vil bli importert til SPSS for videre analyser.

4. Analyse av resultater:

1. Pre-analyse Statistisk gjennomgang Grunnleggende frekvenser og distribusjonstabeller og/eller plott vil bli utført for hver variabel. For eksempel vil det bli laget histogrammer for kontinuerlige variabler og søylediagrammer vil bli generert for kategoriske variabler.

2. Analyser av det primære resultatet:

   Det primære resultatet (endring i nærsynthet) vil bli analysert ved hjelp av Intention To Treat (ITT) prinsipper. Den gjennomsnittlige forskjellen i progresjon av nærsynthet mellom de to gruppene vil bli beregnet med 95 % KI, hvis utfallet er kontinuerlig variabel og følger normalfordeling. Ellers vil bootstrapping bli gjort for å etablere 95 % CI for forskjellen mellom to grupper i resultatet, og Mann Whitney U-testen vil bli gjort for å teste hypotesen. Det primære resultatet vil imidlertid bli evaluert videre ved å bruke Per Protocol (PP)-prinsippet, ved å ekskludere de tilfellene som har hatt Protokollavvik. Sekundært utfall (endring i aksial lengde) vil bli analysert og rapportert på riktig måte.

3. Sikkerhetsanalysesett (sett som behandlet analyse):

Det vil bli etablert et eget datasett for uønskede hendelser (AE) . Disse AE vil bli analysert ved hjelp av ikke-parametriske tester. Analysen for sikkerhet inkluderer alle forsøkspersoner, i henhold til intervensjonsveien de mottok og med minst én sikkerhetsvurdering. I tillegg vil vi eksplisitt oppsummere alle alvorlige reaksjoner eller alvorlige bivirkninger (SAE) hos forsøkspersoner som har fått feil allokering.

Tidspunkt for analyser og stoppregel:

Det vil bli gjort to interimsanalyser. En på slutten av 1 år og en annen på slutten av 2 år. Stopperegelen vil være basert på Pocock-metoden for 2 interimsanalyser. Det er s