Atropine 0,01% oogdruppels in onderzoek naar bijziendheid (AIMS)

Om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van het gebruik van 0,01% atropine-oogdruppels bij het verminderen van de progressie van bijziendheid bij de Omaanse bevolking.

Doelstellingen:

• Om het effect van 0,01% atropine-oogdruppels op de progressie van bijziende brekingsfout en axiale lengte te vergelijken met dat in de controlegroep.
• Om het effect van 0,01% atropine oogdruppels op pupilverwijding te bestuderen
• Om het effect van 0,01% atropine-oogdruppels op de accommodatie-amplitude te bestuderen
• Om het effect van 0,01% atropine oogdruppels op de gezichtsscherpte te bestuderen
• Om het effect van 0,01% atropine oogdruppels op verblinding, fotofobie en contrastgevoeligheid te bestuderen

onderzoeksmethode

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde, interventionele, klinische proef.

Studiepopulatie: Omaanse bevolking (6 tot 15 jaar) met bijziendheid ≥ 2,00 < 8,00 dioptrieën (D).

Werving van deelnemers: (1) Patiënten van de polikliniek kinderoogheelkunde in het Sultan Qaboos University Hospital (SQUH). (2) Kinderen van basisscholen.

Materiaal:

WAM-5500 (Grand Seiko autorefractor/keratometer) Geavanceerde binoculaire kerato-refractometer: Het apparaat meet breking, kromming van het hoornvlies, pupilgrootte en accommodatie IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Voorkamerdiepte, axiaal lengte Standaard Oogheelkundige onderzoeksapparatuur

Studiegroepen:

Interventiegroep: Optimale myopiecorrectie met enkelvoudige bril en topische atropine 0,01%, één druppel 's nachts.

Controlegroep: Optimale bijziendheidscorrectie met enkelvoudige bril

Procedure:

1. Onderzoek bij inschrijving (geschiktheidsbeoordeling): Alle in aanmerking komende en gewillige proefpersonen zullen een standaard orthoptisch en oogheelkundig onderzoek ondergaan door een van de onderzoeksonderzoekers, waaronder meting van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (zowel veraf als dichtbij), accommodatie, intraoculaire druk, keratometrie, cycloplegische refractie ( autorefractor), spleetlamponderzoek en fundusonderzoek. Axiale lengte, pupilgrootte en diepte van de voorste oogkamer worden gemeten. Cycloplegische refractie wordt uitgevoerd 45 minuten na instillatie van cyclopentolaat 1,0% oogdruppel (een druppel om de drie keer met intervallen van 5 minuten)
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de ouders of wettelijke voogden na een grondige uitleg van de aard en risico's van de studie (met gebruik van de patiëntenbijsluiter) vóór inschrijving.
3. Randomisatie: proefpersonen worden op een willekeurige manier toegewezen aan een interventie- of controlegroep. Blok randomisatie zal gebeuren met de blokken van 6, 4 en 2 met respectievelijk 30%, 40% en 30%. De randomisatie wordt gedaan met behulp van SAS 9.1-versiesoftware.
4. Toewijzing Verbergen: De toewijzing van behandeling op basis van de randomisatie zal gebeuren met behulp van ondoorzichtige enveloppen. Deze enveloppen worden verzegeld. Deze enveloppen worden in oplopende volgorde geordend en in een ringbandmap bewaard en de ringbandclips worden verzegeld. Deze folder wordt ingeleverd bij de afdeling Apotheek van de SQUH. Deze worden opgesteld op de afdeling Statistiek en Gezondheidsvoorlichting van de SQUH.
5. Fase 1: Interventie: Interventiegroep krijgt atropinesulfaat 0,01% eenmaal per nacht gedurende 2 jaar. Controlegroep krijgt geen medicatie. Atropine 0,01% miniemen zullen beschikbaar worden gesteld door Pharmacy bij SQUH. Om de naleving van het behandelingsregime te helpen en te controleren, krijgt elk kind / verzorger een kleine kalender om de dagen waarop de oogdruppel wordt toegediend af te vinken.
6. Fase 2: 1 jaar follow-up na stopzetting van atropine 0,01% oogdruppels
7. Onderzoek bij follow-up:

Vervolgbezoeken worden 2 weken na inschrijving gepland - basislijnmetingen. Fase 1: 3 maandelijkse intervallen. Fase 2: daarna 6 maandelijkse intervallen.

Alle beoordelingen worden uitgevoerd door onderzoekers. Een studiecoördinator zal i) de naleving van de medicatie beoordelen door de kalender te controleren, en ii) de aanwezigheid van enig drugsgerelateerd ongemak met behulp van een vragenlijst. Vervolgens worden metingen uitgevoerd van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte, accommodatie, pupilgrootte, intraoculaire druk, cycloplegische refractie, accommodatie, axiale lengte, spleetlamponderzoek in de voorste oogkamer en onderzoek van de verwijde fundus (met tussenpozen van 6 maanden).

Uitkomstmaten:

Doeltreffendheid. Het primaire resultaat was progressie van bijziendheid, gedefinieerd als de verandering in sferische equivalente brekingsfout (SER) ten opzichte van de basislijn. De beoordeling 2 weken na aanvang van de behandeling wordt beschouwd als de uitgangswaarde. Dit is nodig omdat atropine een bijkomend cycloplegisch effect induceert dat de SER verder zou kunnen verlagen. Als zodanig maakt een inloopperiode stabilisatie van het cycloplegische effect mogelijk, waardoor vergelijking van SER tussen de basislijn en volgende bezoeken zinvoller wordt. Bij elk vervolgbezoek wordt de SER berekend. Het secundaire resultaat is een verandering in de axiale lengte tijdens de follow-up ten opzichte van de basislijn, gemeten met A-scan echografie.

Veiligheid. Het primaire veiligheidsresultaat dat wordt gecontroleerd, is het optreden van bijwerkingen. De beschrijving van bijwerkingen uit eerdere onderzoeken omvat pupilverwijding, fotofobie, verlies van accommodatie, bijna-visusstoornissen en allergische reacties. Patiënten / ouders zullen worden ondervraagd over verblinding, fotofobie, contrastgevoeligheid of andere nadelige effecten (vragenlijst). Reactie op bijwerkingen - De relatie tussen de gebeurtenis en de onderzoeksmedicatie zal door de onderzoekers worden beoordeeld als geen, onwaarschijnlijk, mogelijk of definitief. Als patiënten verblinding / fotofobie ervaren als gevolg van pupilverwijding, wordt hen een meekleurende bril geadviseerd. Bijna-advertenties worden geadviseerd in geval van problemen met dichtbij zien. Atropine zal worden stopgezet in geval van allergische reactie op medicatie.

Placebo effect:

De controlegroep in ons onderzoek krijgt geen medicatie. Myopieprogressie zal worden beoordeeld door middel van objectieve (geautomatiseerde) methoden - d.w.z. gebruik van autorefractor voor het meten van verandering in brekingsfout en gebruik van IOL-Master voor het meten van de axiale lengte. Bijwerkingen van het gebruik van atropine zullen ook objectief worden gemeten door de pupilgrootte en accommodatie te kwantificeren. Aangezien er geen ruimte is voor vooringenomenheid van de patiënt of de onderzoeker in de bovenstaande beoordelingen, zijn wij van mening dat het toedienen van placebodruppels als traanvervanging de kosten en het studieprotocol zou verhogen zonder extra voordeel.

Studieduur: 3 jaar

Statistische methoden:

1. Berekening van de steekproefomvang: Het gemiddelde (SD) van progressieve bijziendheid in de controle is 0,75D (0,25D). Om 20% vermindering van de progressie in de atropine-arm te verwachten met 90% power en 5% alfafout met tweezijdige test, moeten we 58 proefpersonen in elke arm bestuderen. Echter, rekening houdend met 30% uitval moeten we ongeveer 75 proefpersonen in elke arm bestuderen.
2. Gegevensbeheer: De gegevens worden ingevoerd en beheerd in EPIDATA-software die kwaliteitscontroles mogelijk maakt. Dubbele gegevensinvoer wordt gedaan door de onderzoeksassistent die geblindeerd is. Er worden vragen gegenereerd en naar de onderzoeker gestuurd en de ontvangen correcties worden bijgewerkt in de database met goedkeuring van de onderzoeksfunctionaris of PI van het project. De gegevens worden geïmporteerd in SPSS voor verdere analyses.

4. Analyse van resultaten:

1. Pre-analyse Statistisch overzicht Basisfrequenties en distributietabellen en/of grafieken zullen voor elke variabele worden uitgevoerd. Er worden bijvoorbeeld histogrammen gemaakt voor continue variabelen en staafdiagrammen voor categorische variabelen.

2. Analyses van de primaire uitkomst:

   Het primaire resultaat (verandering in bijziendheid) zal worden geanalyseerd met behulp van Intention To Treat (ITT)-principes. Het gemiddelde verschil in myopieprogressie tussen de twee groepen wordt berekend met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, als de uitkomst continu variabel is en de normale verdeling volgt. Anders wordt bootstrapping uitgevoerd om 95% BI vast te stellen voor het verschil tussen twee groepen in de uitkomst en wordt de Mann Whitney U-test uitgevoerd om de hypothese te testen. De primaire uitkomst zal echter verder worden geëvalueerd met behulp van het Per Protocol (PP)-principe, door de gevallen uit te sluiten die protocolafwijkingen hebben gehad. Secundaire uitkomst (verandering in axiale lengte) zal op passende wijze worden geanalyseerd en gerapporteerd.

3. Veiligheidsanalyseset (As Treated Analyses-set):

Voor Adverse Events (AE) zal een aparte dataset worden opgesteld. Deze AE zullen worden geanalyseerd met behulp van niet-parametrische tests. De analyse voor veiligheid omvat alle proefpersonen, volgens de interventieroute die ze hebben ontvangen en met ten minste één veiligheidsbeoordeling. Bovendien zullen we expliciet alle ernstige reacties of ernstige bijwerkingen (SAE) samenvatten bij proefpersonen die de verkeerde toewijzing kregen.

Timing van analyses en stopregel:

Er zullen twee tussentijdse analyses worden uitgevoerd. Een aan het einde van 1 jaar en een aan het einde van 2 jaar. De stopregel zal gebaseerd zijn op de Pocock-methode voor 2 tussentijdse analyses. Dat is p