Colírio atropina 0,01% no estudo da miopia (AIMS)

Avaliar a eficácia e a segurança do uso de colírios de atropina a 0,01% na redução da progressão da miopia na população de Omã.

Objetivos.

• Comparar o efeito do colírio de atropina a 0,01% na progressão do erro refrativo míope e comprimento axial com o do grupo controle.
• Estudar o efeito do colírio de atropina a 0,01% na dilatação pupilar
• Estudar o efeito do colírio de atropina a 0,01% na amplitude de acomodação
• Estudar o efeito do colírio de atropina a 0,01% na acuidade visual para perto
• Estudar o efeito do colírio de atropina a 0,01% no ofuscamento, fotofobia e sensibilidade ao contraste

Metodologia de Pesquisa

Desenho do estudo: Ensaio clínico randomizado, intervencionista.

População do estudo: população de Omã (6 a 15 anos de idade) com miopia ≥ 2,00 < 8,00 dioptrias (D).

Recrutamento dos participantes: (1) Pacientes atendidos no ambulatório de oftalmologia pediátrica do Sultan Qaboos University Hospital (SQUH). (2) Crianças de escolas primárias.

Material:

WAM-5500 (refratômetro/ceratômetro automático Grand Seiko) Cerato-refratômetro binocular avançado: A máquina mede refração, curvatura da córnea, tamanho da pupila e acomodação IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - Profundidade da câmara anterior, axial comprimento Equipamento de exame oftalmológico padrão

Grupos de estudo:

Grupo intervenção: Correção ótima da miopia com óculos monofocais e atropina tópica 0,01%, uma gota à noite.

Grupo de controle: Correção ideal da miopia com óculos unifocais

Procedimento:

1. Exame na inscrição (avaliação de elegibilidade): Todos os indivíduos elegíveis e dispostos serão submetidos a exame ortopédico e oftalmológico padrão por um dos investigadores do estudo, incluindo medição da melhor acuidade visual corrigida (para longe e para perto), acomodação, pressão intraocular, ceratometria, refração cicloplégica ( autorrefrator), exame de lâmpada de fenda e exame de fundo de olho dilatado. Comprimento axial, tamanho da pupila e profundidade da câmara anterior serão medidos. A refração cicloplégica será feita 45min após a instilação do colírio ciclopentolato 1,0% (uma gota a cada três vezes em intervalos de 5min)
2. O consentimento informado por escrito será obtido dos pais ou responsáveis ​​legais após explicação completa da natureza e dos riscos do estudo (com o uso do folheto informativo do paciente) antes da inscrição.
3. Randomização: Os indivíduos serão alocados para intervenção ou grupo de controle de forma aleatória. A randomização dos blocos será feita com os blocos de 6, 4 e 2 com 30%, 40% e 30% respectivamente. A randomização será feita por meio do software SAS versão 9.1.
4. Ocultação de alocação: A alocação do tratamento com base na randomização será feita usando envelopes opacos. Esses envelopes serão lacrados. Esses envelopes serão organizados em ordem crescente e serão guardados em uma pasta de fichário e os clipes de fichário serão lacrados. Esta pasta será entregue ao departamento de Farmácia do SQUH. Estes serão elaborados no Departamento de Estatística e Informação em Saúde do SQUH.
5. Fase 1: Intervenção: O grupo de intervenção receberá sulfato de atropina 0,01% uma vez à noite por 2 anos. O grupo controle não receberá nenhuma medicação. Os mínimos de atropina 0,01% serão disponibilizados pela Farmácia do SQUH. Para auxiliar e monitorar o cumprimento do esquema terapêutico, cada criança/cuidador receberá um pequeno calendário para marcar os dias em que o colírio é instilado.
6. Fase 2: acompanhamento de 1 ano após a interrupção do colírio de atropina 0,01%
7. Exame no acompanhamento:

As visitas de acompanhamento serão agendadas 2 semanas após a inscrição - medições de linha de base. Fase 1: 3 intervalos mensais. Fase 2: 6 intervalos mensais depois disso.

Todas as avaliações serão realizadas por investigadores. Um coordenador do estudo avaliará i) a conformidade com a medicação verificando o calendário e ii) a presença de qualquer desconforto relacionado à droga usando um questionário. Posteriormente, serão realizadas aferição da melhor acuidade visual corrigida, acomodação, tamanho da pupila, pressão intraocular, refração cicloplégica, acomodação, comprimento axial, exame de lâmpada de fenda de profundidade de câmara anterior e exame de fundo de olho dilatado (intervalos de 6 meses).

Medidas de resultado:

Eficácia. O desfecho primário foi a progressão da miopia, definida como a alteração no erro refrativo equivalente esférico (SER) em relação à linha de base. A avaliação 2 semanas após o início do tratamento será considerada como valor basal. Isso é necessário porque a atropina induz um efeito cicloplégico adicional que pode diminuir ainda mais o SER. Como tal, um período inicial permite a estabilização do efeito cicloplégico, tornando mais significativa a comparação do SER entre a linha de base e as visitas subsequentes. O SER é calculado em cada visita de acompanhamento. O desfecho secundário é a alteração no comprimento axial durante o acompanhamento em relação à linha de base medida pela ultrassonografia A-scan.

Segurança. O resultado primário de segurança monitorado será a ocorrência de eventos adversos. A descrição de efeitos adversos de estudos anteriores inclui dilatação da pupila, fotofobia, perda de acomodação, deficiência visual próxima e resposta alérgica. Os pacientes/pais serão questionados sobre ofuscamento, fotofobia, sensibilidade ao contraste ou quaisquer outros efeitos adversos (questionário). Resposta a eventos adversos - A relação do evento com a medicação do estudo será avaliada pelos investigadores como nenhuma, improvável, possível ou definitiva. Se os pacientes apresentarem ofuscamento/fotofobia devido à dilatação pupilar, eles serão aconselhados a usar óculos fotocrômicos. Adições de perto serão avisadas em caso de problemas de visão de perto. A atropina será descontinuada em caso de resposta alérgica à medicação.

Efeito placebo:

O grupo controle em nosso estudo não receberá nenhuma medicação. A progressão da miopia será avaliada por métodos objetivos (automatizados) - ou seja, uso de autorrefrator para medir a mudança no erro de refração e uso de IOL-Master para medir o comprimento axial. Os efeitos colaterais do uso de atropina também serão medidos objetivamente pela quantificação do tamanho e acomodação da pupila. Como não há espaço para viés do paciente ou do examinador nas avaliações acima, acreditamos que a administração de gotas de placebo como substituto da lágrima aumentaria o custo e o protocolo do estudo sem benefício adicional.

Duração do estudo: 3 anos

Métodos estatísticos:

1. Cálculo do tamanho da amostra: - A média (SD) da progressão da miopia no controle é 0,75D (0,25D). Para esperar uma redução de 20% na progressão no braço de atropina com 90% de potência e 5% de erro alfa com teste bilateral, precisamos estudar 58 indivíduos em cada braço. No entanto, incorporando 30% de desistência, precisamos estudar cerca de 75 indivíduos em cada braço.
2. Gerenciamento de dados: Os dados serão inseridos e gerenciados no software EPIDATA habilitado com verificações de controle de qualidade. A digitação dupla dos dados será feita pelo assistente de pesquisa cego. As consultas serão geradas e enviadas ao pesquisador e as correções recebidas serão atualizadas no banco de dados com a aprovação do Research Officer ou PI do projeto. Os dados serão importados para o SPSS para análises posteriores.

4. Análise dos resultados:

1. Pré-análise Análise estatística Frequências básicas e tabelas de distribuição e/ou gráficos serão realizados para cada variável. Por exemplo, histogramas serão feitos para variáveis ​​contínuas e gráficos de barras serão gerados para variáveis ​​categóricas.

2. Análises do resultado primário:

   O resultado primário (alteração na miopia) será analisado usando os princípios de Intenção de Tratar (ITT). A diferença média da progressão da miopia entre os dois grupos será calculada com 95% de IC, se o resultado for variável contínua e seguir a distribuição Normal. Caso contrário, será feito bootstrap para estabelecer IC de 95% para a diferença entre dois grupos no resultado e o teste Mann Whitney U será feito para testar a hipótese. No entanto, o resultado primário será avaliado posteriormente usando o princípio Por Protocolo (PP), excluindo os casos que tiveram desvios de Protocolo. O resultado secundário (alteração no comprimento axial) será analisado e relatado adequadamente.

3. Conjunto de Análise de Segurança (Conjunto de Análises Conforme Tratado):

Um conjunto de dados separado será estabelecido para Eventos Adversos (EA). Esses EA serão analisados ​​por meio de testes não paramétricos. A análise de segurança inclui todos os sujeitos, de acordo com a via de intervenção que receberam e com pelo menos uma avaliação de segurança. Além disso, iremos resumir explicitamente quaisquer reações graves ou eventos adversos graves (SAE) em indivíduos que receberam a alocação errada.

Tempo de análise e regra de parada:

Duas análises intermediárias serão feitas. Um no final de 1 ano e outro no final de 2 anos. A regra de parada será baseada no método de Pocock para 2 análises intermediárias. Isso é p