Atropine 0,01 % de gouttes ophtalmiques dans l'étude de la myopie (AIMS)

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de gouttes ophtalmiques à 0,01 % d'atropine pour réduire la progression de la myopie dans la population omanaise.

Objectifs:

• Comparer l'effet d'un collyre à 0,01 % d'atropine sur la progression de l'erreur de réfraction myopique et la longueur axiale avec celui du groupe témoin.
• Étudier l'effet d'un collyre à 0,01 % d'atropine sur la dilatation de la pupille
• Étudier l'effet d'un collyre à 0,01 % d'atropine sur l'amplitude de l'accommodation
• Étudier l'effet d'un collyre à 0,01 % d'atropine sur l'acuité visuelle de près
• Étudier l'effet du collyre à 0,01 % d'atropine sur l'éblouissement, la photophobie et la sensibilité au contraste

Méthodologie de la recherche

Conception de l'étude : essai clinique randomisé, interventionnel.

Population d'étude : Population omanaise (6 à 15 ans) avec myopie ≥ 2,00 < 8,00 Dioptries (D).

Recrutement des participants : (1) Patients fréquentant le service ambulatoire d'ophtalmologie pédiatrique de l'hôpital universitaire Sultan Qaboos (SQUH). (2) Enfants des écoles primaires.

Matériel:

WAM-5500 (réfracteur/kératomètre automatique Grand Seiko) Kérato-réfractomètre binoculaire avancé : La machine mesure la réfraction, la courbure cornéenne, la taille et l'accommodation de la pupille IOL maître : 500 (Carl Zeiss ; Meditec Inc, Dublin, CA) - Profondeur de la chambre antérieure, axiale équipement d'examen ophtalmologique standard

Groupes d'étude :

Groupe d'intervention : Correction optimale de la myopie avec des lunettes unifocales et de l'atropine topique 0,01 %, une goutte la nuit.

Groupe contrôle : Correction optimale de la myopie avec des lunettes unifocales

Procédure:

1. Examen lors de l'inscription (évaluation de l'éligibilité): Tous les sujets éligibles et volontaires subiront un examen orthoptique et ophtalmique standard par l'un des enquêteurs de l'étude, y compris la mesure de la meilleure acuité visuelle corrigée (à la fois éloignée et proche), l'accommodation, la pression intraoculaire, la kératométrie, la réfraction cycloplégique ( autoréfracteur), examen à la lampe à fente et examen du fond d'œil dilaté. La longueur axiale, la taille de la pupille, la profondeur de la chambre antérieure seront mesurées. La réfraction cycloplégique se fera 45min après l'instillation du collyre de cyclopentolate 1,0% (une goutte toutes les trois fois à 5min d'intervalle)
2. Un consentement éclairé écrit sera obtenu des parents ou des tuteurs légaux après une explication approfondie de la nature et des risques de l'étude (avec l'utilisation de la notice d'information du patient) avant l'inscription.
3. Randomisation : les sujets seront répartis dans un groupe d'intervention ou de contrôle de manière aléatoire. La randomisation des blocs se fera avec les blocs de 6, 4 et 2 avec respectivement 30%, 40% et 30%. La randomisation sera effectuée à l'aide du logiciel SAS version 9.1.
4. Dissimulation de l'attribution : L'attribution du traitement en fonction de la randomisation se fera à l'aide d'enveloppes opaques. Ces enveloppes seront cachetées. Ces enveloppes seront organisées par ordre croissant et seront conservées dans une chemise à reliure et les pinces à reliure seront scellées. Ce dossier sera remis au service de Pharmacie de la SQUH. Ceux-ci seront préparés au Service des statistiques et de l'information sur la santé de la SQUH.
5. Phase 1 : Intervention : Le groupe d'intervention recevra du sulfate d'atropine à 0,01 % une fois par nuit pendant 2 ans. Le groupe témoin ne recevra aucun médicament. Les minimes d'atropine à 0,01 % seront mises à disposition par la pharmacie du SQUH. Pour faciliter et contrôler l'observance du schéma thérapeutique, chaque enfant/soignant se verra remettre un petit calendrier pour cocher les jours d'instillation du collyre.
6. Phase 2 : 1 an de suivi après l'arrêt du collyre à 0,01 % d'atropine
7. Examen de suivi :

Des visites de suivi seront programmées 2 semaines après l'inscription - mesures de base. Phase 1 : 3 intervalles mensuels. Phase 2 : 6 mois d'intervalle par la suite.

Toutes les évaluations seront effectuées par des enquêteurs. Un coordinateur de l'étude évaluera i) l'observance du traitement en vérifiant le calendrier, et ii) la présence de tout inconfort lié au médicament à l'aide d'un questionnaire. Par la suite, la mesure de la meilleure acuité visuelle corrigée, de l'accommodation, de la taille de la pupille, de la pression intraoculaire, de la réfraction cycloplégique, de l'accommodation, de la longueur axiale, de l'examen à la lampe à fente de la profondeur de la chambre antérieure et de l'examen du fond d'œil dilaté (intervalles de 6 mois) sera effectuée.

Mesures des résultats :

Efficacité. Le critère de jugement principal était la progression de la myopie, définie comme la variation de l'erreur de réfraction sphérique équivalente (SER) par rapport à la ligne de base. L'évaluation à 2 semaines après le début du traitement sera considérée comme la valeur de référence. Ceci est nécessaire car l'atropine induit un effet cycloplégique supplémentaire qui pourrait abaisser davantage le SER. En tant que tel, une période de rodage permet de stabiliser l'effet cycloplégique, rendant ainsi la comparaison du SER entre la ligne de base et les visites suivantes plus significative. Le SER est calculé à chaque visite de suivi. Le résultat secondaire est la modification de la longueur axiale au cours du suivi par rapport à la ligne de base mesurée par échographie A-scan.

Sécurité. Le principal résultat de sécurité surveillé sera la survenue d'événements indésirables. La description des effets indésirables des études précédentes comprend la dilatation des pupilles, la photophobie, la perte d'accommodation, la déficience visuelle de près et la réaction allergique. Les patients/parents seront interrogés sur l'éblouissement, la photophobie, la sensibilité au contraste ou tout autre effet indésirable (questionnaire). Réponse aux événements indésirables - La relation entre l'événement et le médicament à l'étude sera évaluée par les investigateurs comme étant nulle, peu probable, possible ou certaine. Si les patients ressentent un éblouissement / une photophobie due à une dilatation pupillaire, des lunettes photochromiques leur seront conseillées. Des compléments de proximité seront conseillés en cas de problème de vision de près. L'atropine sera interrompue en cas de réaction allergique aux médicaments.

Effet placebo:

Le groupe témoin de notre étude ne recevra aucun médicament. La progression de la myopie sera évaluée par des méthodes objectives (automatisées) - c'est-à-dire l'utilisation d'un autoréfracteur pour mesurer le changement d'erreur de réfraction et l'utilisation d'IOL-Master pour mesurer la longueur axiale. Les effets secondaires de l'utilisation de l'atropine seront également mesurés objectivement en quantifiant la taille et l'accommodation de la pupille. Puisqu'il n'y a aucune possibilité de biais de la part du patient ou de l'examinateur dans les évaluations ci-dessus, nous pensons que l'administration de gouttes placebo en tant que substitut lacrymal augmenterait le coût et le protocole d'étude sans avantage supplémentaire.

Durée de l'étude : 3 ans

Méthodes statistiques:

1. Calcul de la taille de l'échantillon :- La moyenne (ET) de la progression de la myopie chez le témoin est de 0,75 D (0,25 D). Afin d'espérer une réduction de 20 % de la progression dans le bras atropine avec une puissance de 90 % et une erreur alpha de 5 % avec un test bilatéral, nous devons étudier 58 sujets dans chaque bras. Cependant, en incorporant 30% d'abandon, nous devons étudier environ 75 sujets dans chaque bras.
2. Gestion des données : Les données seront saisies et gérées dans le logiciel EPIDATA permettant des contrôles de qualité. La double saisie des données sera effectuée par l'assistant de recherche en aveugle. Des requêtes seront générées et envoyées à l'investigateur et les corrections reçues seront mises à jour dans la base de données avec l'approbation de l'agent de recherche ou du PI du projet. Les données seront importées dans SPSS pour des analyses ultérieures.

4. Analyse des résultats :

1. Examen statistique de pré-analyse Les fréquences de base et les tableaux et/ou graphiques de distribution seront réalisés pour chaque variable. Par exemple, des histogrammes seront créés pour les variables continues et des graphiques à barres seront générés pour les variables catégorielles.

2. Analyses du critère de jugement principal :

   Le résultat principal (modification de la myopie) sera analysé à l'aide des principes de l'intention de traiter (ITT). La différence moyenne de progression de la myopie entre les deux groupes sera calculée avec un IC à 95 %, si le résultat est une variable continue et suit la distribution normale. Sinon, un bootstrap sera effectué pour établir un IC à 95 % pour la différence entre deux groupes dans le résultat et le test Mann Whitney U sera effectué pour tester l'hypothèse. Cependant, le résultat principal sera évalué plus en détail en utilisant le principe du protocole (PP), en excluant les cas qui ont eu des écarts au Protocole. Le résultat secondaire (changement de longueur axiale) sera analysé et rapporté de manière appropriée.

3. Ensemble d'analyses de sécurité (ensemble d'analyses tel que traité) :

Un ensemble de données distinct sera établi pour les événements indésirables (EI) . Ces EI seront analysés à l'aide de tests non paramétriques. L'analyse de la sécurité inclut tous les sujets, selon la voie d'intervention qu'ils ont reçue et avec au moins une évaluation de la sécurité. De plus, nous résumerons explicitement toute réaction grave ou événement indésirable grave (EIG) chez les sujets ayant reçu la mauvaise allocation.

Chronométrage des analyses et règle d'arrêt :

Deux analyses intermédiaires seront effectuées. Un au bout d'1 an et un autre au bout de 2 ans. La règle d'arrêt sera basée sur la méthode de Pocock pour 2 analyses intermédiaires. C'est p