Атропин 0,01% глазные капли в исследовании близорукости (AIMS)

Оценить эффективность и безопасность применения глазных капель с 0,01% атропина для снижения прогрессирования близорукости у населения Омана.

Цели:

• Сравнить влияние глазных капель 0,01% атропина на прогрессирование миопической аномалии рефракции и аксиальной длины с таковым в контрольной группе.
• Изучить влияние глазных капель 0,01% атропина на расширение зрачка.
• Изучить влияние глазных капель 0,01% атропина на амплитуду аккомодации.
• Изучить влияние глазных капель 0,01% атропина на остроту зрения вблизи.
• Изучить влияние глазных капель 0,01% атропина на блики, светобоязнь и контрастную чувствительность.

Методология исследования

Дизайн исследования: Рандомизированное интервенционное клиническое исследование.

Группа исследования: население Омана (в возрасте от 6 до 15 лет) с миопией ≥ 2,00 <8,00 диоптрий (D).

Набор участников: (1) Пациенты, посещающие амбулаторное отделение детской офтальмологии в Университетской больнице Султана Кабуса (SQUH). (2) Дети из начальных школ.

Материал:

WAM-5500 (авторефрактор/кератометр Grand Seiko) Усовершенствованный бинокулярный кераторефрактометр: Аппарат измеряет рефракцию, кривизну роговицы, размер зрачка и аккомодацию IOL master: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Дублин, Калифорния) - Глубина передней камеры, аксиальная длина Стандартное оборудование для офтальмологического осмотра

Учебные группы:

Группа вмешательства: Оптимальная коррекция близорукости с помощью однофокальных очков и местного атропина 0,01%, по одной капле на ночь.

Контрольная группа: оптимальная коррекция близорукости с помощью монофокальных очков

Процедура:

1. Обследование при зачислении (оценка приемлемости): все подходящие и желающие пройти стандартное ортоптическое и офтальмологическое обследование одним из исследователей исследования, включая измерение максимально скорректированной остроты зрения (как вдаль, так и вблизи), аккомодацию, внутриглазное давление, кератометрию, циклоплегическую рефракцию ( авторефрактор), исследование с помощью щелевой лампы и исследование глазного дна с дилатацией. Будут измеряться осевая длина, размер зрачка, глубина передней камеры. Циклоплегическая рефракция будет выполнена через 45 минут после закапывания 1,0% глазных капель циклопентолата (по одной капле каждые три раза с 5-минутными интервалами).
2. Письменное информированное согласие будет получено от родителей или законных опекунов после тщательного объяснения характера и рисков исследования (с использованием информационного листка для пациентов) перед включением в исследование.
3. Рандомизация: Субъекты будут распределены в группу вмешательства или контрольную группу случайным образом. Рандомизация блоков будет выполнена с блоками 6, 4 и 2 с 30%, 40% и 30% соответственно. Рандомизация будет проводиться с использованием программного обеспечения версии SAS 9.1.
4. Сокрытие распределения: распределение лечения на основе рандомизации будет осуществляться с использованием непрозрачных конвертов. Эти конверты будут запечатаны. Эти конверты будут расположены в порядке возрастания и будут храниться в папке для папок, а зажимы для папок будут запечатаны. Эта папка будет передана в отдел фармации в SQUH. Они будут подготовлены в Департаменте статистики и медицинской информации SQUH.
5. Фаза 1: Вмешательство: Группа вмешательства будет получать 0,01% атропина сульфат один раз на ночь в течение 2 лет. Контрольная группа не будет получать никаких лекарств. Минимальные дозы атропина 0,01% будут доступны в аптеке SQUH. Для помощи и контроля за соблюдением режима лечения каждому ребенку/опекуну будет выдан небольшой календарь, в котором будут отмечаться дни закапывания глазных капель.
6. Фаза 2: наблюдение в течение 1 года после прекращения применения атропина 0,01% глазных капель.
7. Обследование при последующем наблюдении:

Последующие визиты будут запланированы через 2 недели после регистрации - базовые измерения. Фаза 1: 3 месячных интервала. Фаза 2: 6 месячных интервалов после этого.

Все оценки будут проводиться следователями. Координатор исследования оценивает i) соблюдение режима приема лекарств, сверяясь с календарем, и ii) наличие дискомфорта, связанного с приемом лекарств, с помощью вопросника. Затем будет проведено измерение максимально скорректированной остроты зрения, аккомодации, размера зрачка, внутриглазного давления, циклоплегической рефракции, аккомодации, осевой длины, глубины передней камеры, исследование с помощью щелевой лампы и исследование глазного дна с расширенным расширением (с интервалом 6 месяцев).

Критерии оценки:

Эффективность. Первичным исходом было прогрессирование миопии, определяемое как изменение сферической эквивалентной ошибки рефракции (SER) по сравнению с исходным уровнем. Оценка через 2 недели после начала лечения будет считаться исходным значением. Это необходимо, потому что атропин вызывает дополнительный циклоплегический эффект, который может еще больше снизить SER. Таким образом, вводной период позволяет стабилизировать циклоплегический эффект, что делает более значимым сравнение SER между исходным уровнем и последующими визитами. SER рассчитывается при каждом последующем посещении. Вторичным результатом является изменение осевой длины во время последующего наблюдения по сравнению с исходным уровнем, измеренным с помощью ультразвукового исследования А-сканирования.

Безопасность. Основным отслеживаемым результатом безопасности будет возникновение нежелательных явлений. Описание побочных эффектов из предыдущих исследований включает расширение зрачка, светобоязнь, потерю аккомодации, близкое нарушение зрения и аллергическую реакцию. Пациенты/родители будут опрошены относительно бликов, светобоязни, контрастной чувствительности или любых других побочных эффектов (анкета). Реакция на нежелательные явления. Связь явления с исследуемым препаратом будет оцениваться исследователями как отсутствие, маловероятность, возможность или определенность. Если пациенты испытывают блики/светобоязнь из-за расширения зрачков, им будут рекомендованы фотохромные очки. Ближние адды будут рекомендованы в случае проблем с ближним зрением. Прием атропина будет прекращен в случае аллергической реакции на лекарство.

Эффект плацебо:

Контрольная группа в нашем исследовании не будет получать никаких лекарств. Прогрессирование миопии будет оцениваться объективными (автоматизированными) методами, т. е. с использованием авторефрактора для измерения изменения аномалии рефракции и использования IOL-Master для измерения осевой длины. Побочные эффекты от использования атропина также будут объективно измерены путем количественной оценки размера зрачка и аккомодации. Поскольку в приведенных выше оценках нет места предвзятости ни со стороны пациента, ни со стороны исследователя, мы считаем, что введение капель плацебо в качестве заменителя слезы увеличило бы стоимость и протокол исследования без дополнительной пользы.

Продолжительность обучения: 3 года

Статистические методы:

1. Расчет размера выборки: Среднее значение (SD) прогрессирующей миопии в контроле составляет 0,75 дптр (0,25 дптр). Чтобы ожидать 20-процентного снижения прогрессирования в группе атропина с мощностью 90% и ошибкой альфа 5% при двустороннем тесте, нам необходимо изучить 58 субъектов в каждой группе. Однако, учитывая 30% отсева, нам нужно изучить около 75 человек в каждой группе.
2. Управление данными: данные будут вводиться и управляться с помощью программного обеспечения EPIDATA с проверкой контроля качества. Двойной ввод данных будет производиться ослепленным научным сотрудником. Запросы будут генерироваться и отправляться исследователю, а полученные исправления будут обновляться в базе данных с одобрения научного сотрудника или PI проекта. Данные будут импортированы в SPSS для дальнейшего анализа.

4. Анализ результатов:

1. Предварительный анализ Статистический обзор Базовые частоты и таблицы распределения и/или графики будут выполняться для каждой переменной. Например, гистограммы будут созданы для непрерывных переменных, а гистограммы — для категориальных переменных.

2. Анализ основного результата:

   Первичный результат (изменение близорукости) будет проанализирован с использованием принципов Intention To Лечение (ITT). Средняя разница в прогрессировании миопии между двумя группами будет рассчитываться с 95% ДИ, если результат является непрерывной переменной и соответствует нормальному распределению. В противном случае будет выполнена начальная загрузка, чтобы установить 95% ДИ для разницы между двумя группами в результатах, и будет выполнен U-критерий Манна-Уитни для проверки гипотезы. Однако первичный результат будет дополнительно оцениваться с использованием принципа Per Protocol (PP), путем исключения случаев, имевших отклонения от протокола. Вторичный результат (изменение осевой длины) будет проанализирован и сообщен соответствующим образом.

3. Набор анализов безопасности (набор обработанных анализов):

Для нежелательных явлений (НЯ) будет создан отдельный набор данных. Эти АЭ будут проанализированы с использованием непараметрических тестов. Анализ безопасности включает всех субъектов в соответствии с методом вмешательства, который они получили, и по крайней мере с одной оценкой безопасности. Кроме того, мы будем подробно суммировать любые тяжелые реакции или серьезные нежелательные явления (СНЯ) у субъектов, получивших неправильное распределение.

Сроки проведения анализов и правила остановки:

Будут сделаны два промежуточных анализа. Один в конце 1 года и другой в конце 2 лет. Правило остановки будет основано на методе Покока для 2 промежуточных анализов. Это п