近視研究におけるアトロピン 0.01% 点眼薬 (AIMS)

オマーン人口における近視の進行を軽減するための 0.01% アトロピン点眼薬の使用の有効性と安全性を評価すること。

目的:

• 0.01% アトロピン点眼薬の近視屈折異常の進行および眼軸長に対する効果を対照群と比較すること。
• 瞳孔散大に対する0.01%アトロピン点眼薬の効果を研究する
• 調節の振幅に対する0.01%アトロピン点眼薬の効果を研究する
• 近視力に対する0.01%アトロピン点眼薬の効果を研究する
• まぶしさ、羞明、コントラスト過敏症に対する 0.01% アトロピン点眼薬の効果を研究する

研究方法

研究デザイン: 無作為化、介入、臨床試験。

研究対象集団: 近視≧2.00 < 8.00ディオプター (D) のオマーン人集団 (6 歳から 15 歳)。

参加者の募集：（1）スルタンカブース大学病院（SQUH）の小児眼科外来に通う患者。 (2) 小学校の児童。

素材：

WAM-5500 (Grand Seiko 自動屈折計/角膜計) 高度な双眼角膜屈折計: 機械は、屈折、角膜曲率、瞳孔サイズ、調節を測定します IOL マスター: 500 (Carl Zeiss; Meditec Inc, Dublin, CA) - 前房深度、軸方向長さ 標準的な眼科検査機器

研究グループ:

介入群: 単焦点メガネと局所アトロピン 0.01%、夜間 1 滴による最適な近視矯正。

対照群: 単焦点メガネによる最適な近視矯正

手順：

1. 登録時の検査（適格性評価）：すべての適格で自発的な被験者は、最高矯正視力（遠くと近くの両方）、調節、眼圧、角膜測定、調節麻痺の屈折（ autorefractor）、細隙灯検査、拡張眼底検査などがあります。 軸長、瞳孔サイズ、前房深度を測定します。 シクロペントレート 1.0% 点眼の 45 分後に毛様体麻痺屈折が行われます (5 分間隔で 3 回ごとに 1 滴)。
2. 登録前に、研究の性質とリスクを十分に説明した後（患者情報リーフレットを使用して）、両親または法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得します。
3. 無作為化: 被験者は無作為に介入群または対照群に割り当てられます。 ブロックのランダム化は、6、4、および 2 のブロックで、それぞれ 30%、40%、および 30% で行われます。 無作為化は、SAS 9.1 バージョンのソフトウェアを使用して行われます。
4. 割り当ての隠蔽: ランダム化に基づく治療の割り当ては、不透明な封筒を使用して行われます。 これらの封筒は封印されます。 これらの封筒は昇順に編成され、バインダー フォルダーに保管され、バインダー クリップが封印されます。 このフォルダーは、SQUH の薬局部門に引き渡されます。 これらは、SQUH の統計健康情報部門で作成されます。
5. フェーズ 1: 介入: 介入グループは、2 年間、毎晩 0.01% の硫酸アトロピンを受け取ります。 対照群には投薬を受けません。 アトロピン 0.01% ミニマムは、SQUH の薬局で入手できます。 治療計画の順守を支援および監視するために、各子供/介護者には、点眼薬を点眼する日をチェックするための小さなカレンダーが渡されます.
6. フェーズ 2: アトロピン 0.01% 点眼薬中止後 1 年間のフォローアップ
7. フォローアップ時の検査：

フォローアップ訪問は、登録後 2 週間に予定されます - ベースライン測定。 フェーズ 1: 3 か月間隔。 フェーズ 2: その後 6 か月間隔。

すべての評価は調査官によって行われます。 研究コーディネーターは、i) カレンダーをチェックすることによる服薬遵守、および ii) アンケートを使用した薬物関連の不快感の存在を評価します。 続いて、最良矯正視力、調節、瞳孔サイズ、眼圧、調節麻痺屈折、調節、眼軸長、前房深度細隙灯検査、および拡張眼底検査の測定が行われます (6 か月間隔)。

結果の測定:

効能。 主な結果は近視の進行であり、ベースラインに対する球面等価屈折誤差 (SER) の変化として定義されました。 治療開始から2週間後の評価は、ベースライン値と見なされます。 これは、アトロピンが SER をさらに低下させる可能性のある追加の調節麻痺効果を誘発するために必要です。 このように、慣らし期間は調節麻痺効果の安定化を可能にし、ベースラインとその後の訪問の間の SER の比較をより意味のあるものにします。 SER は、フォローアップ訪問ごとに計算されます。 副次的な結果は、A スキャン超音波検査によって測定されたベースラインに対するフォローアップ中の軸長の変化です。

安全性。 監視される主要な安全性結果は、有害事象の発生です。 以前の研究からの悪影響の説明には、瞳孔拡張、羞明、順応性の喪失、近視障害、およびアレルギー反応が含まれます。 患者/保護者は、まぶしさ、羞明、コントラスト過敏症、またはその他の悪影響について質問されます (アンケート)。 有害事象への対応 - 治験薬との事象の関係は、研究者によって、なし、可能性が低い、可能性がある、または明確であると評価されます。 患者が瞳孔拡張によるまぶしさ/羞明を経験した場合、フォトクロミック眼鏡を勧められます。 近くの視力に問題がある場合は、近くの追加をお勧めします。 投薬に対するアレルギー反応の場合、アトロピンは中止されます。

プラシーボ効果：

私たちの研究の対照群は、投薬を受けません。 近視の進行は、客観的な（自動化された）方法によって評価されます。つまり、屈折異常の変化を測定するためのオートリフラクターの使用と、眼軸長を測定するための IOL-Master の使用です。 アトロピンの使用による副作用も、瞳孔の大きさと遠近調節を定量化することによって客観的に測定されます。 上記の評価では、患者または検査官のどちらからもバイアスの余地がないため、偽薬滴を代用涙液として投与することは、追加の利益なしにコストと研究プロトコルを追加すると考えています.

学習期間：3年

統計的方法:

1. サンプルサイズの計算: - コントロールにおける進行性近視の平均 (SD) は 0.75D (0.25D) です。 アトロピンアームの進行が 20% 減少し、両側テストで 90% の検出力と 5% のアルファエラーを期待するには、各アームで 58 人の被験者を調査する必要があります。 ただし、30% のドロップアウトを組み込むと、各アームで約 75 人の被験者を調査する必要があります。
2. データ管理: データは EPIDATA ソフトウェアで入力および管理され、品質管理チェックが可能になります。 二重データ入力は、目が見えない研究助手によって行われます。 クエリが生成されて研究者に送信され、受信した修正はプロジェクトの研究責任者または PI の承認を得てデータベースで更新されます。 データは、さらに分析するために SPSS にインポートされます。

4. 結果の分析:

1. 分析前の統計的レビュー 基本的な頻度および分布表および/またはプロットが各変数に対して実行されます。 たとえば、ヒストグラムは連続変数に対して作成され、棒グラフはカテゴリ変数に対して生成されます。

2. 主な結果の分析:

   主な結果 (近視の変化) は、治療の意図 (ITT) の原則を使用して分析されます。 結果が連続変数であり、正規分布に従う場合、2 つのグループ間の近視進行の平均差は 95% CI で計算されます。 それ以外の場合、結果の 2 つのグループ間の差の 95%CI を確立するためにブートストラップが行われ、仮説を検証するためにマン ホイットニーの U 検定が行われます。プロトコルから逸脱した症例を除外することにより。 副次的結果（軸長の変化）は分析され、適切に報告されます。

3. 安全性分析セット (As Treatmented Analyses セット):

有害事象 (AE) については別のデータセットが確立されます。 これらの AE は、ノンパラメトリック検定を使用して分析されます。 安全性の分析には、被験者が受けた介入経路と少なくとも 1 つの安全性評価に従って、すべての被験者が含まれます。 さらに、誤った割り当てを受けた被験者の重度の反応または重大な有害事象（SAE）を明示的に要約します。

分析のタイミングと停止ルール:

2 つの中間分析が行われます。 1 年の終わりに 1 つ、2 年の終わりにもう 1 つ。 停止規則は、2 つの中間解析の Pocock メソッドに基づいています。 それはpです