고형암 환자에서 보로라닙(X-82)과 관문억제제 병용

포함 기준:

• 용량 증량 코호트: 표준 치료의 일부로 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙으로 치료할 수 있거나 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙을 제외한 표준 요법이 존재하지 않는 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단
• SCLC 코호트: 백금 기반 화학요법 또는 거부된 화학요법으로 질환이 진행된 소세포 폐암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 환자
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 증거. 측정 가능한 질병은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔으로 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(간 전이 또는 간세포 암종(HCC) 환자의 경우 ≤ 5 x IULN)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x IULN 또는 크레아티닌 수치가 > 1.5 x IULN인 환자의 경우 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min
  • 소변 단백질 ≤1+ 또는 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 ≤ 1; 소변 검사에서 UPC 비율이 >1이면 단백질에서 24시간 소변 수집을 얻어야 하며 환자 등록을 위해 수준이 <1,000 mg이어야 합니다.
  • PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT 및 INR 또는 PT ≤ 1.5 x ILUN
• 치료용 비쿠마딘 항응고제를 투여받는 환자는 항응고제의 안정적인 용량(조사관 판단에 따름)을 받고 있는 경우 자격이 있습니다.
• 이전에 뇌 전이에 대한 치료를 받았고 연구 등록 시 CNS 질환이 방사선학적으로 안정적인 환자로 정의되는 치료/안정 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다. 스캔에서 임상적으로 명백한 CNS 출혈이 있는 환자는 제외됩니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 적절한 피임(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 치료 중인 의사의 결정에 따라 치료 중인 질병에 대한 치료 결과를 변경할 수 있는 동시 활동성, 치료 불가능한 악성 종양의 존재.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 임의의 다른 연구용 제제를 받는 것.
• 이전 PD-1 또는 PD-L1 억제제 요법, 또는 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 억제제를 사용한 이전 요법, 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 약물.
• vorolanib, nivolumab 또는 pembrolizumab(해당되는 경우), 모든 단클론 항체 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가짐. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방을 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응)은 허용됩니다.
• 이전 요법의 독성은 PI에 따라 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 독성을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 G1 이하로 해결되어야 합니다.
• 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있는 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력. 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않습니다: 면역 관련 신경계 질환의 병력, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증; SLE, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 및 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력. 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증 또는 내분비 결핍증이 있는 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 국소 약물로 조절되는 건선 환자, 항핵항체(ANA) 또는 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청 검사를 받는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 잠재적인 치료 필요성에 대해 평가해야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야 합니다. 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 임상적으로 의미 있는 출혈의 병력.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없거나 활동성 위장관 질환 또는 보로라닙의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 방해하는 기타 상태가 있는 경우.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 24시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 또는 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 HIV 양성.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 최근 4주 이내 대수술; 지난 2주 이내에 경미한 수술.
• 2주 이내의 완화적 정위 신체 방사선 요법(SBRT)을 제외한 3주 이내의 모든 방사선 요법.
• 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 주어진 이전 항암 요법
• 화학 요법은 지난 2주 이내에 지연된 독성에 대한 제한된 가능성으로 매주 제공됩니다.
• 약물이나 물질의 동시 사용(예: CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제로 알려진 약초 보충제 또는 식품).

• 증상이 있는 동맥 말초 혈관 질환 또는 다음을 포함하는 중대한 심혈관 질환 또는 상태:

  • 현재 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF).
  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 기준에 따른 클래스 III 또는 IV 심혈관 질환.
  • 심실 부정맥에 대한 항 부정맥 약물 치료가 필요합니다.
  • 심각한 전도 장애(예: 3도 심장 차단).
  • 불안정형 협심증(즉, 프로토콜에 명시된 치료의 첫 투여 전 6개월 이하의 마지막 에피소드).
  • 조절되지 않는(수사관의 판단에 따라) 고혈압.
  • 시험 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색.
  • QTcF 남성의 경우 >450ms, 여성의 경우 >470ms.
• 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 적절하게 치료되고 안정적이지 않은 경우 프로토콜에 표시된 치료의 첫 번째 투여 전 ≤ 4주.