BRAFV600+ 전이성 흑색종 환자에서 1차 + 베무라페닙 + 코비메티닙으로 국소 진행하는 환자에서 2차 치료와 비교하여 국소 치료와 관련된 베무라페닙 + 코비메티닙의 진행을 넘어서는 효능을 평가합니다.
2021년 12월 1일 업데이트: Intergruppo Melanoma Italiano
BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자에서 베무라페닙과 코비메티닙을 1차 병용 투여한 국소 진행 환자에서 2차 치료와 비교한 국소 치료와 코비메티닙 병용 베무라페닙의 진행을 넘어서는 효능 평가.
이 연구의 목적은 BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자의 1차 병용 베무라페닙 및 코비메티닙 병용 요법에서 2차 요법과 비교하여 국소 치료와 관련된 베무라페닙과 코비메티닙 병용의 진행 이상의 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
흑색종은 서로 다른 발암 유전자의 돌연변이를 특징으로 하는 이질적인 피부 종양입니다. 진행성 흑색종 환자의 거의 절반이 BRAF 세린-트레오닌 키나아제의 유전자 돌연변이를 가지고 있습니다. 지난 5년 동안 이러한 돌연변이를 표적으로 하는 두 가지 BRAF 억제제인 베무라페닙과 다브라페닙이 2상 및 3상 연구에서 빠른 반응률을 보였습니다. 그러나 대부분의 환자에서 후천성 내성이 발생하기 때문에 반응 기간이 제한됩니다. BRAF 억제제 요법에 대한 내성 기전은 다양하며 병렬 신호 네트워크의 촉진과 함께 종양의 2/3 이상에서 미토겐 활성화 단백질 키나아제(MAPK) 경로의 재활성화를 포함합니다.
최근에는 약물의 병용요법이 단일요법에 비해 반응, PFS(Progression Free Survival), OS(Overall Survival) 측면에서 우월했다.
최근 연구의 데이터는 베무라페닙과 코비메티닙의 병용의 임상적 이점을 확인하고 환자의 생존을 개선하기 위한 표준 1차 접근법으로 병용 사용을 지원합니다.
이 무작위 공개 라벨 제2상 연구의 목적은 BRAFV600 돌연변이 양성 전이성 흑색종 환자에서 2차 요법과 비교하여 국소 치료와 관련된 코비메티닙과 병용한 베무라페닙의 전체 생존 측면에서 효능을 평가하는 것입니다. 베무라페닙과 코비메티닙을 병용한 1차 치료로 초점 진행 중.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
120
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Milano, 이탈리아, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Melanoma, Sarcoma e Tumori Rari
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Roma, 이탈리아, 00144
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO - Istituto "Regina Elena"
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Roma, 이탈리아, 00167
- IDI Istituto Dermopatico Immacolata
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BA
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Bari, BA, 이탈리아, 70124
- Istituto dei Tumori "Giovanni Paolo II"
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BG
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Bergamo, BG, 이탈리아, 24127
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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BO
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Bologna, BO, 이탈리아, 40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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FC
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Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- IRCCS IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino
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ME
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Taormina, ME, 이탈리아, 98039
- P.O. di Taormina - Azienda Sanitaria Provinciale di Messina
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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PD
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Padova, PD, 이탈리아, 35128
- Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
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PI
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Pisa, PI, 이탈리아, 56125
- Ospedale S. Chiara - A.O.U. Pisana
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SI
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Siena, SI, 이탈리아, 53100
- A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
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TO
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Torino, TO, 이탈리아, 10126
- P.O. San Lazzaro - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Molinette
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- American Joint Committee on Cancer 7판에서 정의한 절제 불가능한 IIIc기 또는 IV기 전이성 흑색종 중 하나로 조직학적으로 확인된 흑색종 환자
- 이전에 전이성 흑색종 치료를 받지 않은 환자
- 검증된 돌연변이 테스트에 의한 흑색종 종양 조직(보관 또는 새로 얻은 종양 샘플)에서 BRAFV600 돌연변이 양성 상태의 문서화
- 치료 의사가 결정한 베무라페닙 및 코비메티닙 요법을 받기에 적합한 수행 상태
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- 치료 관련 절차에 참여하고 사전 서면 동의를 제공할 의사가 있으며 치료 지침을 준수할 수 있습니다.
프로그램 약물 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 말단 기관 기능:
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 x ULN, 다음 예외:
- 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 x ULN.
- 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN.
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(24시간 소변 수집 또는 Cockroft-Gault 사구체 여과율 추정치에서 측정된 CrCl 기준).
- 가임 여성 환자와 가임 파트너가 있는 남성 환자는 프로그램 치료 중 및 프로그램 치료 완료 후 최소 6개월 동안 항상 두 가지 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성의 투여 시작 전 혈청 임신 검사 음성
- 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
- 치료 요법 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재
- 환자는 현재 다른 임상 시험에 참여하지 않습니다.
제외 기준:
- 프로그램 치료 첫 투여 전 7일 이내의 완화적 방사선 치료
- 활동성 악성종양(BRAF 변이 흑색종 제외)이 있거나 지난 3년 이내에 악성종양이 있었던 환자 유방의 제자리 암종
- 신경감각망막박리/중심장액맥락망막병증(CSCR), 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 신생혈관황반변성의 위험인자로 여겨지는 안과검사상 망막병리의 증거
- 조절되지 않는 녹내장, 조절되지 않는 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 또는 고혈당증을 포함하는 RVO에 대한 전신 위험 인자
다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:
- 현재 불안정한 협심증.
- New York Heart Association 클래스 2 이상의 증후성 울혈성 심부전.
- 선천성 긴 QT 증후군의 병력 또는 기준선에서 평균(3회 측정의 평균) QTcF ≥ 450msec; 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥의 존재 ≥ 등급 2.
- 조절되지 않는 고혈압 ≥ 2등급(항고혈압제로 ≤ 1등급으로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자가 적합함).
- 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한(LLN) 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽
- 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환
- 프로그램 치료 첫 투여 전 14일 이내의 대수술 또는 외상성 손상
- 프로그램 약물의 흡수를 방해하는 흡수 장애 또는 기타 상태의 병력
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Focal Progression을 넘어서는 실험적인 조합
국소 치료(예:
수술, 방사선 요법) + 베무라페닙 240mg 정제(연속 28일 동안 1일 2회 4정) + 코비메티닙 20mg 정제(연속 21일 동안 3정/일).
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베무라페닙은 28일 주기로 복용합니다. 각 용량은 연속 28일 동안 1일 2회 240mg(960mg) 정제 4개로 구성됩니다. 첫 번째 용량은 아침에 복용하고 두 번째 용량은 약 12시간 후에 저녁에 복용해야 합니다. 각 용량은 식사와 함께 또는 식사 없이 복용할 수 있습니다. Vemurafenib 정제는 물 한 컵과 함께 통째로 삼켜야 하며 씹거나 부수어서는 안 됩니다. 코비메티닙은 28일 주기로 복용합니다. 각 용량은 3개의 20mg 정제(60mg)로 구성되며 연속 21일 동안 매일 1회 경구 복용한 후 7일간 휴식을 취해야 합니다. 각 후속 치료 주기는 7일의 치료 중단이 경과한 후에 시작해야 합니다. 복용량은 아침에 복용해야 합니다. 국소 치료(예: 수술, 방사선 요법). |
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활성 비교기: 펨브롤리주맙 또는 니볼루맙
펨브롤리주맙 1일 용량 2 mg/kg 밀리그램/킬로그램 또는 니볼루맙 1일 용량 3 mg/kg 밀리그램/킬로그램.
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펨브롤리주맙 2mg/kg은 3주마다 30분에 걸쳐 정맥주사로 투여되거나 니볼루맙 3mg/kg은 2주마다 60분에 걸쳐 정맥주사됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초점 진행 환자의 전체 생존(OS) 시간
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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초점 진행이 있는 환자의 전체 생존은 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간(개월)으로 정의됩니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 생존 시간은 마지막 접촉 날짜("마지막으로 알려진 생존 날짜")에서 검열됩니다.
초점 진행이 있는 환자의 전체 생존은 양측 α =0.2 수준으로 로그 순위 테스트 절차를 사용하여 치료 그룹 간에 비교됩니다.
각 치료군에 대한 OS 기능은 Kaplan-Meier 제품 한계 방법을 사용하여 추정됩니다.
중앙값 및 해당 양측 80% 신뢰 구간은 치료군별로 계산됩니다.
단일 요인으로 치료 부문을 포함하는 OS에 대한 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 표준 치료(SOC) 2차 치료에 대한 베무라페닙 및 코비메티닙 플러스 국소 치료의 위험 비율 및 해당 80% 신뢰 구간을 추정합니다.
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무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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초점 진행 환자의 무진행 생존(PFS) 시간
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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초점 진행이 있는 환자의 PFS는 무작위 배정에서 처음으로 문서화된 종양 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의됩니다.
임상 악화는 진행으로 간주되지 않습니다.
진행되지도 죽지도 않는 피험자의 경우 마지막 종양 평가 날짜에서 시간이 중단됩니다.
새로운 항종양 치료를 시작하는 피험자의 경우, 새로운 치료 시작 시 시간이 검열됩니다.
무작위화 후 종양 평가가 없고 사망하지 않은 무작위화 피험자의 경우, 무작위화 날짜에 시간이 검열됩니다.
PFS는 양측 α =0.2 수준으로 로그 순위 테스트 절차를 사용하여 처리 그룹 간에 비교됩니다.
각 치료군에 대한 PFS 함수는 Kaplan-Meier 곱 제한 방법을 사용하여 추정됩니다.
PFS 중앙값에 대한 중앙값 및 양측 80% 신뢰 구간(CI)은 치료 그룹별로 계산됩니다.
치료가 있는 PFS에 대한 Cox 비례 위험 모델
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무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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비초점 진행 환자의 전체 생존(OS) 시간
기간: 베무라페닙 및 코비메티닙의 마지막 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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비초점 진행 환자의 전체 생존은 비초점 진행이 1차 치료로 전환된 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간(월)으로 정의됩니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 생존 시간은 마지막 접촉 날짜("마지막으로 알려진 생존 날짜")에서 검열됩니다.
OS 기능은 Kaplan-Meier product-limit 방법을 사용하여 추정됩니다.
중앙값 및 해당 양측 80% 신뢰 구간이 계산됩니다.
비초점 진행 환자의 전체 생존 결과는 초점 진행 환자의 OS 결과(즉,
1차 효능 종점).
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베무라페닙 및 코비메티닙의 마지막 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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비초점 진행 환자의 전체 생존(OS) 시간과 초점 진행 환자의 전체 생존(OS) 결과 비교
기간: 무작위배정일 또는 베무라페닙 및 코비메티닙의 마지막 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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비초점 진행 환자의 전체 생존 결과는 초점 진행 환자의 OS 결과(즉,
1차 효능 종점).
이 비교를 위해 통계 테스트가 예상되지 않습니다.
전체 생존 결과는 진행일로부터 사망일까지의 시간(월)으로 정의됩니다.
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무작위배정일 또는 베무라페닙 및 코비메티닙의 마지막 투여일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 24개월 평가
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연구 전반에 걸쳐 보고된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 특성
기간: 베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 동안 확인된 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)의 특성.
안전성 분석은 실제 치료 그룹 및 비초점 진행 세트에서 보고됩니다.
AE 및 SAE는 AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4)에 따라 평가됩니다.
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베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 전반에 걸쳐 보고된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도
기간: 베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 동안 확인된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 빈도.
안전성 분석은 실제 치료 그룹 및 비초점 진행 세트에서 보고됩니다.
AE 및 SAE는 AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4)에 따라 평가됩니다.
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베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 전반에 걸쳐 보고된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 심각도
기간: 베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 동안 확인된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 심각도.
안전성 분석은 실제 치료 그룹 및 비초점 진행 세트에서 보고됩니다.
AE 및 SAE는 AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4)에 따라 평가됩니다.
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베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 전반에 걸쳐 보고된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 시기
기간: 베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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연구 동안 확인된 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 시기.
안전성 분석은 실제 치료 그룹 및 비초점 진행 세트에서 보고됩니다.
AE 및 SAE는 AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4)에 따라 평가됩니다.
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베이스라인부터 마지막 치료 후 24개월까지
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혈압의 변화
기간: 기준선에서 최대 24개월
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Vemurafenib + cobimetinib 투여 중 및 투여 후 혈압의 변화.
혈압은 mmHg(수은주 밀리미터) 단위로 측정됩니다.
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기준선에서 최대 24개월
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심박수의 변화
기간: 기준선에서 최대 24개월
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베무라페닙 + 코비메티닙 투여 중 및 투여 후 심박수의 변화.
심박수는 bpm(분당 박동수) 단위로 측정됩니다.
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기준선에서 최대 24개월
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온도 변화
기간: 기준선에서 최대 24개월
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베무라페닙 + 코비메티닙 투여 중 및 이후의 온도 변화.
온도는 °C(섭씨 온도)로 측정됩니다.
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기준선에서 최대 24개월
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호흡률의 변화
기간: 기준선에서 최대 24개월
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Vemurafenib + cobimetinib 투여 중 및 투여 후 호흡률의 변화.
호흡률은 분당 호흡으로 측정됩니다.
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기준선에서 최대 24개월
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임상 검사 결과의 변화
기간: 기준선에서 최대 24개월
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Vemurafenib + cobimetinib 투여 중 및 투여 후 임상 실험실 결과의 변화.
실험실 결과는 AE에 대한 공통 용어 기준(CTCAE 버전 4)에 따라 평가됩니다.
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기준선에서 최대 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Paola Queirolo, Dr., Ospedale Policlinico San Martino di Genova
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 18일
기본 완료 (예상)
2023년 4월 29일
연구 완료 (예상)
2023년 4월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 20일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 1일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BeyPro2
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .