Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności wykraczającej poza progresję leczenia wemurafenibem + kobimetynibem w połączeniu z leczeniem miejscowym w porównaniu z leczeniem drugiego rzutu u pacjentów z czerniakiem z przerzutami BRAFV600+ w ogniskowej progresji za pomocą leczenia pierwszego rzutu + wemurafenib + kobimetynib.

1 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Intergruppo Melanoma Italiano

Ocena skuteczności wykraczającej poza progresję wemurafenibu w skojarzeniu z kobimetynibem w skojarzeniu z leczeniem miejscowym w porównaniu z leczeniem drugiego rzutu u pacjentów z czerniakiem z przerzutami z mutacją BRAFV600 w ogniskowej progresji za pomocą pierwszego rzutu skojarzonego wemurafenibu i kobimetynibu.

Celem tego badania jest ocena skuteczności poza progresją wemurafenibu w skojarzeniu z kobimetynibem związanej z leczeniem miejscowym w porównaniu z leczeniem drugiego rzutu u pacjentów z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAFV600 w ogniskowej progresji za pomocą pierwszego rzutu skojarzonego wemurafenibu i kobimetynibu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czerniak jest heterogennym nowotworem skóry, charakteryzującym się mutacjami różnych onkogenów. Prawie połowa pacjentów z zaawansowanym czerniakiem ma mutację genu kinazy serynowo-treoninowej BRAF. W ciągu ostatnich 5 lat dwa inhibitory BRAF ukierunkowane na te mutacje, wemurafenib i dabrafenib, wykazały wysoki odsetek szybkiej odpowiedzi w badaniach fazy II i III. Jednak czas trwania odpowiedzi jest ograniczony u większości pacjentów ze względu na rozwój oporności nabytej. Mechanizmy oporności na terapię inhibitorami BRAF są różnorodne i obejmują reaktywację szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK) w ponad dwóch trzecich nowotworów, wraz z promocją równoległych sieci sygnałowych.

Ostatnio kombinacja leków była lepsza pod względem odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) w porównaniu z monoterapią.

Dane z ostatnich badań potwierdzają korzyści kliniczne z połączenia wemurafenibu z kobimetynibem i przemawiają za stosowaniem tego połączenia jako standardowego podejścia pierwszego rzutu w celu poprawy przeżywalności pacjentów.

Celem tego randomizowanego, otwartego badania fazy II jest ocena skuteczności w zakresie przeżycia całkowitego wemurafenibu skojarzonego z kobimetynibem w skojarzeniu z leczeniem miejscowym w porównaniu z terapią drugiego rzutu u chorych na przerzutowego czerniaka z mutacją BRAFV600 w progresji ogniskowej za pomocą pierwszego rzutu złożonego wemurafenibu i kobimetynibu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Melanoma, Sarcoma e Tumori Rari
      • Roma, Włochy, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO - Istituto "Regina Elena"
      • Roma, Włochy, 00167
        • IDI Istituto Dermopatico Immacolata
    • BA
      • Bari, BA, Włochy, 70124
        • Istituto dei Tumori "Giovanni Paolo II"
    • BG
      • Bergamo, BG, Włochy, 24127
        • Asst Papa Giovanni XXIII
    • BO
      • Bologna, BO, Włochy, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
    • ME
      • Taormina, ME, Włochy, 98039
        • P.O. di Taormina - Azienda Sanitaria Provinciale di Messina
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Włochy, 56125
        • Ospedale S. Chiara - A.O.U. Pisana
    • SI
      • Siena, SI, Włochy, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • P.O. San Lazzaro - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Molinette

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie czerniakiem, nieoperacyjnym czerniakiem z przerzutami w stadium IIIc lub IV, zgodnie z definicją Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka, wydanie 7
  • Pacjenci wcześniej nieleczeni z powodu czerniaka z przerzutami
  • Dokumentacja statusu mutacji BRAFV600 w tkance nowotworu czerniaka (archiwalne lub nowo uzyskane próbki guza) za pomocą zwalidowanego testu mutacji
  • Stan sprawności odpowiedni do leczenia wemurafenibem i kobimetynibem, określony przez lekarza prowadzącego
  • Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
  • Zdolność do uczestnictwa i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z leczeniem oraz do przestrzegania wytycznych dotyczących leczenia

  • Odpowiednia funkcja narządów końcowych, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki programu leczenia farmakologicznego:

    1. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).

    2. AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN, z następującymi wyjątkami:

      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≤ 5 x GGN.
      • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.
    3. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min na podstawie zmierzonego CrCl z 24-godzinnej zbiórki moczu lub oszacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego Cockrofta-Gaulta.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zawsze dwóch skutecznych form antykoncepcji podczas programu terapii i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu programu terapii
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem dawkowania u kobiet w wieku rozrodczym
  • Pacjent powinien mieć możliwość połykania tabletek
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie schematu leczenia
  • Pacjent obecnie nie uczestniczy w innych badaniach klinicznych

Kryteria wyłączenia:

  • Radioterapia paliatywna w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia programu
  • Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym (innym niż czerniak z mutacją BRAF) lub nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem pacjentek po resekcji czerniaka, resekcji BCC, resekcji SCC skóry, resekcji czerniaka in situ, resekcji raka in situ szyjki macicy i resekcji raka in situ rak in situ piersi
  • Dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej surowiczej chorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej
  • Ogólnoustrojowy czynnik ryzyka RVO, w tym niekontrolowana jaskra, niekontrolowana hipercholesterolemia, hipertrójglicerydemia lub hiperglikemia

  • Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca, w tym:

    1. Obecna niestabilna dławica piersiowa.
    2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej według New York Heart Association.
    3. wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub średni (średnia z trzech pomiarów) QTcF ≥ 450 ms na początku badania; obecność klinicznie istotnych komorowych lub przedsionkowych zaburzeń rytmu ≥ stopnia 2.
    4. Niekontrolowane nadciśnienie ≥ 2. stopnia (pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami przeciwnadciśnieniowymi do ≤ 1. stopnia w wywiadzie kwalifikują się).
    5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub poniżej 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa
  • Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa
  • Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz urazowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki programu leczenia
  • Historia złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie leków objętych programem
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eksperymentalna kombinacja poza ogniskową progresją
Leczenie miejscowe (tj. chirurgia, radioterapia) + wemurafenib 240 mg tabletki (4 tabletki/dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni) + kobimetynib 20 mg tabletki (3 tabletki/dobę przez 21 kolejnych dni) poza ogniskową progresją.
Inny: Eksperymentalna kombinacja poza ogniskową progresją

Wemurafenib przyjmuje się w cyklu 28-dniowym. Każda dawka składa się z czterech tabletek 240 mg (960 mg) dwa razy na dobę przez 28 kolejnych dni. Pierwszą dawkę należy przyjąć rano, a drugą wieczorem po około 12 godzinach. Każdą dawkę można przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku. Tabletki wemurafenibu należy połykać w całości, popijając szklanką wody i nie należy ich żuć ani kruszyć.

Kobimetynib przyjmuje się w cyklu 28-dniowym. Każda dawka składa się z trzech tabletek 20 mg (60 mg) i należy ją przyjmować doustnie, raz na dobę przez 21 kolejnych dni, po czym należy zrobić 7-dniową przerwę. Każdy kolejny cykl kuracji należy rozpocząć po upływie 7-dniowej przerwy w kuracji. Dawkę należy przyjąć rano.

Leczenie miejscowe (tj. chirurgia, radioterapia).
Aktywny komparator: Pembrolizumab lub niwolumab
Dzienna dawka pembrolizumabu 2 mg/kg miligrama(ów)/kilogram lub niwolumabu dawka dzienna 3 mg/kg miligrama(ów)/kilogram.
Lek: Pembrolizumab lub niwolumab
Pembrolizumab w dawce 2 mg/kg mc. jest podawany we wlewie dożylnym trwającym 30 minut co 3 tygodnie LUB Niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. jest podawany dożylnie w ciągu 60 minut co 2 tygodnie.
Inne nazwy:
  • Keytruda czy Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS) dla pacjentów z progresją ogniskową
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie pacjentów z progresją ogniskową definiuje się jako czas w miesiącach od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, czas przeżycia zostanie ocenzurowany na podstawie daty ostatniego kontaktu („ostatnia znana data przy życiu”). Całkowite przeżycie pacjentów z ogniskową progresją zostanie porównane między grupami terapeutycznymi przy użyciu procedury testu log-rank z dwustronnym poziomem α = 0,2. Funkcja OS dla każdej leczonej grupy zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera. Mediana i odpowiadające jej dwustronne 80% przedziały ufności zostaną obliczone według grupy leczenia. Model proporcjonalnego ryzyka Coxa dla OS z ramieniem leczenia jako pojedynczym czynnikiem zostanie wykorzystany do oszacowania współczynnika ryzyka wemurafenibu i kobimetynibu w połączeniu z leczeniem miejscowym do standardowego leczenia drugiego rzutu (SOC) i odpowiadającego mu 80% przedziału ufności.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla pacjentów z progresją ogniskową
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
PFS pacjentów z progresją ogniskową definiuje się jako czas w miesiącach od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pogorszenie stanu klinicznego nie będzie uważane za postęp. W przypadku osób, które nie postępują ani nie umierają, czas zostanie ocenzurowany w dniu ich ostatniej oceny guza. W przypadku pacjentów, którzy rozpoczynają nowe leczenie przeciwnowotworowe, czas zostanie ocenzurowany na początku nowego leczenia. W przypadku randomizowanego pacjenta, który nie ma żadnych ocen guza po randomizacji i który nie zmarł, czas zostanie ocenzurowany w dniu randomizacji. PFS zostanie porównany między leczonymi grupami przy użyciu procedury testu log-rank z dwustronnym poziomem α = 0,2. Funkcja PFS dla każdej leczonej grupy zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera. Mediana i dwustronne 80% przedziały ufności (CI) dla mediany PFS zostaną obliczone według grupy leczenia. Model proporcjonalnego ryzyka Coxa dla PFS z leczeniem
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Całkowity czas przeżycia (OS) dla pacjentów z nieogniskową progresją
Ramy czasowe: Od daty ostatniej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Całkowite przeżycie pacjentów z nieogniskową progresją definiuje się jako czas w miesiącach od daty nieogniskowej progresji do pierwszej linii do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Jeśli nie wiadomo, czy pacjent zmarł, czas przeżycia zostanie ocenzurowany na podstawie daty ostatniego kontaktu („ostatnia znana data przy życiu”). Funkcja OS zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana-Meiera. Obliczona zostanie mediana i odpowiadające jej dwustronne 80% przedziały ufności. Wyniki przeżycia całkowitego pacjentów z progresją nieogniskową zostaną opisowo porównane z wynikami OS pacjentów z progresją ogniskową (tj. pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności).
Od daty ostatniej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Porównanie między czasem przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z progresją nieogniskową a wynikami przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z progresją ogniskową
Ramy czasowe: Od daty randomizacji lub daty podania ostatniej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Wyniki przeżycia całkowitego pacjentów z progresją nieogniskową zostaną opisowo porównane z wynikami OS pacjentów z progresją ogniskową (tj. pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności). Dla tego porównania nie przewiduje się żadnego testu statystycznego. Całkowite wyniki przeżycia definiuje się jako czas w miesiącach od daty progresji do daty śmierci.
Od daty randomizacji lub daty podania ostatniej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
Rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłaszanych w trakcie badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Rodzaj zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) weryfikowany podczas badania. Analizy bezpieczeństwa będą raportowane według grup rzeczywistego leczenia i zestawu progresji nieogniskowej. AE i SAE zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE wersja 4).
Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłaszanych w trakcie badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) weryfikowana podczas badania. Analizy bezpieczeństwa będą raportowane według grup rzeczywistego leczenia i zestawu progresji nieogniskowej. AE i SAE zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE wersja 4).
Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłaszanych w trakcie badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) weryfikowano podczas badania. Analizy bezpieczeństwa będą raportowane według grup rzeczywistego leczenia i zestawu progresji nieogniskowej. AE i SAE zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE wersja 4).
Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Czas wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgłaszanych w trakcie badania
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Czas wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zweryfikowano podczas badania. Analizy bezpieczeństwa będą raportowane według grup rzeczywistego leczenia i zestawu progresji nieogniskowej. AE i SAE zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE wersja 4).
Od wartości wyjściowej do 24 miesięcy po ostatnim zabiegu
Zmiany ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany ciśnienia krwi podczas i po podaniu wemurafenibu + kobimetynibu. Ciśnienie krwi będzie mierzone w mmHg (milimetry słupa rtęci).
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany tętna
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany częstości akcji serca podczas i po podaniu wemurafenibu + kobimetynibu. Tętno będzie mierzone w bpm (uderzeniach na minutę).
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany temperatury
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany temperatury w trakcie i po podaniu wemurafenibu + kobimetynibu. Temperatura będzie mierzona w °C (stopniach Celsjusza).
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany częstości oddechów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany częstości oddechów podczas i po podaniu wemurafenibu + kobimetynibu. Częstość oddechów będzie mierzona w oddechach na minutę.
Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Zmiany w wynikach badań laboratoryjnych podczas i po podaniu wemurafenibu + kobimetynibu. Wyniki badań laboratoryjnych zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE wersja 4).
Od wartości początkowej do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Intergruppo Melanoma Italiano

Śledczy

  • Główny śledczy: Paola Queirolo, Dr., Ospedale Policlinico San Martino di Genova

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

29 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

29 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BeyPro2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj