Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

For å evaluere effekten utover progresjon av Vemurafenib+Cobimetinib assosiert med lokal behandling sammenlignet med andrelinjebehandling hos pasienter med BRAFV600+ metastatisk melanom i fokal progresjon med førstelinje+Vemurafenib+Cobimetinib.

1. desember 2021 oppdatert av: Intergruppo Melanoma Italiano

En evaluering av effekten utover progresjon av Vemurafenib kombinert med cobimetinib assosiert med lokal behandling sammenlignet med andrelinjebehandling hos pasienter med BRAFV600 mutasjonspositivt metastatisk melanom i fokal progresjon med førstelinjes kombinert Vemurafenib og Cobimetinib.

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten utover progresjon av vemurafenib kombinert med cobimetinib assosiert med lokal behandling sammenlignet med andrelinjebehandling hos pasienter med BRAFV600 mutasjonspositivt metastatisk melanom i fokal progresjon med førstelinje kombinert vemurafenib og cobimetinib.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Melanom er en heterogen hudsvulst, preget av mutasjoner av forskjellige onkogener. Nesten halvparten av pasienter med avansert melanom har en genmutasjon av BRAF serin-treoninkinase. I løpet av de siste 5 årene har to BRAF-hemmere rettet mot disse mutasjonene, vemurafenib og dabrafenib, vist høye rater av rask respons i fase II- og III-studier. Varigheten av responsene er imidlertid begrenset hos de fleste pasienter på grunn av utvikling av ervervet resistens. Mekanismer for resistens mot BRAF-hemmerterapi er forskjellige og inkluderer reaktivering av den mitogenaktiverte proteinkinase (MAPK)-veien i over to tredjedeler av svulstene, sammen med fremme av parallelle signalnettverk.

Nylig var kombinasjonen av medikamenter overlegen når det gjelder responser, Progresjonsfri overlevelse (PFS) og Overall Survival (OS) sammenlignet med monoterapi.

Data fra nyere studier bekrefter den kliniske fordelen av kombinasjonen av Vemurafenib og cobimetinib og støtter bruken av kombinasjonen som en standard førstelinjetilnærming for å forbedre overlevelsen hos pasienter.

Målet med denne randomiserte, åpne fase II-studien er å evaluere effekten, når det gjelder total overlevelse, av vemurafenib kombinert med cobimetinib assosiert med lokal behandling sammenlignet med andrelinjebehandling, hos pasienter med BRAFV600 mutasjonspositivt metastatisk melanom i fokal progresjon med førstelinje kombinert vemurafenib og cobimetinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Melanoma, Sarcoma e Tumori Rari
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO - Istituto "Regina Elena"
      • Roma, Italia, 00167
        • IDI Istituto Dermopatico Immacolata
    • BA
      • Bari, BA, Italia, 70124
        • Istituto dei Tumori "Giovanni Paolo II"
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
    • ME
      • Taormina, ME, Italia, 98039
        • P.O. di Taormina - Azienda Sanitaria Provinciale di Messina
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56125
        • Ospedale S. Chiara - A.O.U. Pisana
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • P.O. San Lazzaro - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Molinette

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet melanom, enten uoperabelt stadium IIIc eller stadium IV metastatisk melanom, som definert av American Joint Committee on Cancer 7. utgave
  • Pasienter tidligere ubehandlet for metastatisk melanom
  • Dokumentasjon av BRAFV600 mutasjonspositiv status i melanomsvulstvev (arkiv- eller nyinnhentede tumorprøver) ved en validert mutasjonstest
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus for å motta vemurafenib og cobimetinib-behandling som bestemt av behandlende lege
  • Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen ≥18 år
  • Kunne delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle behandlingsrelaterte prosedyrer og å følge behandlingsveiledning

  • Tilstrekkelig endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første dose av programmedikamentbehandling:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).

    2. AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN, med følgende unntak:

      • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN.
      • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
    3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min basert på målt CrCl fra en 24-timers urinsamling eller estimering av Cockroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å alltid bruke to effektive former for prevensjon under programbehandling og i minst 6 måneder etter fullført programterapi
  • Negativ serumgraviditetstest før start av dosering hos kvinner i fertil alder
  • Pasienten skal kunne svelge tabletter
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av behandlingsregimet
  • Pasienten deltar for tiden ikke i andre kliniske studier

Ekskluderingskriterier:

  • Palliativ strålebehandling innen 7 dager før første dose programbehandling
  • Pasienter med aktiv malignitet (annet enn BRAF-mutert melanom) eller en tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra pasienter med reseksjonert melanom, resekert BCC, resekert kutan SCC, resekert melanom in situ, resekert karsinom in situ av livmorhalsen og resekert karsinom in situ i brystet
  • Bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneløsning / sentral serøs chorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskulær makuladegenerasjon
  • Systemisk risikofaktor for RVO inkludert ukontrollert glaukom, ukontrollert hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi eller hyperglykemi

  • Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunksjon, inkludert følgende:

    1. Nåværende ustabil angina.
    2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse 2 eller høyere.
    3. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller gjennomsnitt (gjennomsnitt av triplikatmålinger) QTcF ≥ 450 msek ved baseline; tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle dysrytmier ≥ grad 2.
    4. Ukontrollert hypertensjon ≥ grad 2 (pasienter med hypertensjon i anamnesen kontrollert med antihypertensiva til ≤ grad 1 er kvalifisert).
    5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell nedre normalgrense (LLN) eller under 50 %, avhengig av hva som er lavere
  • Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom
  • Større operasjon eller traumatisk skade innen 14 dager før første dose programbehandling
  • Anamnese med malabsorpsjon eller annen tilstand som ville forstyrre absorpsjonen av programmedisiner
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell kombinasjon utover Focal Progression
Lokal behandling (dvs. kirurgi, strålebehandling) + Vemurafenib 240 mg tabletter (4 tabletter/to ganger daglig i 28 påfølgende dager) + Cobimetinib 20 mg tabletter (3 tabletter/dag i 21 påfølgende dager) utover fokal progresjon.
Annen: Eksperimentell kombinasjon utover Focal Progression

Vemurafenib tas på en 28-dagers syklus. Hver dose består av fire 240 mg (960 mg) tabletter to ganger daglig i 28 påfølgende dager. Den første dosen skal tas om morgenen og den andre dosen om kvelden ca. 12 timer senere. Hver dose kan tas med eller uten et måltid. Vemurafenib tabletter skal svelges hele med et glass vann og skal ikke tygges eller knuses.

Cobimetinib tas på en 28-dagers syklus. Hver dose består av tre 20 mg tabletter (60 mg) og bør tas oralt, én gang daglig i 21 påfølgende dager, etterfulgt av en 7-dagers pause. Hver påfølgende behandlingssyklus bør starte etter at den 7-dagers behandlingspausen har gått. Dosen bør tas om morgenen.

Lokal behandling (dvs. kirurgi, strålebehandling).
Aktiv komparator: Pembrolizumab eller Nivolumab
Pembrolizumab daglig dose 2 mg/kg milligram(er)/kilogram eller Nivolumab daglig dose 3 mg/kg milligram(er)/kilogram.
Legemiddel: Pembrolizumab eller Nivolumab
Pembrolizumab 2 mg/kg administreres som en intravenøs infusjon over 30 minutter hver 3. uke ELLER Nivolumab 3 mg/kg administreres intravenøst ​​over 60 minutter hver 2. uke.
Andre navn:
  • Keytruda eller Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsestid (OS) for pasienter med fokal progresjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelse av pasienter med fokal progresjon er definert som tiden, i måneder, fra randomisering til dødsdato uansett årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelsestid bli sensurert på datoen for siste kontakt ("siste kjente dato i live"). Total overlevelse av pasienter med fokal progresjon vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved bruk av en log-rank testprosedyre med et tosidig α =0,2 nivå. OS-funksjonen for hver behandlingsgruppe vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Median og tilsvarende tosidige 80 % konfidensintervaller vil bli beregnet etter behandlingsgruppe. En Cox proporsjonal faremodell for OS med behandlingsarm som enkeltfaktor vil bli brukt for å estimere fareforholdet mellom vemurafenib og cobimetinib pluss lokal behandling til Standard of Care (SOC) andrelinjebehandling og dets tilsvarende 80 % konfidensintervall.
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) tid for pasienter med fokal progresjon
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
PFS for pasienter med fokal progresjon er definert som tiden, i måneder, fra randomisering til dato for første dokumenterte tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først. Klinisk forverring vil ikke anses som progresjon. For forsøkspersoner som verken utvikler seg eller dør, vil tiden bli sensurert på datoen for deres siste tumorvurdering. For forsøkspersoner som starter en ny antitumorbehandling, vil tiden bli sensurert ved oppstart av ny behandling. For et randomisert forsøksperson som ikke har noen tumorvurderinger etter randomisering og som ikke er død, vil tiden bli sensurert på randomiseringsdatoen. PFS vil bli sammenlignet mellom behandlingsgrupper ved bruk av en log-rank testprosedyre med et tosidig α =0,2 nivå. PFS-funksjonen for hver behandlingsgruppe vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Median og tosidig 80 % konfidensintervall (CI) for median PFS vil bli beregnet etter behandlingsgruppe. En Cox proporsjonal faremodell for PFS med behandling
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelsestid (OS) for pasienter med ikke-fokal progresjon
Tidsramme: Fra datoen for siste dose vemurafenib og cobimetinib til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Total overlevelse av pasienter med ikke-fokal progresjon er definert som tiden, i måneder, fra dato for ikke-fokal progresjon til førstelinje til dødsdato uansett årsak. Hvis en pasient ikke er kjent for å ha dødd, vil overlevelsestid bli sensurert på datoen for siste kontakt ("siste kjente dato i live"). OS-funksjonen vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Median og tilsvarende tosidige 80 % konfidensintervaller vil bli beregnet. Totale overlevelsesresultater for pasienter med ikke-fokal progresjon vil bli beskrivende sammenlignet med OS-resultater for pasienter med fokal progresjon (dvs. primært effektendepunkt).
Fra datoen for siste dose vemurafenib og cobimetinib til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Sammenligning mellom total overlevelse (OS) tid for pasienter med ikke-fokal progresjon og total overlevelse (OS) resultater for pasienter med fokal progresjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen eller datoen for siste dose vemurafenib og cobimetinib til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Totale overlevelsesresultater for pasienter med ikke-fokal progresjon vil bli beskrivende sammenlignet med OS-resultater for pasienter med fokal progresjon (dvs. primært effektendepunkt). Ingen statistisk test vil bli forutsett for denne sammenligningen. De samlede overlevelsesresultatene er definert som tiden i måneder fra progresjonsdatoen til dødsdatoen.
Fra randomiseringsdatoen eller datoen for siste dose vemurafenib og cobimetinib til dødsdatoen uansett årsak, vurdert opp til 24 måneder
Arten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert gjennom hele studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Arten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) bekreftet under studien. Sikkerhetsanalyser vil bli rapportert av den faktiske behandlingsgruppen og på det ikke-fokale progresjonssettet. AE og SAE vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for AE (CTCAE versjon 4).
Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Frekvens av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert gjennom hele studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Frekvens av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) bekreftet under studien. Sikkerhetsanalyser vil bli rapportert av den faktiske behandlingsgruppen og på det ikke-fokale progresjonssettet. AE og SAE vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for AE (CTCAE versjon 4).
Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Alvorligheten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert gjennom hele studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Alvorlighetsgraden av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) bekreftet under studien. Sikkerhetsanalyser vil bli rapportert av den faktiske behandlingsgruppen og på det ikke-fokale progresjonssettet. AE og SAE vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for AE (CTCAE versjon 4).
Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Tidspunkt for bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) rapportert gjennom hele studien
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Tidspunkt for bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) bekreftet under studien. Sikkerhetsanalyser vil bli rapportert av den faktiske behandlingsgruppen og på det ikke-fokale progresjonssettet. AE og SAE vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for AE (CTCAE versjon 4).
Fra baseline opp til 24 måneder etter siste behandling
Endringer i blodtrykket
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i blodtrykket under og etter administrering av vemurafenib + cobimetinib. Blodtrykket vil bli målt i mmHg (millimeter kvikksølv).
Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i hjertefrekvens
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i hjertefrekvens under og etter administrering av vemurafenib + cobimetinib. Hjertefrekvensen vil bli målt i slag per minutt (slag per minutt).
Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i temperatur
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i temperaturen under og etter administrering av vemurafenib + cobimetinib. Temperaturen vil bli målt i °C (grader celsius).
Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i respirasjonsfrekvens under og etter administrering av vemurafenib + cobimetinib. Respirasjonsfrekvensen vil bli målt i pust per minutt.
Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Fra baseline opp til 24 måneder
Endringer i kliniske laboratorieresultater under og etter administrering av vemurafenib + kobimetinib. Laboratorieresultater vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE versjon 4).
Fra baseline opp til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intergruppo Melanoma Italiano

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paola Queirolo, Dr., Ospedale Policlinico San Martino di Genova

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juni 2018

Primær fullføring (Forventet)

29. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

29. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BeyPro2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere