Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zhodnotit účinnost po progresi vemurafenibu + kobimetinibu spojeného s lokální léčbou ve srovnání s léčbou druhé linie u pacientů s metastatickým melanomem BRAFV600+ v ložiskové progresi s první linií + vemurafenib + kobimetinib.

1. prosince 2021 aktualizováno: Intergruppo Melanoma Italiano

Hodnocení účinnosti za progresí vemurafenibu v kombinaci s kobimetinibem spojeným s lokální léčbou ve srovnání s léčbou druhé linie u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600 při fokální progresi s kombinovanou léčbou vemurafenib a kobimetinib první linie.

Účelem této studie je zhodnotit účinnost po progresi vemurafenibu kombinovaného s kobimetinibem spojeného s lokální léčbou ve srovnání s léčbou druhé linie u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600 u fokální progrese s kombinovanou léčbou první linie vemurafenibem a kobimetinibem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Melanom je heterogenní kožní nádor, charakterizovaný mutacemi různých onkogenů. Téměř polovina pacientů s pokročilým melanomem má genovou mutaci BRAF serin-threonin kinázy. Za posledních 5 let vykázaly dva inhibitory BRAF zacílené na tyto mutace, vemurafenib a dabrafenib, vysokou míru rychlé odpovědi ve studiích fáze II a III. Doba trvání odpovědí je však u většiny pacientů omezená v důsledku rozvoje získané rezistence. Mechanismy rezistence na léčbu inhibitory BRAF jsou různé a zahrnují reaktivaci dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK) u více než dvou třetin nádorů spolu s podporou paralelních signálních sítí.

Nedávno byla kombinace léků lepší, pokud jde o odpovědi, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) ve srovnání s monoterapií.

Údaje z nedávných studií potvrzují klinický přínos kombinace vemurafenibu s kobimetinibem a podporují použití této kombinace jako standardního přístupu první volby ke zlepšení přežití pacientů.

Cílem této randomizované, otevřené studie fáze II je zhodnotit účinnost vemurafenibu kombinovaného s kobimetinibem spojeného s lokální léčbou ve srovnání s terapií druhé linie z hlediska celkového přežití u pacientů s metastatickým melanomem s pozitivní mutací BRAFV600 u fokální progrese při první linii kombinovaného vemurafenibu a kobimetinibu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia - Divisione Melanoma, Sarcoma e Tumori Rari
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri - IFO - Istituto "Regina Elena"
      • Roma, Itálie, 00167
        • IDI Istituto Dermopatico Immacolata
    • BA
      • Bari, BA, Itálie, 70124
        • Istituto dei Tumori "Giovanni Paolo II"
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • ASST Papa Giovanni XXIII
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • IRCCS IRST Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino
    • ME
      • Taormina, ME, Itálie, 98039
        • P.O. di Taormina - Azienda Sanitaria Provinciale di Messina
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto - IRCCS
    • PI
      • Pisa, PI, Itálie, 56125
        • Ospedale S. Chiara - A.O.U. Pisana
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • P.O. San Lazzaro - A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino - Molinette

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzeným melanomem, buď neresekabilním stadiem IIIc nebo stadiem IV metastatickým melanomem, jak je definováno Americkým společným výborem pro rakovinu 7. vydání
  • Pacienti dříve neléčení pro metastatický melanom
  • Dokumentace pozitivního stavu mutace BRAFV600 v nádorové tkáni melanomu (archivní nebo nově získané vzorky nádoru) validovaným mutačním testem
  • Adekvátní výkonnostní stav pro léčbu vemurafenibem a kobimetinibem, jak stanoví ošetřující lékař
  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Schopnost zúčastnit se a ochoten dát písemný informovaný souhlas před jakýmikoli procedurami souvisejícími s léčbou a dodržovat léčebné pokyny

  • Přiměřená funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první dávkou programové léčby léky:

    1. Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).

    2. AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN, s následujícími výjimkami:

      • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 x ULN.
      • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
    3. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min na základě naměřeného CrCl z 24hodinového sběru moči nebo odhadu rychlosti glomerulární filtrace podle Cockroft-Gaulta.
  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou během programové terapie a alespoň 6 měsíců po ukončení programové terapie vždy používat dvě účinné formy antikoncepce.
  • Negativní sérový těhotenský test před zahájením podávání u žen ve fertilním věku
  • Pacient by měl být schopen polykat tablety
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování léčebného režimu
  • Pacient se v současné době neúčastní jiných klinických studií

Kritéria vyloučení:

  • Paliativní radioterapie do 7 dnů před první dávkou programové léčby
  • Pacienti s aktivní malignitou (jinou než BRAF-mutovaný melanom) nebo předchozí malignitou během posledních 3 let s výjimkou pacientů s resekovaným melanomem, resekovaným BCC, resekovaným kožním SCC, resekovaným melanomem in situ, resekovaným karcinomem in situ cervixu a resekovaným karcinomu prsu in situ
  • Důkazy o patologii sítnice při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení sítnice / centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), okluze retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degenerace
  • Systémový rizikový faktor pro RVO včetně nekontrolovaného glaukomu, nekontrolované hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie nebo hyperglykémie

  • Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce, včetně následujících:

    1. Současná nestabilní angina pectoris.
    2. Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association.
    3. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo průměr (průměr trojitého měření) QTcF ≥ 450 ms na začátku; přítomnost klinicky významných ventrikulárních nebo síňových dysrytmií ≥ 2. stupně.
    4. Nekontrolovaná hypertenze ≥ 2. stupně (vhodní jsou pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované antihypertenzivy do ≤ 1. stupně).
    5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší
  • Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během 14 dnů před první dávkou programové léčby
  • Anamnéza malabsorpce nebo jiného stavu, který by interferoval s absorpcí programových léků
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální kombinace nad rámec ohniskové progrese
Lokální léčba (tj. chirurgie, radioterapie) + Vemurafenib 240 mg tablety (4 tablety/dvakrát denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů) + Cobimetinib 20 mg tablety (3 tablety/den po dobu 21 po sobě jdoucích dnů) po fokální progresi.
Jiný: Experimentální kombinace nad rámec ohniskové progrese

Vemurafenib se užívá ve 28denním cyklu. Každá dávka se skládá ze čtyř 240 mg (960 mg) tablet dvakrát denně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů. První dávka se má užít ráno a druhá dávka večer přibližně o 12 hodin později. Každá dávka může být užívána s jídlem nebo bez jídla. Tablety vemurafenibu se polykají celé a zapíjejí se sklenicí vody a nemají se žvýkat ani drtit.

Kobimetinib se užívá ve 28denním cyklu. Každá dávka se skládá ze tří 20 mg tablet (60 mg) a měla by se užívat perorálně, jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, s následnou 7denní přestávkou. Každý následující léčebný cyklus by měl začít po uplynutí 7denní léčebné přestávky. Dávku je třeba užít ráno.

Lokální léčba (tj. chirurgie, radioterapie).
Aktivní komparátor: Pembrolizumab nebo Nivolumab
Denní dávka pembrolizumabu 2 mg/kg miligram(y)/kilogram nebo denní dávka nivolumabu 3 mg/kg miligram(y)/kilogram.
Lék: Pembrolizumab nebo Nivolumab
Pembrolizumab 2 mg/kg se podává jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny NEBO Nivolumab 3 mg/kg se podává intravenózně po dobu 60 minut každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • Keytruda nebo Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití (OS) u pacientů s fokální progresí
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Celkové přežití pacientů s fokální progresí je definováno jako doba v měsících od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, bude doba přežití cenzurována k datu posledního kontaktu („poslední známé datum naživu“). Celkové přežití pacientů s fokální progresí bude porovnáno mezi léčebnými skupinami pomocí log-rank testu s oboustrannou hladinou α = 0,2. Funkce OS pro každou léčebnou skupinu bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody limitu produktu. Medián a odpovídající oboustranné 80% intervaly spolehlivosti budou vypočítány podle léčené skupiny. Coxův proporcionální model rizika pro OS s léčebným ramenem jako jediným faktorem bude použit k odhadu poměru rizika vemurafenibu a kobimetinibu plus lokální léčby k léčbě druhé linie Standard of Care (SOC) a jeho odpovídajícímu 80% intervalu spolehlivosti.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez progrese (PFS) u pacientů s fokální progresí
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
PFS pacientů s fokální progresí je definována jako doba v měsících od randomizace do data první dokumentované progrese tumoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Klinické zhoršení nebude považováno za progresi. U subjektů, které neprogredují ani nezemřou, bude čas cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru. U subjektů, které zahájí novou protinádorovou léčbu, bude čas při zahájení nové léčby cenzurován. U randomizovaného subjektu, který nemá žádné postrandomizační hodnocení nádoru a který nezemřel, bude čas cenzurován v den randomizace. PFS bude porovnáno mezi léčebnými skupinami pomocí log-rank testovacího postupu s oboustrannou hladinou a = 0,2. Funkce PFS pro každou léčebnou skupinu bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody limitu produktu. Medián a oboustranné 80% intervaly spolehlivosti (CI) pro střední PFS budou vypočítány podle léčebné skupiny. Coxův proporcionální model rizika pro PFS s léčbou
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Celková doba přežití (OS) u pacientů s nefokální progresí
Časové okno: Od data poslední dávky vemurafenibu a kobimetinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Celkové přežití pacientů s nefokální progresí je definováno jako doba v měsících od data nefokální progrese do první linie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není známo, že pacient zemřel, bude doba přežití cenzurována k datu posledního kontaktu („poslední známé datum naživu“). Funkce OS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody součinového limitu. Bude vypočítán medián a odpovídající oboustranné 80% intervaly spolehlivosti. Výsledky celkového přežití pacientů s nefokální progresí budou deskriptivně porovnány s výsledky OS pacientů s fokální progresí (tj. primární cílový bod účinnosti).
Od data poslední dávky vemurafenibu a kobimetinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Srovnání doby celkového přežití (OS) u pacientů s nefokální progresí a výsledků celkového přežití (OS) pacientů s fokální progresí
Časové okno: Od data randomizace nebo data poslední dávky vemurafenibu a kobimetinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Výsledky celkového přežití pacientů s nefokální progresí budou deskriptivně porovnány s výsledky OS pacientů s fokální progresí (tj. primární cílový bod účinnosti). Pro toto srovnání se nepředpokládá žádný statistický test. Celkové výsledky přežití jsou definovány jako doba v měsících od data progrese do data úmrtí.
Od data randomizace nebo data poslední dávky vemurafenibu a kobimetinibu do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
Povaha nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) hlášených v průběhu studie
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Charakter nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) ověřený během studie. Bezpečnostní analýzy budou hlášeny aktuální léčebnou skupinou a na souboru nefokální progrese. AE a SAE budou posuzovány podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE verze 4).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) hlášených v průběhu studie
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Frekvence nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) ověřená během studie. Bezpečnostní analýzy budou hlášeny aktuální léčebnou skupinou a na souboru nefokální progrese. AE a SAE budou posuzovány podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE verze 4).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) hlášená v průběhu studie
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) ověřená během studie. Bezpečnostní analýzy budou hlášeny aktuální léčebnou skupinou a na souboru nefokální progrese. AE a SAE budou posuzovány podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE verze 4).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Načasování nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) hlášených v průběhu studie
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Načasování nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) ověřené během studie. Bezpečnostní analýzy budou hlášeny aktuální léčebnou skupinou a na souboru nefokální progrese. AE a SAE budou posuzovány podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE verze 4).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců po poslední léčbě
Změny krevního tlaku
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny krevního tlaku během a po podání vemurafenibu + kobimetinibu. Krevní tlak se bude měřit v mmHg (milimetry rtuti).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny srdeční frekvence
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny srdeční frekvence během a po podání vemurafenibu + kobimetinibu. Tepová frekvence bude měřena v tepech za minutu (bpm).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny teploty
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny teploty během a po podání vemurafenibu + kobimetinibu. Teplota bude měřena ve °C (stupních Celsia).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny dechové frekvence
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny dechové frekvence během a po podání vemurafenibu + kobimetinibu. Dechová frekvence bude měřena v dechech za minutu.
Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny klinických laboratorních výsledků
Časové okno: Od výchozího stavu až do 24 měsíců
Změny klinických laboratorních výsledků během a po podání vemurafenibu + kobimetinibu. Laboratorní výsledky budou hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 4).
Od výchozího stavu až do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Intergruppo Melanoma Italiano

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paola Queirolo, Dr., Ospedale Policlinico San Martino di Genova

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. června 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

29. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

29. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BeyPro2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mutace BRAF V600

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit