一次治療+ベムラフェニブ+コビメチニブによる限局性進行のBRAFV600+転移性黒色腫患者における二次治療と比較した、局所治療に関連するベムラフェニブ+コビメチニブの進行を超えた有効性を評価すること。

包含基準:

• -切除不能なステージIIIcまたはステージIVの転移性黒色腫のいずれかである、組織学的に確認された黒色腫の患者。
• -以前に転移性黒色腫の治療を受けていない患者
• 検証済みの変異検査による黒色腫腫瘍組織（アーカイブまたは新たに取得した腫瘍サンプル）における BRAFV600 変異陽性状態の文書化
• -主治医によって決定された、ベムラフェニブおよびコビメチニブ療法を受けるのに十分なパフォーマンスステータス
• -18歳以上の男性または女性の患者
• -参加することができ、治療関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供し、治療ガイダンスを順守する

• -プログラム薬物治療の初回投与前の14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される、適切な末端臓器機能：

  1. -ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。

  2. -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤3 x ULN、ただし次の例外：

     • -肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALT≤5 x ULN。
     • -文書化された肝臓または骨転移のある患者：アルカリホスファターゼ≤5 x ULN。
  3. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分 24時間尿収集またはCockroft-Gault糸球体濾過率推定からの測定CrClに基づく。
• -出産の可能性のある女性患者および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、プログラム療法中およびプログラム療法終了後少なくとも6か月間、常に2つの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
• -出産の可能性のある女性での投与開始前の血清妊娠検査が陰性
• 患者は錠剤を飲み込める必要があります
• -治療計画の遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会的、または地理的条件の欠如
• -患者は現在、他の臨床試験に参加していません

除外基準:

• -プログラム治療の初回投与前7日以内の緩和放射線療法
• -活動性の悪性腫瘍（BRAF変異黒色腫を除く）または過去3年以内の以前の悪性腫瘍の患者 黒色腫の切除、BCCの切除、皮膚SCCの切除、上皮内黒色腫の切除、子宮頸部の上皮内癌の切除、および切除された患者を除く乳房の上皮内癌
• -神経感覚網膜剥離/中心性漿液性脈絡網膜症（CSCR）、網膜静脈閉塞症（RVO）、または血管新生黄斑変性症の危険因子と見なされる眼科検査での網膜病理の証拠
• -制御されていない緑内障、制御されていない高コレステロール血症、高トリグリセリド血症または高血糖症を含むRVOの全身的危険因子

• 以下を含む、臨床的に重大な心機能障害の病歴：

  1. 現在の不安定狭心症です。
  2. -ニューヨーク心臓協会クラス2以上の症候性うっ血性心不全。
  3. -先天性QT延長症候群の病歴または平均（3回の測定の平均）ベースラインでQTcF≧450ミリ秒; -臨床的に重大な心室または心房の不整脈の存在≥グレード2。
  4. -制御されていない高血圧≥グレード2（降圧薬で≤グレード1に制御された高血圧の病歴を持つ患者は適格です）。
  5. -左心室駆出率（LVEF）が施設の正常下限（LLN）または50％未満のいずれか低い方
• 現在の制御不能な重度の全身性疾患
• -プログラム治療の初回投与前14日以内の大手術または外傷
• -プログラム薬の吸収を妨げる吸収不良またはその他の状態の病歴
• 活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性