NiPGT-A를 검증하기 위한 다기관 연구 (niPGT-A)
사용된 배양 배지(niPGT-A)에서 배아 이수성에 대한 비침습적 착상 전 유전자 검사를 검증하기 위한 전향적, 관찰적, 다기관, 국제 연구.
비정상적인 염색체 수 또는 이수성은 인간 배아에서 흔히 발생합니다. 모든 유산의 절반 이상을 담당하며 선천성 기형의 주요 원인입니다. 게다가 이수배수체가 배아 이식에도 영향을 미칠 수 있다고 설명되었습니다. 따라서 건강한 아기로 착상하고 성장할 가능성이 가장 높은 배아를 선택하는 것은 보조 생식 분야에서 가장 중요한 단계 중 하나입니다.
NGS(Next-Generation Sequencing)와 같은 유전 기술의 최근 발전으로 이수성을 더 민감하게 감지할 수 있게 되었습니다. 자궁으로 옮기기 전에 배아에서 채취한 영양외배엽 생검에 이 기술을 적용하면 염색체 상태의 임상적 영향에 대한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 배아가 올바른 수의 염색체를 가지고 있는지 확인하고 염색체의 구조적 이상을 찾기 위해 배아를 선별하는 이 과정을 착상 전 이배수체 유전자 검사(Preimplantation Genetic Testing for Aneuploidy, PGT-A)라고 합니다. 비용과 위험을 추가할 특정 장비와 훈련된 인력이 필요하므로 대안으로 비침습적 기술을 모색합니다. 이러한 비침습적 절차는 배아가 이동 또는 동결 시점까지 배양되는 사용된 배양 배지를 분석하는 일부 그룹에 의해 탐색되었습니다. 일상에서 이 배지는 배아 배양을 마친 후 폐기되지만 배아의 유전적 부하를 나타낼 수 있는 미량의 배아 무세포 DNA(cfDNA)가 포함되어 있는 것으로 보고되었습니다. 그러나 현재로서는 매체와 영양외배엽 생검 사이의 일치 결과 비율이 3.5~85.7%로 연구 전반에 걸쳐 결과에 높은 변동성이 있습니다.
따라서 이 프로젝트의 주요 목적은 개선된 배양 배지 수집 및 분석을 기반으로 PGT-A(niPGT-A)에 대한 새로운 비침습적 방법을 검증하여 더 높은 비율의 민감도 및 특이성을 달성하고 효과를 줄이는 것입니다. 낮은 배아 cfDNA 입력, 모자이즘 및 모체 오염과 같은 일부 본질적인 어려움.
연구 개요
상세 설명
인간 배아는 다른 종보다 높은 이수성 비율(20-80%)을 가지고 있습니다. 이러한 이배수체 배아의 상당 부분이 배반포 단계에 도달할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. 그러나 이배수체 유형에 따라 일부는 자궁에 착상하지 못하는 반면 다른 일부는 착상하지만 초기 배아 발달(유산)을 수행할 수 없거나 매우 드물게 특정 이상을 가진 아이를 낳습니다. 따라서 이배수체 배아를 식별하는 것이 중요합니다. 고령 산모(AMA), 재발성 착상 실패(RIF) 또는 재발성 유산(RM) 환자에서 이배수체 염색체의 위험이 있는 배아를 식별하는 것이 중요합니다.
이수성의 식별은 고급 산모 연령(AMA), 재발성 착상 실패(RIF) 또는 재발성 유산(RM)과 같은 이수성 위험이 높은 환자의 배아에서 특히 중요합니다. 따라서 정상적인 배아 형태와 발달은 염색체 보체에 의존합니다.
PGT-A 기술은 단일 세포의 전체 염색체 내용물을 높은 민감도와 특이도로 분석하지만 유전자 분석을 위한 배아 물질을 얻기 위해서는 침습적 생검이 필요합니다. 따라서 기존의 침습적 검사법을 대체할 수 있는 비침습적 방법이 산모와 태아의 안전 향상에 도움이 될 것이다.
최근 유전자 검사 분야에서 많은 연구가 진행되고 있습니다. 사용된 배아 배양 배지에서 무세포 DNA(cfDNA)가 관찰되었습니다. 배반포 단계에서 cfDNA의 기원은 정상적인 발달 중에 발생할 수 있는 세포사멸 사건에 기인할 수 있습니다. 이것은 다른 연구 그룹이 사용된 문화 매체 분석을 수행하도록 장려했습니다.
단일 유전자 장애(MTHFR9, HBA1/HBA210, SRY11)와 관련된 특정 유전자를 검출하기 위해 초기에 다양한 연구가 수행되었습니다. 최근 비침습적 PGT-A가 개발되어 일치율(3.5%, 59.1%, 및 85.7%, 30.6%). 사용된 배양 배지에 존재하는 DNA로부터 배아의 염색체 상태를 영양외배엽 생검을 사용하여 표준 프로토콜에 따라 얻은 것과 비교했습니다. 보고된 결과의 차이는 다른 증폭 및 검출 방법(aCGH 또는 NGS)이 사용되었기 때문에 적용된 다른 방법론과 관련이 있을 수 있습니다. 또한, 일치 비율은 각 연구에서 다르게 정의되었습니다. 즉, 사용된 배양 배지 및 영양외배엽 생검에서의 이배수체 결과는 동일한 이배수체 염색체를 나타내지 않음에도 불구하고 일치하는 것으로 간주될 수 있습니다.
비침습적 접근법의 효율성에 대한 배양 조건의 영향은 Hammond et al,(2016)에 의해 조사되었습니다. 그들은 배아에 노출되지 않은 세 가지 다른 유형의 상업용 배지에서 배지 통제에 지속적으로 매우 낮은 수준의 DNA 오염(미토콘드리아 및 핵 DNA)이 있음을 발견했습니다. 관찰된 DNA 오염의 낮은 기준선 수준은 배양 배지의 단백질 보충제에서 비롯된 것으로 생각됩니다.
마지막으로, PGT-A에 대한 두 가지 관련 요인의 영향이 있을 수 있습니다: 과립막 세포(MCC)의 모계 DNA 오염 및 모자이즘.
IVF(체외 수정) 프로그램의 결과를 개선하려면 착상 가능성이 가장 높은 배아를 식별해야 합니다. 배아 염색체 분석을 통해 착상 성공률이 더 높은 정배수체 배아를 선택할 수 있습니다.
비침습적 PGT-A 프로토콜의 개발은 정배수체 배아를 식별하는 데 사용되는 현재 방법론을 개선하여 배아에 대한 생검의 해로운 영향을 피하고 경제적 비용을 감소시킬 것입니다.
계산된 초기 추정 샘플 크기는 30%의 탈락률을 고려하여 3245개의 배아(각 배아는 연구의 대상으로 간주됨)였습니다.
데이터는 연구의 세 시점에 Igenomix에서 그룹화되고 분석됩니다. 각 센터의 25개 배아가 처리된 후(방법론의 구현을 평가하기 위해), 샘플의 30%가 처리된 후(임시로 결과 확인) 및 임상 결과의 후속 조치를 포함한 최종 분석을 위한 연구 종료 시.
모집단의 30%에서 중간분석을 실시한 후, 중간분석에서 관찰된 탈락률에 따라 탈락률 5%를 고려하여 전체 표본수를 2620개로 재산정하였다. Rubio et al., AJOG 2020에 발표된 중간 분석 결과.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Cdmx
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Mexico City, Cdmx, 멕시코, 05120
- NASCERE
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California
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San Diego, California, 미국, 92130
- San Diego Fertility Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02109
- Boston IVF Fertility Clinic
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Washington
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Arlington, Washington, 미국, 22203
- Dominion Fertility
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Porto Alegre
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Boa Vista, Porto Alegre, 브라질, 91330-002
- Nilo Frantz - Centro de Reprodução Humana
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Madrid, 스페인, 28036
- ProcreaTec
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425DGQ
- Pregna Medicina Reproductiva
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Roma
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Rome, Roma, 이탈리아, 00197
- Genera Rome
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Istanbul, 칠면조, 07720
- Bahçeci Group
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Lima, 페루, 15036
- Inmater - Clínica de Fertilidad
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 영양외배엽 생검 및 모든 의학적 적응증에 대한 SET가 있는 PGT-A 사례 및 연구의 성격에 대해 정식으로 통보받고 자발적으로 연구 참여를 수락한 후 EC/IRB가 승인한 서면 동의서 양식에 서명했습니다.
- ICSI(Intra Cytoplasmic Sperm Injection), IVF(In Vitro Fertilization) 또는 커플의 신선한 난모세포에서 수행되는 ICSI/IVF는 허용됩니다.
참고: 기증자 정자는 허용됩니다.
- 신선한 난자만 허용됩니다.
- 신선하고 지연된 배아 이식이 허용됩니다. 참고: 지연 배아 이식의 경우 배아는 항상 배반포 생검 후에 유리화되어야 합니다.
- 연령: 20-44세(둘 다 포함).
제외 기준:
- 부부 구성원의 알려진 비정상 핵형.
- 단일 유전성 질환에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-M) 또는 구조적 재배열에 대한 착상 전 유전자 검사(PGT-SR) 사례는 제외되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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PGT-A / niPGT-A를 겪고 있는 배아
20세에서 44세 사이의 IVF 환자의 배아, 모든 의학적 적응증에 대해 PGT-A를 받고, 자체 난모세포 또는 난자 기증 주기와 단일 배아 이식(SET)
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PGT-A는 일반적인 임상 실습에 따라 수행됩니다. 배반포의 영양외배엽 생검 샘플을 NGS로 분석하여 수치적 염색체 이상을 선별합니다.
배아가 유리화 시점까지 배양된 사용된 배양 배지를 분석하는 배아 이수성을 위한 비침습적 착상 전 유전자 검사.
이 배지에는 배아의 유전적 부하를 나타낼 수 있는 미량의 배아 무세포 DNA(cfDNA)가 포함되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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배아의 염색체 상태
기간: 배아 발달 6~7일
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생검과 사용된 배반포 배지 샘플 분석 결과 사이의 염색체 수와 구조에 대한 일치도.
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배아 발달 6~7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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출생률
기간: 40주
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배아 이식당 태어난 아기의 수
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40주
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임신율
기간: 20주
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배아 이식당 임신 수
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20주
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임상 유산율
기간: 20주
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총 임신 수당 임상적 유산 수
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20주
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구상 제품(POC) 분석
기간: 최대 20주
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자연 유산 후 자궁에 남아 있는 태반 및/또는 태아 조직
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최대 20주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Carlos Simón, MD PhD, Igenomix
- 수석 연구원: Carmen Rubio, BSc PhD, Igenomix
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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