PETHEMA-BLIN-01/PET069014(BLIN-01)
고위험 필라델피아 염색체 음성을 가진 55세 이하의 성인 환자에서 유세포 분석을 통해 평가된 최소 잔류 질환(MRD)의 수준을 감소시키기 위해 강화 동안 투여된 Blinatumomab의 효과를 평가하기 위한 2상 공개 라벨 연구( Ph-) 유도 요법 후 반응이 좋은 급성 림프구성 백혈병(ALL)(MRD < 0.1%)
PETHEMA 스페인 그룹은 중앙 집중식 평가 센터에서 유동 세포 계측법으로 평가한 MRD 클리어런스를 기준으로 18세에서 55세 사이의 고위험 필라델피아 염색체 음성 ALL 환자를 치료합니다. 유도 후 MRD < 0.1%(< 1×10-3) 및 조기 강화 후 < 0.01%(< 1×10-4)인 환자는 화학 요법(후기 강화 및 유지)을 받도록 지정됩니다.
조기 강화 화학요법은 빈크리스틴 및 덱사메타손과 함께 고용량의 MTX, ARA-C 및 ASP를 포함하는 3주기로 구성됩니다. 초기 경화 후 MRD가 < 0.01%(< 1×10-4)인 경우 후기 경화 기간에 동일한 요법을 반복합니다. 유지 요법은 CR 날짜로부터 최대 2년 동안 시행됩니다. 이 환자들은 적절한 MRD 클리어런스를 유지하는 경우 동종 조혈 모세포 이식을 받지 않습니다.
적절한 MRD 제거가 있음에도 불구하고 환자의 비율(약 25%)이 재발을 경험하므로 재발률을 낮추기 위해 다른 접근이 필요합니다. 현재 존재하는 화학 요법을 강화하는 것은 치료율을 증가시키지 않을 것이며 독성을 크게 증가시킬 가능성이 있습니다. R/R ALL 환자와 ALL 및 MRD+ 환자에서 효능과 안전성이 입증된 blinatumomab과 같은 표적 면역 치료제의 사용은 유망한 옵션으로 보인다[30-33].
따라서 CR 환자에서 블리나투모맙을 사용하여 초기 및 후기 경화 기간 동안 MRD를 더 자주 그리고 더 강하게 감소시키는 잠재적 효능을 평가하는 것은 흥미로울 것입니다. 우리의 가설은 블리나투모맙이 MRD 수준을 더욱 감소시킬 것이고 이것이 이들 환자의 재발률 감소로 이어질 수 있다는 것입니다.
이 시험은 3차 초기 통합 주기를 블리나투모맙 주기로 대체할 것이며 후기 통합 기간에도 동일한 작업을 수행할 것입니다. 이 전략이 MRD 대응 범위를 늘리고 재발을 방지하기를 바랍니다.
또한, 2차 목적으로 MTX, ARA-C, ASP를 포함한 고용량 화학요법 투여 후 블리나투모맙 투여의 안전성을 조사할 예정이다.
연구 개요
상세 설명
전 단계에서 환자는 고위험 ALL(ALL-AR-11) 환자를 위한 PETHEMA 프로토콜에 따라 스페인 현장에서 일상적인 임상 실습에 따라 다음과 같은 치료를 받습니다. ALL의 완전한 특성화까지 PO 또는 IV, 최대 7일 동안 삼중 경막내 요법, 메토트렉세이트(MTX) 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손 20mg.
고위험 ALL(ALL-AR-11) 환자를 위한 PETHEMA 프로토콜에 따라 스페인 현장에서 일상적인 임상 실습에 따라 이러한 환자가 받는 표준 유도 화학 요법은 다음으로 구성됩니다. Vincristine(VCR) 1.5mg/m2(최대 용량 2mg) 1일, 8일, 15일 및 22일 IV, 다우노루비신(DNR) 45 mg/m2 1일, 8, 15 및 22일 IV, 프레드니손 60 mg/m2/일, IV 또는 PO, 1~14일,30 1일 mg/m2, IV 또는 PO, 15~21일, 15 mg/m2/일, IV 또는 PO, 21~28일,E. 대장균 L-아스파라기나제(L-ASP)(Kidrolase®) 10,000 IU/m2, IV, 16-20일, 23-27일, 경막내 TIT 화학요법 1일*(전단계에서 투여하지 않은 경우) 및 22일, 메토트렉세이트( MTX) 12mg, ARA-C: 30mg, 하이드로코르티손 20mg, G-CSF(SC 또는 IV) 15일부터 호중구 > 1000/µl까지.
유도 요법의 투여 후, 골수 분석은 필요한 경우 MFC에 의한 중앙 집중식 MRD 결정과 함께 형태학적, 유전적 및 분자적 연구로 수행됩니다. 완전한 형태학적 반응 및 MRD < 0.1%(< 1×10-3)의 경우, 환자는 시험에 등록되고 프로토콜에 따라 강화 및 유지 치료를 받게 됩니다.
강화 - 1주기 환자가 첫 번째 주기(21일)에 받을 조기 강화 화학요법은 다음으로 구성됩니다. 6, 하루 5mg/m2, 7일 PO 또는 IV, 8일 PO 또는 IV, 8일 PO 또는 IV, 1일 및 8일 IV(최대 2mg), 메토트렉사레 3g/일 m2, 24시간 내 IV, 대장균 L-아스파라기나제(L-ASP)(Kidrolase®): 20,000 IU/m2, IV, 3일째, 삼중 경막내 요법 1일째.
통합 - 2주기
환자가 두 번째 주기(21일)에 받을 조기 강화 화학요법은 다음으로 구성됩니다.
덱사메타손:
- 1-5일 20 mg/m2, PO 또는 IV.
- 1일 10 mg/m2, PO 또는 IV 6일.
- 5 mg/m2/일, PO 또는 IV 7일.
- 2.5 mg/m2/일, PO 또는 IV 8일.
아라-C:
- 12시간마다 2g/m2, 3시간 이상, 1일 및 2일. 50세 이상의 환자의 경우 ARA-C를 절반으로 줄입니다.
- 대장균 L-아스파라기나제(L-ASP)(Kidrolase®): 20,000 IU/m2, IV, 3일. 모든 유형의 ASP의 독성은 나이가 들면서 증가하므로 50세 이상의 환자는 용량을 절반으로 줄이십시오.
- 삼중 척수강내 요법 4일(고용량 ARA-C와 분리된 척수강내 요법을 유지하기 위해 그날 투여됨).
통합 - CYCLE 3 세 번째 초기 통합 주기에서는 연구 약물인 blinatumomab이 투여될 것입니다.
- 블리나투모맙 28μg/일을 연속 주입으로 4주 동안 IV.
- 삼중 척수강내 요법 1일차.
후기 공고화 블리나투모맙 치료 완료 2주 후, MRD < 0.01%(< 1×10-4)인 경우, 환자는 3주 간격으로 집중 화학 요법(초기 공고화와 동일)을 2차 블록으로 받은 후 임상시험용 의약품인 블리나투모맙으로 4주간 치료 주기로
후기 강화 요법을 시행한 후, 골수 연구를 실시할 것입니다. MRD < 0.01%(< 1×10-4)의 경우 환자는 유지 치료를 받게 됩니다. 이 MRD 수준이 달성되지 않으면 환자는 연구에서 제외되고 스페인 사이트의 일상적인 임상 관행에 따라 조혈 줄기 세포 이식을 받게 됩니다.
시험의 이 단계에서 환자가 받게 될 유지 요법은 CR로부터 최대 1년 동안 재유도와 함께 지속적인 화학요법 투여(머캅토퓨린 및 메토트렉세이트)로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, 스페인
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, 스페인
- Hospital Vall D'Hebron
-
Barcelona, 스페인
- Hospital ICO Hospitalet
-
Madrid, 스페인
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, 스페인
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, 스페인
- Hospital Central de Asturias
-
Salamanca, 스페인
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santiago De Compostela, 스페인
- C.H.U, de Santiago
-
Sevilla, 스페인
- H. Virgen del Rocío
-
Valencia, 스페인
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, 스페인
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 55세 사이의 남성과 여성, 모두 포함.
- 고위험 특성을 가진 필라델피아 염색체 음성 또는 BCR-ABL 음성, CD19 양성 ALL 환자. 고위험 ALL의 정의는 다음 요소 중 하나 이상이 존재함을 의미합니다. 30-55세; B-전구체 ALL에서 백혈구 > 30×109/l; 다음 세포유전학적 또는 분자적 이상: 11q23 이상 또는 입증된 MLL 재배열; 복합 핵형(5개 이상의 염색체 이상); 백혈구 수와 상관없이 Pro-B ALL.
- 고위험 ALL(ALL-AR-11) 환자에 대한 PETHEMA 프로토콜에 따라 스페인 센터의 일상적인 임상 실습에 따른 이전 치료, 완전 관해(MRD < 0.1%)(< 1×10-3) 중앙 집중식 유세포 분석을 통한 평가) 유도 요법 후.
- ECOG < 2.
- 연구를 이해하는 능력 및 서면 동의서에 서명할 의지
제외 기준:
- 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL.
- WHO 분류에 따른 버킷 백혈병(성숙한 B 표현형).
- T 세포 ALL.
- 유도 화학요법을 받은 후 고위험 특성 및 MRD ≥ 0.1%(≥ 1×10-3)를 갖는 B-전구체 ALL.
- 중추신경계(CNS)의 임상적으로 중요한 질병의 이전 병력 또는 존재: 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질적 뇌 증후군, 정신병.
- 잠재적으로 CNS에 영향을 미치는 자가면역 질환의 존재 또는 병력.
- 블리나투모맙으로 치료를 시작하기 2주 전에 방사선 요법.
- 블리나투모맙으로 치료를 시작하기 전 4주 이내에 면역요법(예: 리툭시맙).
- 블리나투모맙으로 치료를 시작하기 전 4주 동안의 백혈병에 대한 모든 연구 제품.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 연구용 의약품으로 치료합니다.
- 등록 당시 동종 조혈모세포이식(HSCT) 대상 환자.
- 인간 면역글로불린 또는 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
- 비정상적인 실험실 값: AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) 및/또는 알칼리성 포스파타제 ≥ 5 ULN, 총 빌리루빈 ≥ 1.5 ULN(길버트 증후군 또는 뮬렌그라흐트병과 관련되지 않은 경우); 크레아티닌 ≥ 1.5 ULN; 예상 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min; 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(수혈 허용됨).
- blinatumomab 치료를 시작하기 전 5년 동안 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 악성 질환의 병력.
- 통제되지 않은 활동성 감염, 또는 조사자의 재량에 따라 연구 수행을 방해하는 것으로 간주되는 기타 동시 질병 또는 의학적 상태.
- HIV 감염 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스 감염(항-HCV 양성).
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
- 연구에 참여하는 동안과 그 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 연구에 참여하는 동안 및 그 후 최소 3개월 동안 파트너가 임신하는 것을 방지하기 위한 조치를 취할 의향이 없는 남성.
- 블리나투모맙으로 사전 치료.
- 프로토콜 요구 사항을 충족하기를 원하지 않거나 충족할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 블리나투모맙
유도 요법 후 MRD가 < 0.1%(< 1×10-3)인 고위험 필라델피아 염색체 음성(Ph-) 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자의 55세 이하 환자에서 초기 강화 단계 동안 블리나투모맙을 투여했습니다.
|
블리나투모맙은 B세포 표면에서 발현되는 CD19와 T세포 표면에서 발현되는 CD3에 특이적으로 결합하도록 설계된 이중특이성 단클론항체다.
TCR(T 세포 수용체 복합체)의 CD3를 B 세포의 CD19와 연결하여 내인성 T 세포를 활성화합니다.
블리나투모맙의 항종양 활성은 T 세포가 특정 TCR 또는 암세포에 존재하는 펩타이드 항원을 운반하는지 여부에 의존하지 않지만 다클론성이며 표적 세포의 HLA와 무관합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Multiparametric flow cytometry에 의해 결정된 최소 잔류 질환의 감소율을 평가하기 위해
기간: 일년
|
고위험 필라델피아 염색체 음성(Ph-) 급성 림프구성 백혈병(ALL ) 유도 요법 후 MRD < 0.1%(< 1×10-3).
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .