Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)

26. juli 2022 oppdatert av: PETHEMA Foundation

En fase II, åpen studie for å evaluere effekten av blinatumomab administrert under konsolidering for å redusere nivået av minimal restsykdom (MRD) vurdert gjennom flowcytometri hos voksne pasienter opptil 55 år med høyrisiko Philadelphia-kromosomnegative ( Ph-) Akutt lymfatisk leukemi (ALL) med god respons (MRD < 0,1 %) etter induksjonsterapi

Den spanske PETHEMA-gruppen behandler pasienter med høyrisiko Philadelphia-kromosomnegative ALL, i alderen 18 til 55 år, basert på MRD-clearance som er vurdert ved flowcytometri ved et sentralisert evalueringssenter. Pasienter med MRD < 0,1 % (< 1×10-3) etter induksjon og < 0,01 % (< 1×10-4) etter tidlig konsolidering tildeles kjemoterapi (sen konsolidering og vedlikehold).

Tidlig konsolideringskjemoterapi består av tre sykluser inkludert høye doser MTX, ARA-C og ASP, sammen med vinkristin og deksametason. Den samme terapien gjentas i den sene konsolideringsperioden dersom MRD etter tidlig konsolidering er < 0,01 % (< 1×10-4). Vedlikeholdsbehandling administreres deretter i opptil 2 år fra CR-datoen. Disse pasientene får ikke allo-HSCT hvis de opprettholder tilstrekkelig MRD-klarering.

Til tross for at de har tilstrekkelig MRD-clearance, opplever en andel av pasientene (rundt 25 %) tilbakefall, noe som gjør andre tilnærminger nødvendige for å prøve å redusere tilbakefallsfrekvensen. Intensivering av eksisterende kjemoterapiregimer vil sannsynligvis ikke øke kureringshastigheten og vil sannsynligvis øke toksisiteten betydelig. Bruk av målrettede immunterapeutiske midler som blinatumomab, som har vist effekt og sikkerhet hos pasienter med R/R ALL og hos pasienter med ALL og MRD+, ser ut til å være et lovende alternativ [30-33].

Derfor ville det være interessant å vurdere den potensielle effekten av bruk av blinatumomab hos CR-pasienter for å redusere MRD hyppigere og mer intenst i den tidlige og sene konsolideringsperioden. Vår hypotese er at blinatumomab vil redusere nivået av MRD ytterligere og dette kan føre til en reduksjon i tilbakefallsraten hos disse pasientene.

Denne studien vil erstatte den tredje tidlige konsolideringssyklusen med en syklus av blinatumomab, og det samme vil bli gjort i den sene konsolideringsperioden. Vi håper at denne strategien vil øke omfanget av MRD-responsen og forhindre tilbakefall.

I tillegg, og som et sekundært mål, vil vi undersøke sikkerheten ved administrering av blinatumomab etter administrering av høydose kjemoterapi inkludert MTX, ARA-C og ASP

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I pre-fasen får pasienter behandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis på spanske steder, i henhold til PETHEMA-protokollen for pasienter med høyrisiko ALL (ALL-AR-11), med: Prednison (PDN) 60 mg/m2, PO eller IV til fullstendig karakterisering av ALL, i maksimalt 7 dager, Trippel intratekal terapi, Metotreksat (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrokortison 20 mg.

Standard induksjonskjemoterapi som disse pasientene får i henhold til rutinemessig klinisk praksis på spanske steder, i samsvar med PETHEMA-protokollen for pasienter med høyrisiko ALL (ALL-AR-11), består av: Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (maks. dose 2 mg) IV dager 1, 8, 15 og 22, Daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 IV dager 1, 8, 15 og 22, prednison 60 mg/m2 per dag, IV eller PO, dag 1 til 14,30 mg/m2 per dag, IV eller PO, dag 15 til 21, 15 mg/m2 per dag, IV eller PO, dag 21 til 28, E. coli L-asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 IE/m2, IV, dag 16-20, 23-27, intratekal TIT-kjemoterapi dag 1* (hvis ikke administrert i pre-fasen) og 22, metotreksat ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrokortison 20 mg, G-CSF (SC eller IV) fra dag 15 til nøytrofiler > 1000/µl.

Etter administrering av induksjonsterapi vil det bli utført en benmargsanalyse med morfologiske, genetiske og molekylære studier om nødvendig, med en sentralisert MRD-bestemmelse av MFC. Ved fullstendig morfologisk respons og MRD < 0,1 % (< 1×10-3) vil pasienten bli innrullert i studien og motta konsoliderings- og vedlikeholdsbehandling i henhold til protokoll.

Konsolidering - SYKLUS 1 Tidlig konsolideringskjemoterapi som pasientene vil få i første syklus (21 dager) består av: deksametason 20 mg/m2 per dag, PO eller IV dager 1-5, 10 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 6, 5 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 7, 2,5 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 8, Vincristine 1,5 mg/m2 per dag, IV (maksimalt 2 mg) dag 1 og 8, Methotrexare 3g/ m2, IV på 24 timer, E. coli L-asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IE/m2, IV, dag 3, Trippel intratekal terapi dag 1.

Konsolidering - SYKLUS 2

Tidlig konsolideringskjemoterapi som pasienten vil motta i andre syklus (21 dager) består av:

  • Deksametason:

    • 20 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 1-5.
    • 10 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 6.
    • 5 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 7.
    • 2,5 mg/m2 per dag, PO eller IV dag 8.

  • ARA-C:

    - 2 g/m2 hver 12. time, over 3 timer, dag 1 og 2. Halver ARA-C for pasienter over 50 år.

  • E. coli L-asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IE/m2, IV, dag 3. Halver dosen for pasienter over 50 år ettersom toksisiteten til enhver type ASP øker med alderen.
  • Trippel intratekal terapi dag 4 (administrert den dagen for å holde den intratekale terapien atskilt fra høydose ARA-C).

Konsolidering - SYKLUS 3 I den tredje tidlige konsolideringssyklusen vil undersøkelsesmedisinen blinatumomab administreres.

  • Blinatumomab 28 μg/dag som kontinuerlig infusjon, IV over 4 uker.
  • Trippel intratekal terapi dag 1.

Sen konsolidering To uker etter fullført blinatumomab-behandling, ved MRD < 0,01 % (< 1×10-4), vil pasientene få 2 blokker med intensiv kjemoterapi (identisk med de i tidlig konsolidering), atskilt med 3 uker, etterfulgt ved en behandlingssyklus med blinatumomab, undersøkelsesmidlet, i 4 uker.

Etter administrering av sen konsolideringsterapi vil en benmargsstudie bli utført. Ved MRD < 0,01 % (< 1×10-4) vil pasienten få vedlikeholdsbehandling. Hvis dette MRD-nivået ikke oppnås, vil pasienten trekkes fra studien og gjennomgå en hematopoetisk stamcelletransplantasjon, i henhold til rutinemessig klinisk praksis på spanske steder.

Vedlikeholdsterapien som pasientene vil motta i denne fasen av studien vil bestå av kontinuerlig kjemoterapiadministrasjon (merkaptopurin og metotreksat) med reduksjoner i opptil ett år fra CR

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Hospital ICO Hospitalet
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Málaga, Spania
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spania
        • Hospital Central de Asturias
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spania
        • C.H.U, de Santiago
      • Sevilla, Spania
        • H. Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario Y Politécnico La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner mellom 18 og 55 år, begge inkludert.
  • Pasienter med Philadelphia-kromosom-negativ eller BCR-ABL-negativ, CD19-positiv ALL, med høyrisikoegenskaper. Definisjonen av høyrisiko ALL innebærer tilstedeværelsen av en eller flere av følgende faktorer: Alder 30-55 år; Leukocytter > 30×109/l i B-forløper ALL; Enhver av følgende cytogenetiske eller molekylære abnormiteter: 11q23-avvik, eller påvist MLL-omorganisering; Kompleks karyotype (mer enn 5 kromosomavvik); Pro-B ALL, uavhengig av antall leukocytter.
  • Tidligere behandling i henhold til rutinemessig klinisk praksis i spanske sentre, i henhold til PETHEMA-protokollen for pasienter med høyrisiko ALL (ALL-AR-11), i fullstendig remisjon (MRD < 0,1 %) (< 1×10-3) sentralisert vurdering gjennom flowcytometri) etter induksjonsterapi.
  • ECOG < 2.
  • Evne til å forstå studiet og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

  • Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL.
  • Burkitts leukemi (moden B-fenotype) i henhold til WHO-klassifiseringen.
  • T-celle ALLE.
  • B-forløper ALL med høyrisikokarakteristikker og MRD ≥ 0,1 % (≥ 1×10-3) etter å ha mottatt induksjonskjemoterapi.
  • Tidligere historie eller tilstedeværelse av en klinisk signifikant sykdom i sentralnervesystemet (CNS): epilepsi, anfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose.
  • Tilstedeværelse eller historie av en autoimmun sykdom som potensielt kan påvirke CNS.
  • Strålebehandling i de 2 ukene før behandlingsstart med blinatumomab.
  • Immunterapi (f.eks. rituximab) innen 4 uker før behandlingsstart med blinatumomab.
  • Ethvert undersøkelsesprodukt for leukemi i de 4 ukene før behandlingsstart med blinatumomab.
  • Behandling med ethvert undersøkelseslegemiddel etter signering av skjemaet for informert samtykke.
  • Kandidatpasient for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) ved registreringstidspunktet.
  • Kjent overfølsomhet overfor humane immunglobuliner eller noen komponent i undersøkelsesproduktet.
  • Unormale laboratorieverdier: AST (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) og/eller alkalisk fosfatase ≥ 5 ULN; total bilirubin ≥ 1,5 ULN (med mindre relatert til Gilberts syndrom eller Meulengrachts sykdom); Kreatinin ≥ 1,5 ULN; Estimert kreatininclearance < 50 ml/min; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfusjon tillatt).
  • Anamnese med annen ondartet sykdom enn ALL i de 5 årene før behandlingsstart med blinatumomab, med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
  • Aktiv ukontrollert infeksjon, eller annen samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som anses å forstyrre gjennomføringen av studien i henhold til etterforskerens skjønn.
  • HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B-virus (HBsAg-positiv) eller hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under sin deltakelse i studien og i minst 3 måneder etterpå. Menn som ikke er villige til å iverksette tiltak for å forhindre at partneren deres blir gravid under deltakelsen i studien og i minst 3 måneder etterpå.
  • Tidligere behandling med blinatumomab.
  • Pasienter som ikke ønsker eller klarer å oppfylle protokollkravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: blinatumomab
blinatumomab administrert i den tidlige konsolideringsfasen hos pasienter ≤ 55 år med høyrisiko Philadelphia-kromosomnegativ (Ph-) akutt lymfatisk leukemi (ALL) med MRD < 0,1 % (< 1×10-3) etter induksjonsbehandling.
Legemiddel: blinatumomab
Blinatumomab er et bispesifikt monoklonalt antistoff designet for å binde spesifikt til CD19, uttrykt på overflaten av B-celler, og til CD3, uttrykt på overflaten av T-celler. Den aktiverer endogene T-celler ved å koble CD3 på T-cellereseptorkomplekset (TCR) med CD19 på B-cellene. Antitumoraktiviteten til blinatumomab avhenger ikke av om T-cellene bærer en spesifikk TCR eller peptidantigener som finnes i kreftceller, men den er polyklonal og uavhengig av HLA på målcellene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere reduksjonshastigheten til den minimale gjenværende sykdommen bestemt ved multiparametrisk flowcytometri
Tidsramme: 1 år
For å vurdere reduksjonshastigheten av MRD bestemt av MFC, etter tidlig konsolidering etter inkludering av blinatumomab administrert i den tidlige konsolideringsfasen hos pasienter ≤ 55 år med høyrisiko Philadelphia-kromosomnegativ (Ph-) akutt lymfatisk leukemi (ALL) ) med MRD < 0,1 % (< 1×10-3) etter induksjonsbehandling.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

24. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PETHEMA-BLIN-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Philadelphia kromosom-negativ eller BCR-ABL-negativ, CD19-positiv ALL

Kliniske studier på blinatumomab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere