PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)
Vaihe II, avoin tutkimus, jolla arvioidaan konsolidoinnin aikana annetun Blinatumomabin vaikutusta minimaalisen jäännöstaudin (MRD) tason alentamiseen virtaussytometrian avulla aikuispotilailla, jotka ovat enintään 55-vuotiaita, joilla on korkea riski Philadelphia-kromosomi-n. Ph-) Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jolla on hyvä vaste (MRD < 0,1 %) induktiohoidon jälkeen
Espanjan PETHEMA-ryhmä hoitaa 18–55-vuotiaita potilaita, joilla on korkea riski Philadelphia-kromosominegatiivinen ALL, perustuen MRD-puhdistumaan, joka on määritetty virtaussytometrillä keskitetyssä arviointikeskuksessa. Potilaat, joilla MRD < 0,1 % (< 1 × 10-3) induktion jälkeen ja < 0,01 % (< 1 × 10-4) varhaisen konsolidoinnin jälkeen, määrätään saamaan kemoterapiaa (myöhäinen konsolidointi ja ylläpito).
Varhainen konsolidointikemoterapia koostuu kolmesta syklistä, mukaan lukien suuret annokset MTX:tä, ARA-C:tä ja ASP:tä sekä vinkristiiniä ja deksametasonia. Sama terapia toistetaan myöhäisellä konsolidaatiojaksolla, jos MRD varhaisen konsolidoinnin jälkeen on < 0,01 % (< 1×10-4). Ylläpitohoitoa annetaan sitten enintään 2 vuoden ajan CR-päivästä. Nämä potilaat eivät saa allo-HSCT:tä, jos heillä on riittävä MRD-puhdistuma.
Huolimatta riittävästä MRD-puhdistumasta, osa potilaista (noin 25 %) kokee uusiutumisen, mikä tekee tarpeelliseksi käyttää muita lähestymistapoja, jotta voidaan yrittää vähentää pahenemisastetta. Nykyisten kemoterapia-ohjelmien tehostaminen ei todennäköisesti lisää paranemisnopeutta ja todennäköisesti lisää merkittävästi toksisuutta. Kohdennettujen immunoterapeuttisten aineiden, kuten blinatumomabin, käyttö, joka on osoittautunut tehokkaaksi ja turvalliseksi potilailla, joilla on R/R ALL sekä potilailla, joilla on ALL ja MRD+, näyttää olevan lupaava vaihtoehto [30-33].
Siksi olisi mielenkiintoista arvioida blinatumomabin käytön mahdollista tehoa CR-potilailla MRD:n vähentämiseksi useammin ja voimakkaammin varhaisen ja myöhäisen konsolidaatiojakson aikana. Hypoteesimme on, että blinatumomabi alentaa entisestään MRD-tasoa ja tämä voi johtaa näiden potilaiden uusiutumisen vähenemiseen.
Tämä koe korvaa kolmannen varhaisen konsolidointisyklin blinatumomabisyklillä, ja sama tehdään myöhäisellä konsolidaatiojaksolla. Toivomme, että tämä strategia lisää MRD-vasteen laajuutta ja ehkäisee uusiutumista.
Lisäksi, toissijaisena tavoitteena, tutkimme blinatumomabin käytön turvallisuutta suuriannoksisen kemoterapian, mukaan lukien MTX, ARA-C ja ASP, jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Esivaiheessa potilaat saavat hoitoa rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti espanjalaisissa kohteissa PETHEMA-protokollan mukaisesti potilaille, joilla on korkea riski ALL (ALL-AR-11), jossa: Prednisoni (PDN) 60 mg/m2, PO tai IV ALL:n täydelliseen karakterisointiin asti, enintään 7 päivän ajan, kolminkertainen intratekaalinen hoito, metotreksaatti (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni 20 mg.
Tavallinen induktiokemoterapia, jota nämä potilaat saavat rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti espanjalaisissa paikoissa PETHEMA-protokollan mukaisesti potilaille, joilla on korkea riski ALL (ALL-AR-11), koostuu seuraavista: Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (enintään annos 2 mg) IV päivät 1, 8, 15 ja 22, daunorubisiini (DNR) 45 mg/m2 IV päivät 1, 8, 15 ja 22, prednisoni 60 mg/m2 päivässä, IV tai PO, päivät 1 - 14,30 mg/m2 päivässä, IV tai PO, päivät 15-21, 15 mg/m2 per päivä, IV tai PO, päivät 21-28,E. coli L-asparaginaasi (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 IU/m2, IV, päivät 16-20, 23-27, Intratekaalinen TIT-kemoterapia päivä 1* (jos sitä ei anneta esivaiheessa) ja 22, metotreksaatti ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortisoni 20 mg, G-CSF (SC tai IV) päivästä 15, kunnes neutrofiilit > 1000/µl.
Induktiohoidon annon jälkeen tehdään luuydinanalyysi ja tarvittaessa morfologinen, geneettinen ja molekyylitutkimus sekä MFC:n keskitetty MRD-määritys. Jos morfologinen vaste on täydellinen ja MRD < 0,1 % (< 1 × 10-3), potilas otetaan mukaan tutkimukseen ja hänelle annetaan konsolidointi- ja ylläpitohoitoa protokollan mukaisesti.
Konsolidaatio - SYKLI 1 Varhainen konsolidointikemoterapia, jota potilaat saavat ensimmäisessä jaksossa (21 päivää), koostuu: deksametasonista 20 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivää 1-5, 10 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 6, 5 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 7, 2,5 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 8, vinkristiini 1,5 mg/m2 päivässä, IV (enintään 2 mg) päivät 1 ja 8, Metotreksare 3 g/ m2, IV 24 tunnissa, E. coli L-asparaginaasi (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, päivä 3, Kolminkertainen intratekaalinen hoito päivä 1.
Yhdistäminen - SYKLI 2
Varhainen konsolidointikemoterapia, jonka potilas saa toisessa jaksossa (21 päivää), koostuu:
Deksametasoni:
- 20 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivää 1-5.
- 10 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 6.
- 5 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 7.
- 2,5 mg/m2 päivässä, PO tai IV päivä 8.
ARA-C:
- 2 g/m2 12 tunnin välein, yli 3 tunnin ajan, päivinä 1 ja 2. Puolita ARA-C yli 50-vuotiaille potilaille.
- E. coli L-asparaginaasi (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, päivä 3. Puolita annos yli 50-vuotiaille potilaille, koska minkä tahansa ASP-tyypin toksisuus lisääntyy iän myötä.
- Kolminkertainen intratekaalinen hoito päivä 4 (annettiin sinä päivänä, jotta intratekaalinen hoito pysyy erillään suuriannoksisesta ARA-C:stä).
Konsolidaatio - SYKLI 3 Kolmannessa varhaisessa konsolidaatiosyklissä annetaan tutkimuslääke blinatumomabi.
- Blinatumomabi 28 μg/vrk jatkuvana infuusiona, IV 4 viikon ajan.
- Kolminkertainen intratekaalinen hoitopäivä 1.
Myöhäinen konsolidaatio Kaksi viikkoa blinatumomabihoidon päättymisen jälkeen, jos MRD on < 0,01 % (< 1 × 10-4), potilaat saavat 2 intensiivistä solunsalpaajahoitojaksoa (identtiset varhaisessa konsolidaatiossa), joiden välissä on 3 viikkoa ja sen jälkeen blinatumomabilla, tutkimuslääkevalmisteella, 4 viikon ajan.
Myöhäisen konsolidaatiohoidon antamisen jälkeen suoritetaan luuydintutkimus. Jos MRD < 0,01 % (< 1×10-4), potilas saa ylläpitohoitoa. Jos tätä MRD-tasoa ei saavuteta, potilas poistetaan tutkimuksesta ja hänelle tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto Espanjan laitosten rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Ylläpitohoito, jota potilaat saavat tässä kokeen vaiheessa, koostuu jatkuvasta kemoterapiahoidosta (merkaptopuriini ja metotreksaatti) ja reinduktioita enintään vuoden ajan CR:n jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall d'hebrón
-
Barcelona, Espanja
- Hospital ICO Hospitalet
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Espanja
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Espanja
- Hospital Central de Asturias
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santiago De Compostela, Espanja
- C.H.U, de Santiago
-
Sevilla, Espanja
- H. Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18-55-vuotiaat, molemmat mukaan lukien.
- Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen tai BCR-ABL-negatiivinen, CD19-positiivinen ALL, joilla on korkean riskin ominaisuuksia. Korkean riskin KAIKKI määritelmä tarkoittaa yhden tai useamman seuraavista tekijöistä: Ikä 30-55 vuotta; Leukosyytit > 30 × 109/l B-prekursorissa ALL; Mikä tahansa seuraavista sytogeneettisistä tai molekulaarisista poikkeavuuksista: 11q23-poikkeavuudet tai todistettu MLL:n uudelleenjärjestely; Monimutkainen karyotyyppi (yli 5 kromosomipoikkeavuutta); Pro-B ALL, leukosyyttien lukumäärästä riippumatta.
- Aikaisempi hoito rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaan espanjalaiskeskuksissa, PETHEMA-protokollan mukaisesti potilaille, joilla on korkea riski ALL (ALL-AR-11), täydellisessä remissiossa (MRD < 0,1 %) (< 1 × 10-3) keskitetysti arviointi virtaussytometrian avulla) induktiohoidon jälkeen.
- ECOG < 2.
- Kyky ymmärtää tutkimusta ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) KAIKKI.
- Burkittin leukemia (kypsä B-fenotyyppi) WHO:n luokituksen mukaan.
- T-solu KAIKKI.
- B-prekursori ALL, jolla on korkean riskin ominaisuudet ja MRD ≥ 0,1 % (≥ 1 × 10-3) induktiokemoterapian jälkeen.
- Aiempi tai kliinisesti merkittävä keskushermoston sairaus: epilepsia, kohtaukset, pareesi, afasia, aivohalvaus, vakavat aivovammat, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma, psykoosi.
- Keskushermostoon mahdollisesti vaikuttavan autoimmuunisairauden olemassaolo tai historia.
- Sädehoito 2 viikon aikana ennen blinatumomabihoidon aloittamista.
- Immunoterapia (esim. rituksimabi) 4 viikon sisällä ennen blinatumomabihoidon aloittamista.
- Kaikki leukemian tutkimusvalmisteet 4 viikon aikana ennen blinatumomabihoidon aloittamista.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen.
- Ehdokaspotilas allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) ilmoittautumishetkellä.
- Tunnettu yliherkkyys ihmisen immunoglobuliineille tai jollekin tutkimustuotteen aineosalle.
- Epänormaalit laboratorioarvot: ASAT (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ja/tai alkalinen fosfataasi ≥ 5 ULN; kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 ULN (ellei liity Gilbertin oireyhtymään tai Meulengrachtin tautiin); kreatiniini ≥ 1,5 ULN; Arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto sallittu).
- Muut pahanlaatuiset sairaudet kuin ALL 5 vuoden aikana ennen blinatumomabihoidon aloittamista, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
- Aktiivinen hallitsematon infektio tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus tai lääketieteellinen tila, jonka katsotaan häiritsevän tutkimuksen suorittamista tutkijan harkinnan mukaan.
- HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B -virus (HBsAg-positiivinen) tai hepatiitti C -virusinfektio (anti-HCV-positiivinen).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Miehet, jotka eivät ole halukkaita ryhtymään toimenpiteisiin estääkseen kumppaninsa raskaaksi tulon tutkimukseen osallistumisensa aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Aikaisempi hoito blinatumomabilla.
- Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty täyttämään protokollan vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: blinatumomabi
blinatumomabia annettiin varhaisen konsolidaatiovaiheen aikana ≤ 55-vuotiaille potilaille, joilla on korkea riski Philadelphia-kromosominegatiivinen (Ph-) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ja MRD < 0,1 % (< 1 × 10-3) induktiohoidon jälkeen.
|
Blinatumomabi on bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu sitoutumaan spesifisesti B-solujen pinnalla ekspressoituvaan CD19:ään ja T-solujen pinnalla ekspressoituvaan CD3:een.
Se aktivoi endogeenisiä T-soluja yhdistämällä T-solureseptorikompleksissa (TCR) olevan CD3:n B-solujen CD19:ään.
Blinatumomabin kasvainten vastainen vaikutus ei riipu siitä, kantavatko T-solut spesifistä TCR- tai syöpäsoluissa esiintyviä peptidiantigeenejä, mutta se on polyklonaalista ja riippumaton kohdesolujen HLA:sta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi moniparametrisella virtaussytometrilla määritetyn minimijäännössairauden vähenemisnopeutta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
MFC:n määrittämän MRD:n vähenemisasteen arvioimiseksi varhaisen konsolidoinnin jälkeen, kun blinatumomabi lisättiin varhaisen konsolidaatiovaiheen aikana ≤ 55-vuotiaille potilaille, joilla on korkean riskin Philadelphia-kromosominegatiivinen (Ph-) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) ) MRD < 0,1 % (< 1 × 10-3) induktiohoidon jälkeen.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PETHEMA-BLIN-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .