PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)

V pre-fázi dostávají pacienti léčbu podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích, v souladu s protokolem PETHEMA pro pacienty s vysoce rizikovou ALL (ALL-AR-11), s: Prednisonem (PDN) 60 mg/m2, PO nebo IV do úplné charakterizace ALL, maximálně 7 dní, trojitá intratekální terapie, metotrexát (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortison 20 mg.

Standardní indukční chemoterapie, kterou tito pacienti dostávají podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích, v souladu s protokolem PETHEMA pro pacienty s vysoce rizikovou ALL (ALL-AR-11), se skládá z: Vinkristin (VCR) 1,5 mg/m2 (max. dávka 2 mg) IV dny 1, 8, 15 a 22, Daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 IV dny 1, 8, 15 a 22, prednison 60 mg/m2 denně, IV nebo PO, dny 1 až 14,30 mg/m2 za den, IV nebo PO, dny 15 až 21, 15 mg/m2 za den, IV nebo PO, dny 21 až 28, E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 IU/m2, IV, dny 16-20, 23-27, Intratekální TIT chemoterapie den 1* (pokud není podávána v pre-fázi) a 22, Methotrexát ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrokortison 20 mg, G-CSF (SC nebo IV) od 15. dne do neutrofilů > 1000/ul.

Po podání indukční terapie bude provedena analýza kostní dřeně s morfologickou, genetickou a molekulární studií v případě potřeby s centralizovaným stanovením MRD pomocí MFC. V případě kompletní morfologické odpovědi a MRD < 0,1 % (< 1×10-3) bude pacient zařazen do studie a dostane konsolidační a udržovací léčbu podle protokolu.

Konsolidační – CYKLUS 1 Časná konsolidační chemoterapie, kterou pacienti dostanou v prvním cyklu (21 dní), se skládá z: dexamethasonu 20 mg/m2 denně, PO nebo IV dny 1-5, 10 mg/m2 denně, PO nebo IV den 6, 5 mg/m2 denně, PO nebo IV den 7, 2,5 mg/m2 denně, PO nebo IV den 8, Vinkristin 1,5 mg/m2 denně, IV (maximálně 2 mg) dny 1 a 8, Methotrexare 3 g/ m2, IV za 24 hodin, E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, 3. den, 1. den trojité intratekální terapie.

Konsolidace – CYKLUS 2

Časná konsolidační chemoterapie, kterou pacient dostane ve druhém cyklu (21 dní), se skládá z:

• Dexamethason:

  • 20 mg/m2 za den, PO nebo IV dny 1-5.
  • 10 mg/m2 za den, PO nebo IV den 6.
  • 5 mg/m2 za den, PO nebo IV den 7.
  • 2,5 mg/m2 za den, PO nebo IV den 8.

• ARA-C:

  - 2 g/m2 každých 12 hodin, během 3 hodin, 1. a 2. den. Snižte ARA-C na polovinu u pacientů starších 50 let.

• E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, den 3. Snižte dávku na polovinu pro pacienty starší 50 let, protože toxicita jakéhokoli typu ASP se zvyšuje s věkem.
• Trojitá intratekální terapie den 4 (podaná ten den, aby byla intratekální terapie oddělena od vysoké dávky ARA-C).

Konsolidace – 3. CYKLUS Ve třetím časném konsolidačním cyklu bude podán hodnocený lék blinatumomab.

• Blinatumomab 28 μg/den jako kontinuální infuze, IV po dobu 4 týdnů.
• Den trojité intratekální terapie 1.

Pozdní konsolidace Dva týdny po dokončení léčby blinatumomabem, v případě MRD < 0,01 % (< 1×10-4), dostanou pacienti 2 bloky intenzivní chemoterapie (identické s těmi v časné konsolidaci), s odstupem 3 týdnů, následované léčebným cyklem blinatumomabem, hodnoceným léčivým přípravkem, po dobu 4 týdnů.

Po podání pozdní konsolidační terapie bude provedena studie kostní dřeně. V případě MRD < 0,01 % (< 1×10-4) bude pacient dostávat udržovací léčbu. Pokud této úrovně MRD nebude dosaženo, bude pacient ze studie vyřazen a podstoupí transplantaci krvetvorných kmenových buněk podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích.

Udržovací terapie, kterou budou pacienti dostávat v této fázi studie, se bude skládat z kontinuálního podávání chemoterapie (merkaptopurin a methotrexát) s reindukcemi po dobu až jednoho roku z CR