- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03523429
PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)
Otevřená studie fáze II k vyhodnocení účinku Blinatumomabu podávaného během konsolidace ke snížení úrovně minimálního reziduálního onemocnění (MRD) hodnocené průtokovou cytometrií u dospělých pacientů do 55 let s vysoce rizikovým negativním chromozomem Philadelphia ( Ph-) Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s dobrou odezvou (MRD < 0,1 %) po indukční terapii
Španělská skupina PETHEMA léčí pacienty s vysoce rizikovou ALL s negativním chromozomem Philadelphia ve věku 18 až 55 let na základě clearance MRD hodnocené průtokovou cytometrií v centralizovaném vyhodnocovacím centru. Pacienti s MRD < 0,1 % (< 1×10-3) po indukci a < 0,01 % (< 1×10-4) po časné konsolidaci jsou přiřazeni k chemoterapii (pozdní konsolidace a udržování).
Časná konsolidační chemoterapie sestává ze tří cyklů zahrnujících vysoké dávky MTX, ARA-C a ASP spolu s vinkristinem a dexamethasonem. Stejná terapie se opakuje v pozdním období konsolidace, pokud je MRD po časné konsolidaci < 0,01 % (< 1×10-4). Udržovací terapie je pak podávána po dobu až 2 let od data ČR. Tito pacienti nedostávají allo-HSCT, pokud si udrží adekvátní clearance MRD.
Navzdory adekvátní clearance MRD dochází u části pacientů (kolem 25 %) k relapsu, což vyžaduje jiné přístupy, které se snaží snížit četnost relapsů. Intenzifikace aktuálně existujících režimů chemoterapie pravděpodobně nezvýší rychlost vyléčení a pravděpodobně by významně zvýšila toxicitu. Jako slibná možnost se jeví použití cílených imunoterapeutických látek, jako je blinatumomab, který prokázal účinnost a bezpečnost u pacientů s R/R ALL a u pacientů s ALL a MRD+ [30–33].
Bylo by proto zajímavé posoudit potenciální účinnost použití blinatumomabu u pacientů s CR ke snížení MRD častěji a intenzivněji během časného a pozdního období konsolidace. Naší hypotézou je, že blinatumomab bude dále snižovat hladinu MRD, což by mohlo vést ke snížení míry relapsů u těchto pacientů.
Tato studie nahradí třetí časný konsolidační cyklus cyklem blinatumomabu a totéž bude provedeno v pozdním období konsolidace. Doufáme, že tato strategie zvýší rozsah odpovědi MRD a zabrání relapsům.
Kromě toho, jako sekundární cíl, budeme zkoumat bezpečnost podávání blinatumomabu po podání vysokodávkové chemoterapie včetně MTX, ARA-C a ASP
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
V pre-fázi dostávají pacienti léčbu podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích, v souladu s protokolem PETHEMA pro pacienty s vysoce rizikovou ALL (ALL-AR-11), s: Prednisonem (PDN) 60 mg/m2, PO nebo IV do úplné charakterizace ALL, maximálně 7 dní, trojitá intratekální terapie, metotrexát (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortison 20 mg.
Standardní indukční chemoterapie, kterou tito pacienti dostávají podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích, v souladu s protokolem PETHEMA pro pacienty s vysoce rizikovou ALL (ALL-AR-11), se skládá z: Vinkristin (VCR) 1,5 mg/m2 (max. dávka 2 mg) IV dny 1, 8, 15 a 22, Daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 IV dny 1, 8, 15 a 22, prednison 60 mg/m2 denně, IV nebo PO, dny 1 až 14,30 mg/m2 za den, IV nebo PO, dny 15 až 21, 15 mg/m2 za den, IV nebo PO, dny 21 až 28, E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 IU/m2, IV, dny 16-20, 23-27, Intratekální TIT chemoterapie den 1* (pokud není podávána v pre-fázi) a 22, Methotrexát ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrokortison 20 mg, G-CSF (SC nebo IV) od 15. dne do neutrofilů > 1000/ul.
Po podání indukční terapie bude provedena analýza kostní dřeně s morfologickou, genetickou a molekulární studií v případě potřeby s centralizovaným stanovením MRD pomocí MFC. V případě kompletní morfologické odpovědi a MRD < 0,1 % (< 1×10-3) bude pacient zařazen do studie a dostane konsolidační a udržovací léčbu podle protokolu.
Konsolidační – CYKLUS 1 Časná konsolidační chemoterapie, kterou pacienti dostanou v prvním cyklu (21 dní), se skládá z: dexamethasonu 20 mg/m2 denně, PO nebo IV dny 1-5, 10 mg/m2 denně, PO nebo IV den 6, 5 mg/m2 denně, PO nebo IV den 7, 2,5 mg/m2 denně, PO nebo IV den 8, Vinkristin 1,5 mg/m2 denně, IV (maximálně 2 mg) dny 1 a 8, Methotrexare 3 g/ m2, IV za 24 hodin, E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, 3. den, 1. den trojité intratekální terapie.
Konsolidace – CYKLUS 2
Časná konsolidační chemoterapie, kterou pacient dostane ve druhém cyklu (21 dní), se skládá z:
Dexamethason:
- 20 mg/m2 za den, PO nebo IV dny 1-5.
- 10 mg/m2 za den, PO nebo IV den 6.
- 5 mg/m2 za den, PO nebo IV den 7.
- 2,5 mg/m2 za den, PO nebo IV den 8.
ARA-C:
- 2 g/m2 každých 12 hodin, během 3 hodin, 1. a 2. den. Snižte ARA-C na polovinu u pacientů starších 50 let.
- E. coli L-asparagináza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, den 3. Snižte dávku na polovinu pro pacienty starší 50 let, protože toxicita jakéhokoli typu ASP se zvyšuje s věkem.
- Trojitá intratekální terapie den 4 (podaná ten den, aby byla intratekální terapie oddělena od vysoké dávky ARA-C).
Konsolidace – 3. CYKLUS Ve třetím časném konsolidačním cyklu bude podán hodnocený lék blinatumomab.
- Blinatumomab 28 μg/den jako kontinuální infuze, IV po dobu 4 týdnů.
- Den trojité intratekální terapie 1.
Pozdní konsolidace Dva týdny po dokončení léčby blinatumomabem, v případě MRD < 0,01 % (< 1×10-4), dostanou pacienti 2 bloky intenzivní chemoterapie (identické s těmi v časné konsolidaci), s odstupem 3 týdnů, následované léčebným cyklem blinatumomabem, hodnoceným léčivým přípravkem, po dobu 4 týdnů.
Po podání pozdní konsolidační terapie bude provedena studie kostní dřeně. V případě MRD < 0,01 % (< 1×10-4) bude pacient dostávat udržovací léčbu. Pokud této úrovně MRD nebude dosaženo, bude pacient ze studie vyřazen a podstoupí transplantaci krvetvorných kmenových buněk podle běžné klinické praxe na španělských pracovištích.
Udržovací terapie, kterou budou pacienti dostávat v této fázi studie, se bude skládat z kontinuálního podávání chemoterapie (merkaptopurin a methotrexát) s reindukcemi po dobu až jednoho roku z CR
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital ICO Hospitalet
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, Španělsko
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
Oviedo, Španělsko
- Hospital Central de Asturias
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santiago De Compostela, Španělsko
- C.H.U, de Santiago
-
Sevilla, Španělsko
- H. Virgen del Rocio
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Španělsko
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
- Pacienti s ALL s negativním chromozomem Philadelphia nebo s negativním BCR-ABL, CD19 pozitivní ALL, s vysoce rizikovými charakteristikami. Definice vysoce rizikové ALL implikuje přítomnost jednoho nebo více z následujících faktorů: Věk 30-55 let; Leukocyty > 30×109/l u B-prekurzorové ALL; Jakákoli z následujících cytogenetických nebo molekulárních abnormalit: abnormality 11q23 nebo prokázané přeuspořádání MLL; Komplexní karyotyp (více než 5 chromozomových abnormalit); Pro-B ALL, bez ohledu na počet leukocytů.
- Předchozí léčba podle běžné klinické praxe ve španělských centrech, v souladu s protokolem PETHEMA pro pacienty s vysoce rizikovou ALL (ALL-AR-11), v kompletní remisi (MRD < 0,1 %) (< 1×10-3) centralizovaná hodnocení průtokovou cytometrií) po indukční terapii.
- ECOG < 2.
- Schopnost porozumět studii a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL.
- Burkittova leukémie (zralý fenotyp B) podle klasifikace WHO.
- T-buňky VŠECHNY.
- B-prekurzorová ALL s vysoce rizikovými charakteristikami a MRD ≥ 0,1 % (≥ 1×10-3) po podání indukční chemoterapie.
- Předchozí anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění centrálního nervového systému (CNS): epilepsie, záchvaty, parézy, afázie, cévní mozková příhoda, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozečková choroba, organický mozkový syndrom, psychóza.
- Přítomnost nebo anamnéza autoimunitního onemocnění potenciálně ovlivňujícího CNS.
- Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem.
- Imunoterapie (např. rituximab) během 4 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem.
- Jakýkoli hodnocený přípravek na leukémii během 4 týdnů před zahájením léčby blinatumomabem.
- Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem po podepsání formuláře informovaného souhlasu.
- Kandidát na alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v době zařazení.
- Známá přecitlivělost na lidské imunoglobuliny nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
- Abnormální laboratorní hodnoty: AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) a/nebo alkalická fosfatáza ≥ 5 ULN; celkový bilirubin ≥ 1,5 ULN (pokud nesouvisí s Gilbertovým syndromem nebo Meulengrachtovou chorobou); Kreatinin ≥ 1,5 ULN; Odhadovaná clearance kreatininu < 50 ml/min; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze povolena).
- Maligní onemocnění jiné než ALL v anamnéze během 5 let před zahájením léčby blinatumomabem, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
- Aktivní nekontrolovaná infekce nebo jakékoli jiné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav, o kterém se předpokládá, že interferuje s prováděním studie podle uvážení zkoušejícího.
- HIV infekce nebo chronická virová hepatitida B (HBsAg pozitivní) nebo infekce virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během své účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté. Muži, kteří nejsou ochotni přijmout opatření k zabránění otěhotnění jejich partnerky během jejich účasti ve studii a alespoň 3 měsíce poté.
- Předchozí léčba blinatumomabem.
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni splnit požadavky protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: blinatumomab
blinatumomab podávaný během časné konsolidační fáze u pacientů ≤ 55 let s vysoce rizikovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s negativním Philadelphia chromozomem (Ph-) s MRD < 0,1 % (< 1×10-3) po indukční terapii.
|
Blinatumomab je bispecifická monoklonální protilátka navržená tak, aby se specificky vázala na CD19, exprimovaný na povrchu B-buněk, a na CD3, exprimovaný na povrchu T-buněk.
Aktivuje endogenní T-buňky spojením CD3 na komplexu receptoru T-buněk (TCR) s CD19 na B-buňkách.
Protinádorová aktivita blinatumomabu nezávisí na tom, zda T-buňky nesou specifický TCR nebo peptidové antigeny přítomné v rakovinných buňkách, ale je polyklonální a nezávislá na HLA na cílových buňkách.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
K posouzení míry snížení minimálního reziduálního onemocnění stanoveného multiparametrickou průtokovou cytometrií
Časové okno: 1 rok
|
K posouzení míry snížení MRD stanovené pomocí MFC po časné konsolidaci po zařazení blinatumomabu podávaného během časné konsolidační fáze u pacientů ve věku ≤ 55 let s vysoce rizikovou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) s negativním Philadelphia chromozomem (Ph-) ) s MRD < 0,1 % (< 1×10-3) po indukční terapii.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PETHEMA-BLIN-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na blinatumomab
-
AmgenDokončenoNon-Hodgkinův lymfomSpojené státy, Austrálie, Itálie, Spojené království, Německo, Francie
-
University of Maryland, BaltimoreAktivní, ne náborAkutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL) | Měřitelná reziduální nemoc (MRD)Spojené státy
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoAktivní, ne náborAkutní lymfoidní leukémie | Philadelphia Chromozom-negativní B-buněčný prekurzorItálie
-
University of British ColumbiaAmgenUkončenoMinimální reziduální onemocnění | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie dospělých | Leukémie kmenových buněkKanada
-
Seoul National University HospitalAmgenNáborMinimální reziduální onemocnění | Pediatrická ALL, B buňkaKorejská republika
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIAktivní, ne náborIndolentní non-Hodgkinské lymfomy/chronická lymfocytární leukémieItálie
-
Sichuan UniversityNáborLeukémie, lymfoidníČína
-
Sichuan UniversityZatím nenabíráme
-
Sichuan UniversityZatím nenabírámeLeukémie, lymfoidní
-
National Research Center for Hematology, RussiaNáborLymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněkRuská Federace