Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)

2022. július 26. frissítette: PETHEMA Foundation

Fázisú, nyílt vizsgálat a Blinatumomab konszolidáció során adott hatásának értékelésére a minimális maradék betegség (MRD) szintjének csökkentésére, áramlási citometriával értékelve 55 éves korig magas kockázatú Philadelphia kromoszóma-n szenvedő felnőtt betegeknél Ph-) Akut limfoblasztos leukémia (ALL) jó reagálással (MRD < 0,1%) indukciós terápia után

A PETHEMA spanyol csoport magas kockázatú Philadelphia kromoszóma-negatív ALL-ben szenvedő, 18 és 55 év közötti betegeket kezel, egy központi értékelőközpontban áramlási citometriával megállapított MRD clearance alapján. Azok a betegek, akiknek MRD-je < 0,1% (< 1 × 10-3) az indukció után és < 0,01% (< 1 × 10-4) a korai konszolidáció után, kemoterápiában részesül (késői konszolidáció és karbantartás).

A korai konszolidációs kemoterápia három ciklusból áll, beleértve a nagy dózisú MTX-et, ARA-C-t és ASP-t, valamint vinkrisztint és dexametazont. Ugyanez a terápia megismétlődik a késői konszolidációs periódusban, ha a korai konszolidáció utáni MRD < 0,01% (< 1×10-4). Ezt követően a fenntartó terápiát a CR dátumától számított 2 évig adják. Ezek a betegek nem kapnak allo-HSCT-t, ha fenntartják a megfelelő MRD clearance-t.

A megfelelő MRD clearance ellenére a betegek egy része (körülbelül 25%) tapasztal visszaesést, ami más megközelítéseket tesz szükségessé a relapszusok arányának csökkentésére. A jelenleg meglévő kemoterápiás sémák fokozása valószínűleg nem növeli a gyógyulási arányt, és valószínűleg jelentősen növeli a toxicitást. Ígéretes lehetőségnek tűnik a célzott immunterápiás szerek, például a blinatumomab alkalmazása, amely hatásosnak és biztonságosnak bizonyult R/R ALL-ben, valamint ALL-ben és MRD+-ban szenvedő betegeknél [30-33].

Ezért érdekes lenne felmérni a blinatumomab alkalmazásának lehetséges hatékonyságát CR-betegeknél az MRD gyakrabban és intenzívebben történő csökkentésében a korai és késői konszolidációs időszakban. Hipotézisünk az, hogy a blinatumomab tovább csökkenti az MRD szintjét, és ez a relapszusok arányának csökkenéséhez vezethet ezeknél a betegeknél.

Ez a kísérlet a harmadik korai konszolidációs ciklust blinatumomab ciklussal váltja fel, és ugyanezt a késői konszolidációs időszakban is megteszik. Reméljük, hogy ez a stratégia növeli az MRD-válasz mértékét és megakadályozza a visszaeséseket.

Ezenkívül másodlagos célként megvizsgáljuk a blinatumomab alkalmazásának biztonságosságát nagy dózisú kemoterápia, beleértve MTX, ARA-C és ASP alkalmazása után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az előfázisban a betegek a rutin klinikai gyakorlatnak megfelelő kezelést kapnak a spanyol telephelyeken, a PETHEMA protokollnak megfelelően a magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek számára (ALL-AR-11), a következőkkel: Prednizon (PDN) 60 mg/m2, PO vagy IV az ALL teljes jellemzéséig, maximum 7 napig, Tripla intratekális terápia, Metotrexát (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hidrokortizon 20 mg.

A standard indukciós kemoterápia, amelyet ezek a betegek a rutin klinikai gyakorlat szerint spanyol helyeken kapnak, a PETHEMA protokollnak megfelelően magas kockázatú ALL-ben szenvedő betegek számára (ALL-AR-11), a következőkből áll: Vincristine (VCR) 1,5 mg/m2 (maximum dózis 2 mg) IV 1., 8., 15. és 22. nap, daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 IV 1., 8., 15. és 22. nap, prednizon 60 mg/m2 naponta, IV vagy PO, 1. és 14.30. mg/m2 naponta, IV vagy PO, 15–21. nap, 15 mg/m2 naponta, IV vagy PO, 21–28. nap,E. coli L-aszparagináz (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 NE/m2, IV, 16-20., 23-27. nap, Intratekális TIT kemoterápia 1. nap* ​​(ha nem adják be az előfázisban) és 22., Metotrexát ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hidrokortizon 20 mg, G-CSF (SC vagy IV) a 15. naptól a neutrofilek > 1000/µl-ig.

Az indukciós terápia beadását követően csontvelő-analízist végzünk, szükség esetén morfológiai, genetikai és molekuláris vizsgálattal, MFC-vel központosított MRD meghatározással. Teljes morfológiai válasz és MRD < 0,1% (< 1×10-3) esetén a beteget bevonják a vizsgálatba, és a protokoll szerint konszolidációs és fenntartó kezelésben részesülnek.

Konszolidáció – 1. CIKLUS A korai konszolidációs kemoterápia, amelyet a betegek az első ciklusban (21 nap) kapnak, a következőkből áll: dexametazon 20 mg/m2 naponta, PO vagy IV nap 1-5, 10 mg/m2 naponta, PO vagy IV nap 6, 5 mg/m2 naponta, PO vagy IV 7. nap, 2,5 mg/m2 naponta, PO vagy IV 8. nap, Vincristine 1,5 mg/m2 naponta, IV (maximum 2 mg) 1. és 8. napon, Metotrexare 3g/ m2, IV 24 óra alatt, E. coli L-aszparagináz (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 NE/m2, IV, 3. nap, Háromszoros intratekális terápia 1. nap.

Konszolidáció – 2. CIKLUS

A korai konszolidációs kemoterápia, amelyet a beteg a második ciklusban (21 nap) kap, a következőkből áll:

  • Dexametazon:

    • 20 mg/m2 naponta, PO vagy IV nap 1-5.
    • 10 mg/m2 naponta, PO vagy IV 6. nap.
    • 5 mg/m2 naponta, PO vagy IV 7. nap.
    • 2,5 mg/m2 naponta, PO vagy IV 8. nap.

  • ARA-C:

    - 2 g/m2 12 óránként, 3 órán keresztül, 1. és 2. napon. Az 50 év feletti betegek ARA-C-értékét felére kell csökkenteni.

  • E. coli L-aszparagináz (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 NE/m2, IV, 3. nap. Az 50 év feletti betegek adagját felére kell csökkenteni, mivel bármely típusú ASP toxicitása az életkorral növekszik.
  • Háromszoros intratekális terápia 4. nap (aznap beadva, hogy az intratekális terápia elkülönüljön a nagy dózisú ARA-C-től).

Konszolidáció – 3. CIKLUS A harmadik korai konszolidációs ciklusban a blinatumomab vizsgálati gyógyszert adják be.

  • Blinatumomab 28 μg/nap folyamatos infúzióban, IV 4 héten keresztül.
  • Háromszoros intratekális terápia 1. nap.

Késői konszolidáció A blinatumomab kezelés befejezése után két héttel < 0,01% (< 1×10-4) MRD esetén a betegek 2 intenzív kemoterápiás blokkot kapnak (azonos, mint a korai konszolidációban), majd 3 hét választ el egymástól. blinatumomabbal, a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelési ciklussal 4 hétig.

A késői konszolidációs terápia beadása után csontvelő-vizsgálatot kell végezni. MRD < 0,01% (< 1×10-4) esetén a beteg fenntartó kezelésben részesül. Ha ezt az MRD-szintet nem érik el, a pácienst kivonják a vizsgálatból, és vérképző őssejt-transzplantációnak vetik alá, a spanyolországi telephelyek rutin klinikai gyakorlata szerint.

A fenntartó terápia, amelyet a betegek ebben a vizsgálati szakaszban kapnak, folyamatos kemoterápia (merkaptopurin és metotrexát) adagolásából áll, a CR-től számított legfeljebb egy évig tartó reindukciókkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital ICO Hospitalet
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Málaga, Spanyolország
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spanyolország
        • Hospital Central de Asturias
      • Salamanca, Spanyolország
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago De Compostela, Spanyolország
        • C.H.U, de Santiago
      • Sevilla, Spanyolország
        • H. Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 és 55 év közötti férfiak és nők, mindkettőt beleértve.
  • Philadelphia kromoszóma-negatív vagy BCR-ABL-negatív, CD19-pozitív ALL-ben szenvedő betegek, magas kockázatú jellemzőkkel. A magas kockázatú ALL meghatározása a következő tényezők közül egy vagy több jelenlétét jelenti: 30-55 év; Leukociták > 30×109/l B-prekurzor ALL-ben; Az alábbi citogenetikai vagy molekuláris rendellenességek bármelyike: 11q23 rendellenességek vagy bizonyított MLL átrendeződés; Komplex kariotípus (több mint 5 kromoszóma-rendellenesség); Pro-B ALL, függetlenül a leukociták számától.
  • Korábbi kezelés a spanyol központok rutin klinikai gyakorlata szerint, a PETHEMA protokollnak megfelelően magas kockázatú ALL-ben (ALL-AR-11), teljes remisszióban (MRD < 0,1%) (< 1×10-3) centralizált kiértékelés áramlási citometriával) az indukciós terápia után.
  • ECOG < 2.
  • A tanulmány megértésének képessége és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására

Kizárási kritériumok:

  • Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL.
  • Burkitt leukémia (érett B fenotípus) a WHO osztályozása szerint.
  • T-cell ALL.
  • B-prekurzor ALL magas kockázatú jellemzőkkel és MRD-vel ≥ 0,1% (≥ 1 × 10-3) az indukciós kemoterápia után.
  • Klinikailag jelentős központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy jelenléte: epilepszia, görcsrohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agy szindróma, pszichózis.
  • A központi idegrendszert potenciálisan befolyásoló autoimmun betegség jelenléte vagy kórtörténete.
  • Radioterápia a blinatumomab-kezelés megkezdése előtti 2 hétben.
  • Immunterápia (pl. rituximab) a blinatumomab-kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  • Bármely leukémia vizsgálati készítmény a blinatumomab-kezelés megkezdése előtti 4 hétben.
  • Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a beleegyező nyilatkozat aláírása után.
  • Allogén haematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT) jelölt páciens a felvétel időpontjában.
  • Humán immunglobulinokkal vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység.
  • Kóros laboratóriumi értékek: AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) és/vagy alkalikus foszfatáz ≥ 5 ULN; összbilirubin ≥ 1,5 ULN (kivéve, ha Gilbert-szindrómával vagy Meulengracht-kórral kapcsolatos); kreatinin ≥ 1,5 ULN; Becsült kreatinin-clearance < 50 ml/perc; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transzfúzió megengedett).
  • Az ALL-től eltérő rosszindulatú betegség a kórelőzményében a blinatumomab-kezelés megkezdése előtti 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, illetve a méhnyak in situ karcinómáját.
  • Aktív kontrollálatlan fertőzés, vagy bármely más egyidejű betegség vagy egészségügyi állapot, amelyről úgy gondolják, hogy a vizsgálat lefolytatását zavarja a vizsgáló belátása szerint.
  • HIV fertőzés vagy krónikus hepatitis B vírus (HBsAg pozitív) vagy hepatitis C vírus fertőzés (anti-HCV pozitív).
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvételük során és azt követően legalább 3 hónapig. Férfiak, akik nem hajlandók olyan intézkedéseket tenni, hogy megakadályozzák partnerük teherbeesését a vizsgálatban való részvételük ideje alatt és azt követően legalább 3 hónapig.
  • Előzetes blinatumomab kezelés.
  • Olyan betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: blinatumomab
blinatumomab a korai konszolidációs fázisban alkalmazott ≤ 55 éves, nagy kockázatú Philadelphia kromoszóma-negatív (Ph-) akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél, akiknél MRD < 0,1% (< 1 × 10-3) az indukciós terápia után.
Drog: blinatumomab
A Blinatumomab egy bispecifikus monoklonális antitest, amelyet úgy terveztek, hogy specifikusan kötődjön a B-sejtek felszínén expresszálódó CD19-hez és a T-sejtek felszínén expresszálódó CD3-hoz. Aktiválja az endogén T-sejteket azáltal, hogy összekapcsolja a T-sejt receptor komplexen (TCR) lévő CD3-at a B-sejteken lévő CD19-cel. A blinatumomab daganatellenes hatása nem attól függ, hogy a T-sejtek hordoznak-e specifikus TCR-t vagy a rákos sejtekben jelenlévő peptid antigéneket, de poliklonális és független a célsejteken lévő HLA-tól

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A többparaméteres áramlási citometriával meghatározott minimális reziduális betegség csökkenési sebességének felmérése
Időkeret: 1 év
Az MFC által meghatározott MRD csökkenési rátájának felmérése a korai konszolidációs fázisban alkalmazott blinatumomab felvételét követő korai konszolidációt követően 55 évesnél fiatalabb betegeknél, akik magas kockázatú Philadelphia kromoszóma-negatív (Ph-) akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvednek. ) az MRD < 0,1% (< 1×10-3) az indukciós terápia után.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PETHEMA Foundation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. május 1.

Első közzététel (Tényleges)

2018. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PETHEMA-BLIN-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a blinatumomab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel