PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)

In der Vorphase erhalten die Patienten eine Behandlung gemäß klinischer Routinepraxis an spanischen Standorten gemäß dem PETHEMA-Protokoll für Patienten mit Hochrisiko-ALL (ALL-AR-11) mit: Prednison (PDN) 60 mg/m2, PO oder IV bis zur vollständigen Charakterisierung der ALL, für maximal 7 Tage, dreifache intrathekale Therapie, Methotrexat (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrocortison 20 mg.

Die Standard-Induktions-Chemotherapie, die diese Patienten gemäß der klinischen Routinepraxis an spanischen Standorten gemäß dem PETHEMA-Protokoll für Patienten mit Hochrisiko-ALL (ALL-AR-11) erhalten, besteht aus: Vincristin (VCR) 1,5 mg/m2 (maximal Dosis 2 mg) IV Tage 1, 8, 15 und 22, Daunorubicin (DNR) 45 mg/m2 IV Tage 1, 8, 15 und 22, Prednison 60 mg/m2 pro Tag, IV oder PO, Tage 1 bis 14,30 mg/m2 pro Tag, IV oder PO, Tage 15 bis 21, 15 mg/m2 pro Tag, IV oder PO, Tage 21 bis 28,E. coli L-Asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®) 10.000 IE/m2, IV, Tage 16-20, 23-27, intrathekale TIT-Chemotherapie Tag 1* (falls nicht in der Vorphase verabreicht) und 22, Methotrexat ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrocortison 20 mg, G-CSF (SC oder IV) von Tag 15 bis Neutrophile > 1000/µl.

Nach der Verabreichung der Induktionstherapie wird eine Knochenmarkanalyse mit morphologischen, genetischen und molekularen Untersuchungen durchgeführt, falls erforderlich, mit einer zentralisierten MRD-Bestimmung durch MFC. Im Falle eines vollständigen morphologischen Ansprechens und einer MRD < 0,1 % (< 1 × 10-3) wird der Patient in die Studie aufgenommen und erhält eine Konsolidierungs- und Erhaltungsbehandlung gemäß dem Protokoll.

Konsolidierung – ZYKLUS 1 Die frühe Konsolidierungschemotherapie, die die Patienten im ersten Zyklus (21 Tage) erhalten, besteht aus: Dexamethason 20 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tage 1-5, 10 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 6, 5 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 7, 2,5 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 8, Vincristin 1,5 mg/m2 pro Tag, IV (maximal 2 mg) Tage 1 und 8, Methotrexare 3 g/ m2, IV in 24 Stunden, E. coli L-Asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®): 20.000 IE/m2, IV, Tag 3, dreifache intrathekale Therapie Tag 1.

Konsolidierung - ZYKLUS 2

Die frühe Konsolidierungschemotherapie, die der Patient im zweiten Zyklus (21 Tage) erhält, besteht aus:

• Dexamethason:

  • 20 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tage 1-5.
  • 10 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 6.
  • 5 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 7.
  • 2,5 mg/m2 pro Tag, PO oder IV Tag 8.

• ARA-C:

  - 2 g/m2 alle 12 Stunden, über 3 Stunden, Tag 1 und 2. ARA-C für Patienten über 50 Jahre halbieren.

• E. coli L-Asparaginase (L-ASP) (Kidrolase®): 20.000 IE/m2, i.v., Tag 3. Halbieren Sie die Dosis für Patienten über 50 Jahre, da die Toxizität jeder Art von ASP mit zunehmendem Alter zunimmt.
• Dreifache intrathekale Therapie Tag 4 (an diesem Tag verabreicht, um die intrathekale Therapie getrennt von der hochdosierten ARA-C-Therapie zu halten).

Konsolidierung – ZYKLUS 3 Im dritten frühen Konsolidierungszyklus wird das Prüfpräparat Blinatumomab verabreicht.

• Blinatumomab 28 μg/Tag als Dauerinfusion, i.v. über 4 Wochen.
• Dreifache intrathekale Therapie Tag 1.

Spätkonsolidierung Zwei Wochen nach Abschluss der Blinatumomab-Behandlung erhalten die Patienten im Falle einer MRD < 0,01 % (< 1 × 10-4) 2 Blöcke intensiver Chemotherapie (identisch mit denen in der Frühkonsolidierung), gefolgt von 3 Wochen Abstand durch einen Behandlungszyklus mit Blinatumomab, dem Prüfpräparat, über 4 Wochen.

Nach Verabreichung einer Spätkonsolidierungstherapie wird eine Knochenmarkuntersuchung durchgeführt. Bei MRD < 0,01 % (< 1×10-4) erhält der Patient eine Erhaltungstherapie. Wenn dieses MRD-Niveau nicht erreicht wird, wird der Patient aus der Studie genommen und einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen, entsprechend der klinischen Routinepraxis an spanischen Standorten.

Die Erhaltungstherapie, die die Patienten in dieser Phase der Studie erhalten, besteht aus einer kontinuierlichen Chemotherapie (Mercaptopurin und Methotrexat) mit Reinduktionen für bis zu einem Jahr ab CR