PETHEMA-BLIN-01/PET069014 (BLIN-01)

W fazie wstępnej pacjenci otrzymują leczenie zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w ośrodkach hiszpańskich, zgodnie z protokołem PETHEMA dla pacjentów z ALL wysokiego ryzyka (ALL-AR-11), z: Prednizonem (PDN) 60 mg/m2, PO lub IV do całkowitego scharakteryzowania ALL, maksymalnie przez 7 dni, potrójna terapia dokanałowa, metotreksat (MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, hydrokortyzon 20 mg.

Standardowa chemioterapia indukcyjna, którą ci pacjenci otrzymują zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w ośrodkach hiszpańskich, zgodnie z protokołem PETHEMA dla pacjentów z ALL wysokiego ryzyka (ALL-AR-11), składa się z: Winkrystyny ​​(VCR) 1,5 mg/m2 (maksymalna dawka 2 mg) IV dni 1, 8, 15 i 22 Daunorubicyna (DNR) 45 mg/m2 IV dni 1, 8, 15 i 22, prednizon 60 mg/m2 dziennie, IV lub PO, dni 1 do 14,30 mg/m2 dziennie, IV lub PO, dni 15 do 21, 15 mg/m2 dziennie, IV lub PO, dni 21 do 28, E. coli L-asparaginaza (L-ASP) (Kidrolase®) 10 000 IU/m2, IV, dni 16-20, 23-27, Dooponowa chemioterapia TIT dzień 1* (jeśli nie podano w fazie wstępnej) i 22, Metotreksat ( MTX) 12 mg, ARA-C: 30 mg, Hydrokortyzon 20 mg, G-CSF (sc lub iv) od dnia 15 do neutrofili > 1000/µl.

Po podaniu terapii indukcyjnej zostanie przeprowadzona analiza szpiku kostnego z badaniami morfologicznymi, genetycznymi i molekularnymi, jeśli to konieczne, ze scentralizowanym oznaczaniem MRD przez MFC. W przypadku całkowitej odpowiedzi morfologicznej i MRD < 0,1% (< 1×10-3) pacjent zostanie włączony do badania i poddany leczeniu konsolidującemu i podtrzymującemu zgodnie z protokołem.

Konsolidacja - CYKL 1 Wczesna chemioterapia konsolidacyjna, którą pacjenci otrzymają w pierwszym cyklu (21 dni) składa się z: deksametazonu 20 mg/m2 dziennie, PO lub IV dni 1-5, 10 mg/m2 dziennie, PO lub IV dzień 6, 5 mg/m2 dziennie, doustnie lub IV dzień 7, 2,5 mg/m2 dziennie, PO lub IV dzień 8, Winkrystyna 1,5 mg/m2 dziennie, IV (maksymalnie 2 mg) dni 1 i 8, Metotreksar 3 g/ m2, IV w ciągu 24 godzin, E. coli L-asparaginaza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, dzień 3, Potrójna terapia dokanałowa dzień 1.

Konsolidacja - CYKL 2

Wczesna chemioterapia konsolidacyjna, którą pacjent otrzyma w drugim cyklu (21 dni) składa się z:

• Deksametazon:

  • 20 mg/m2 dziennie, PO lub IV dni 1-5.
  • 10 mg/m2 dziennie, PO lub IV dzień 6.
  • 5 mg/m2 dziennie, PO lub IV dzień 7.
  • 2,5 mg/m2 dziennie, PO lub IV dzień 8.

• ARA-C:

  - 2 g/m2 co 12 godzin, przez 3 godziny, dzień 1 i 2. Zmniejszyć o połowę ARA-C u pacjentów powyżej 50 roku życia.

• E. coli L-asparaginaza (L-ASP) (Kidrolase®): 20 000 IU/m2, IV, dzień 3. Zmniejszyć o połowę dawkę dla pacjentów powyżej 50 roku życia, ponieważ toksyczność każdego rodzaju ASP wzrasta wraz z wiekiem.
• Potrójna terapia dooponowa dzień 4 (podawana tego dnia w celu oddzielenia terapii dokanałowej od ARA-C w dużych dawkach).

Konsolidacja - CYKL 3 W trzecim wczesnym cyklu konsolidacji zostanie podany badany lek blinatumomab.

• Blinatumomab 28 μg/dobę we wlewie ciągłym, IV przez 4 tygodnie.
• Potrójna terapia dokanałowa dzień 1.

Późna konsolidacja Dwa tygodnie po zakończeniu leczenia blinatumomabem, w przypadku MRD < 0,01% (< 1×10-4), chorzy otrzymają 2 bloki intensywnej chemioterapii (identyczne jak we wczesnej konsolidacji), w odstępie 3 tygodni, a następnie przez cykl leczenia blinatumomabem, badanym produktem leczniczym, przez 4 tygodnie.

Po podaniu późnej terapii konsolidacyjnej zostanie przeprowadzone badanie szpiku kostnego. W przypadku MRD < 0,01% (< 1×10-4) pacjent otrzyma leczenie podtrzymujące. Jeśli ten poziom MRD nie zostanie osiągnięty, pacjent zostanie wycofany z badania i poddany przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych, zgodnie z rutynową praktyką kliniczną w ośrodkach hiszpańskich.

Terapia podtrzymująca, jaką otrzymają pacjenci w tej fazie badania, będzie polegać na ciągłym podawaniu chemioterapii (merkaptopuryna i metotreksat) z ponownymi indukcjami przez okres do jednego roku od CR