- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03550885
세균성 유황 및 담즙산 대사와 결장암 위험의 식이 조절
연구 개요
상세 설명
우리의 연구는 붉은 고기와 포화 지방이 많은 식단의 섭취가 CRC 발달의 위험을 부여하는 이유를 기계적으로 결정하고 주요 미생물 위험 요소(설피드 생성 및 담즙산 대사 박테리아)가 식단에 의해 수정될 수 있음을 입증하도록 설계되었습니다. 초점은 붉은 고기에 풍부하거나 포화 지방이 많은 식단을 섭취하는 피험자에서 증가하는 담즙염 TCA의 박테리아 탈접합에 의해 제공되는 간과된 황 아미노산(SAA)인 타우린에 있습니다. AA에 대한 식이 개입 연구에 초점을 맞춘 이론적 근거는 이전에 언급한 타우린 호흡 박테리아가 AA를 구별하지만 NHW CRC 환자는 건강한 대조군과 구별하지 않는다는 관찰과 AA 대상에서 PI Gaskins의 이전 연구는 CRC 위험 증가의 기본 메커니즘에 초점을 맞췄다는 관찰에서 비롯됩니다. 서양식 식단의 소비와 관련이 있습니다.
우리의 강력한 과거 간행물 모음과 새로운 예비 데이터는 유기 황의 식이 공급원이 타우린 대사를 통해 H2S를 생성하는 미생물의 풍부함을 증가시키고 H2S가 염증 유발 경로를 활성화하고 결장 점막에서 유전독소 역할을 한다는 가설을 뒷받침합니다. 우리는 처음으로 타우린을 활용하는 박테리아를 조사하고 있습니다. 타우린은 붉은 육류에서 직접 공급되거나 포화 지방에 반응하여 TCA를 통해 간접적으로 공급될 수 있습니다. 우리의 연구는 위험에 처한 AA에서 CRC 발달과 관련된 유전 독성 또는 염증 경로에 대한 특정식이 조작의 결과를 조사한 최초의 연구가 될 것입니다.
우리의 결과는 지금까지 인간, 특히 AA에서 탐구되지 않은 식이와 암 사이의 생체 내 상호 작용에 관한 새로운 정보를 제공할 것입니다. 식품 타우린 함량은 현재 미네소타 대학교 연구용 영양 데이터 시스템(NDSR) 또는 USDA SR(USDA Standard Reference) 영양소 데이터베이스에서 제공되지 않습니다. 타우린이 Sulfidogenic B. wadsworthia 또는 기타 비표적 박테리아의 성장을 촉진하여 CRC 위험의 바이오마커를 유도할 수 있다는 증거는 이러한 영양소 데이터베이스에 이 SAA를 추가하는 것을 정당화하는 중요한 새로운 관찰이 될 것입니다. 우리의 가설이 입증되면 타우린 섭취에 대한 단순한 경계가 모든 개인, 특히 위험이 높은 AA에 대한 감수성을 감소시킬 수 있습니다. 또한, 우리의 가설이 뒷받침된다면 식이 중재뿐만 아니라 미생물군 수정(잠재적으로 프리, 프로 또는 신바이오틱스를 통해)을 통해 위험을 줄이는 것이 가능할 수 있습니다. 마지막으로, 우리 연구에서 AA의 상피 증식 또는 염증과 상관 관계가 있는 박테리아 황 또는 담즙산 대사의 특정 방식이 밝혀지면 식별된 종점은 다음과 같은 비침습적으로 증가된 위험 개인을 잠재적으로 예측할 수 있습니다. 여기에서); b) 위험을 줄이기 위해 특정 요법을 제공했습니다. 또는 c) 정기적인 대장내시경 검사에 대한 상담
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center and University of Illinois at Chicago
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 성인 아프리카계 미국인;
- 비만(BMI 30 - < 50 kg/m2로 정의);
- 45세 - 75세 사이의 연령;
- 등록 후 5년 이내에 3개 이상의 선종 폴립 또는 선종 폴립 > 1cm로 정의되는 CRC에 대한 위험이 증가된 환자;
- 상승된 C-반응성 단백질(CRP)(> 3 mg/l로 정의됨)
- 참가자는 일반적으로 건강 상태가 양호해야 하며, 향후 6개월 동안 주요 라이프스타일 변화가 예상되지 않고 연구 기간 동안 현재 활동 수준을 유지할 의향이 있어야 합니다.
- 여성만 해당: 지난 6개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후(자연적 또는 외과적)
제외 기준:
- BMI < 30 또는 > 50 kg/m2(관심이 있고 자격이 있는 경우 체중과 키를 측정하여 BMI를 확인하고 이러한 측정을 평가하기 전에 선별 동의서를 작성하십시오)
- 무게 > 450파운드 (체성분 스캐너의 최대 무게)
- 아프리카계 미국인 이외의 인종
- 여성만 해당: 지난 6개월 동안 최소 한 번의 월경
- 제거된 비흑색종 피부암을 제외한 현재의 악성종양
- 위식도 역류 질환 또는 치질 이외의 현재 위장관(GI) 질환(체강 질병, 염증성 장 질환, 흡수 장애 비만 시술 등)
- 만성 간 또는 신장 질환(정상 수치의 3배 이상 상승된 간 검사 또는 2.0mg/dl 이상의 크레아티닌)
- 심장 질환 병력(예: 지난 5년 이내에 울혈성 심부전으로 입원했거나 심장 질환으로 항응고제를 복용 중이거나 박출률이 25% 미만인 등)
- 유전성 용종증 증후군(예: 가족성 선종성 용종, 유전성 비용종증 대장암 증후군 등)에 대한 양성 유전자 검사
- 알코올 중독 또는 불법 약물 사용
- 지난 2개월 이내 항생제 사용
- 정상적인 소화를 방해할 수 있는 약물(예: 아카보스, 콜레스티라민, 올리스타트, 하루 81mg을 초과하는 아스피린 용량 또는 격일로 325mg)을 정기적으로 복용합니다.
- 항응고제 사용 또는 내시경 위험을 증가시키는 기타 요인
- 비영어권
- 임신 또는 모유 수유
- 지난 한 달 동안 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 포함한 식이 보충제 사용
- 장암, 염증성 장 질환, 체강 질병 또는 흡수 장애 비만 수술의 병력
- 염증성 또는 결합 조직 질환(예: 루푸스, 경피증, 류마티스 관절염 등)
21. 결장 생검으로 인한 대장내시경 또는 위장관 출혈의 이전 천공 22. 치료 또는 채식 23. 시험에 포함된 모든 음식에 대한 음식 알레르기/혐오 24. 연구자의 의견에 따라 피험자의 임상시험 참여에 부정적인 영향을 미치거나 임상시험의 무결성에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 높은 타우린 및 포화 지방 식단
이것은 약 125mg의 타우린, 지방에서 40%의 칼로리, 포화 지방에서 15%의 칼로리, 단백질에서 25%의 칼로리(단백질의 4:1 동물 대 식물성 그램) 및 11.5 그램 섬유/1000칼로리.
|
모든 식사, 간식, 음료 및 양념이 제공되는 3주(21일) 등칼로리 서양식 식단입니다.
|
|
실험적: 타우린과 포화 지방이 적은 식단
이것은 약 7mg의 타우린, 지방에서 36%의 칼로리, 포화 지방에서 8%의 칼로리, 단백질에서 13%의 칼로리(3:1 식물에서 동물성 단백질 그램) 및 13.5 그램 섬유/1000칼로리.
|
이것은 모든 식사, 간식, 음료 및 조미료가 제공되는 3주(21일) 등칼로리 주로 식물성 식단입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
황 및 담즙산 대사와 관련된 박테리아 유전자의 점막 풍부도 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
황 및 담즙산 대사와 관련된 박테리아 유전자의 점막 풍부도는 16S rRNA의 정량적 폴리머라제 연쇄 반응 및 생검 DNA와 기능적 유전자에 의해 측정될 것입니다.
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
담즙산 대사의 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
Bile salt hydrolase 및 bile acid 7a-dehydroxylating 활동은 대변 샘플에서 측정됩니다.
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
|
혈청 담즙산의 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
담즙산의 타우린-접합 정도, 접합:비접합 담즙산의 비율 및 장에서 흡수된 2차 담즙산의 수준을 나타내기 위해 전자분무-이온화 질량 분석법을 사용한 혈청 담즙산 측정
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
|
결장 점막 염증의 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
종양 괴사 인자-알파, 인터루킨-6 및 Cox-2의 유전자 발현
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
|
DNA 손상의 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
COMET 형광 혼성화 분석과 함께 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodG), 산화성 DNA 병변 및 복구 효소인 8-oxoguanine DNA-glycosylase 발현 OGG1; ab91421), XRCC1 [33-2-5] ab1838), 이는 BER 경로에서 DNA 리가제 III, 폴리머라제 베타 및 폴리-ADP-리보스 폴리머라제 및 아퓨린/아피리미디닉 엔도뉴클레아제 Ape1(ab2717)의 작용을 조정합니다. DNA 복구, 산화 환원 및 전사 조절 활동을 통해 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 다기능 단백질
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
|
결장 세포 증식의 변화
기간: 2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
면역조직화학, Ki-67
|
2개의 3주 다이어트 각각에 대한 기준선 및 다이어트 후(22일)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ece Mutlu, MD, MS, MBA, Rush University Medical Center
- 수석 연구원: H. Rex Gaskins, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign
- 수석 연구원: Jason Ridlon, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign
- 수석 연구원: Lisa Tussing-Humphreys, PhD, MS, RD, University of Illinois at Chicago
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-0495
- 1R01CA204808-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .