Модуляция диетой бактериального метаболизма серы и желчных кислот и риска рака толстой кишки

Наше исследование предназначено для механистического определения того, почему потребление диеты с высоким содержанием красного мяса и насыщенных жиров увеличивает риск развития колоректального рака, и демонстрации того, что первичные микробные факторы риска (сульфидогенные бактерии и бактерии, метаболизирующие желчные кислоты) поддаются изменению с помощью диеты. Основное внимание уделяется таурину, забытой серной аминокислоте (SAA), которая содержится в большом количестве в красном мясе или образуется в результате бактериальной деконъюгации соли желчных кислот TCA, уровень которой увеличивается у субъектов, потребляющих пищу с высоким содержанием насыщенных жиров. Обоснование сосредоточения исследования диетического вмешательства на АА исходит из ранее упомянутого наблюдения, что бактерии, дышащие таурином, отличают пациентов с АА, но не NHW CRC от здоровых людей, и предыдущая работа PI Gaskins у субъектов с АА была сосредоточена на механизмах, лежащих в основе повышенного риска CRC. связано с употреблением диеты западного типа.

Наша обширная коллекция прошлых публикаций и новые предварительные данные подтверждают нашу гипотезу о том, что пищевые источники органической серы увеличивают количество микробов, которые генерируют H2S посредством метаболизма таурина, и что H2S активирует провоспалительные пути и служит генотоксином в слизистой оболочке толстой кишки. Мы впервые изучаем бактерии, которые используют таурин, который может быть получен непосредственно из красного мяса или опосредованно через ТСА в ответ на насыщенные жиры. Наше исследование будет первым, в котором будут изучены последствия таких специфических диетических манипуляций на генотоксические или воспалительные пути, участвующие в развитии колоректального рака у АА группы риска.

Наши результаты предоставят новую информацию о взаимодействиях in vivo между диетой и раком, которые до сих пор не изучались у людей, особенно АА. Содержание таурина в продуктах питания в настоящее время не указано ни в Системе данных о питании Университета Миннесоты для исследований (NDSR), ни в стандартных справочных базах данных Министерства сельского хозяйства США (USDA SR), которые являются источниками золотого стандарта содержания питательных веществ в продуктах питания. Доказательства того, что таурин способен индуцировать биомаркеры риска КРР путем стимуляции роста сульфидогенных B. wadsworthia или других нецелевых бактерий, могут стать важным новым наблюдением, оправдывающим добавление этого SAA в эти базы данных питательных веществ. Если наша гипотеза подтвердится, простая бдительность в отношении потребления таурина может снизить восприимчивость к CRC у всех людей, особенно у лиц с повышенным риском. Кроме того, если наша гипотеза подтвердится, можно будет снизить риск не только диетическим вмешательством, но и модификацией микробиоты (потенциально с помощью пре-, про- или синбиотиков). Наконец, если наше исследование обнаружит определенные режимы метаболизма бактериальной серы или желчных кислот, коррелирующие с эпителиальной пролиферацией или воспалением при АА, выявленные конечные точки потенциально могут предсказать неинвазивно повышенный риск у лиц, которым следует: здесь); б) предложили специфическую терапию для снижения риска; или c) консультирование по поводу регулярного колоноскопического скрининга