A bakteriális kén- és epesav-anyagcsere, valamint a vastagbélrák kockázatának étrend-módosítása

Kutatásunk célja annak mechanikus meghatározása, hogy a magas vörös húsú és telített zsírtartalmú étrend fogyasztása miért jelent kockázatot a CRC kialakulására, valamint annak bizonyítására, hogy az elsődleges mikrobiális kockázati tényezők (szulfidogén és epesavat metabolizáló baktériumok) módosíthatók étrenddel. A hangsúly a taurinon, egy figyelmen kívül hagyott kén-aminosavon (SAA) van, amely bőségesen fordul elő a vörös húsban, vagy amelyet az epesó TCA bakteriális dekonjugációja biztosít, amely megnövekszik azoknál az alanyoknál, akik magas telített zsírtartalmú étrendet fogyasztanak. A diétás intervenciós vizsgálat AA-kra való összpontosításának indoklása abból a korábban említett megfigyelésből ered, hogy egy taurint lélegeztető baktérium megkülönböztette az AA-s, de nem NHW CRC-s betegeket az egészséges kontrolloktól, és a PI Gaskins korábbi, AA-s alanyokon végzett munkája a CRC fokozott kockázatának hátterében álló mechanizmusokra összpontosított. nyugati típusú étrend fogyasztásával függ össze.

Erőteljes korábbi publikációink és új előzetes adataink alátámasztják azt a hipotézisünket, hogy a szerves kén táplálékforrásai növelik a taurin metabolizmusán keresztül H2S-t termelő mikrobák számát, és hogy a H2S aktiválja a gyulladásos folyamatokat, és genotoxinként szolgál a vastagbél nyálkahártyájában. Most először vizsgáljuk azokat a taurint hasznosító baktériumokat, amelyek közvetlenül a vörös húsból vagy közvetve TCA-n keresztül nyerhetők a telített zsírok hatására. Vizsgálatunk lesz az első, amely megvizsgálja az ilyen specifikus étrendi manipuláció következményeit a CRC kialakulásában szerepet játszó genotoxikus vagy gyulladásos útvonalakban a veszélyeztetett AA-k esetében.

Eredményeink újszerű információkat szolgáltatnak az étrend és a rák közötti in vivo kölcsönhatásokról, amelyeket eddig még nem vizsgáltak embereken, különösen az AA-k esetében. Az élelmiszerek taurintartalma jelenleg nem szerepel sem a University of Minnesota Nutrition Data System for Research (NDSR), sem az USDA Standard Reference (USDA SR) tápanyagadatbázisaiban, amelyek az élelmiszerek tápanyagtartalmának aranystandard forrásai. Annak bizonyítéka, hogy a taurin képes a CRC kockázatának biomarkereinek indukálására a szulfidogén B. wadsworthia vagy más, nem célzott baktériumok növekedésének elősegítése révén, fontos új megfigyelés lenne, amely indokolná ennek az SAA-nak a tápanyag-adatbázisokhoz való hozzáadását. Ha hipotézisünk beigazolódik, a taurinbevitel egyszerű ébersége csökkentheti a CRC-re való érzékenységet minden egyénben, különösen a fokozott kockázatú AA-k esetében. Továbbá, ha hipotézisünk beigazolódik, nem csak étrendi beavatkozással, hanem a mikrobiota módosításával is csökkenthető a kockázat (esetleg pre-, pro- vagy szinbiotikumokkal). Végül, ha tanulmányunk feltárja a bakteriális kén- vagy epesav-metabolizmus bizonyos módjait, amelyek összefüggésben állnak az AA-k epiteliális proliferációjával vagy gyulladásával, az azonosított végpontok potenciálisan előre jelezhetik a nem invazív módon megnövekedett kockázatú egyéneket, akiknek: a) tanácsot kell kapniuk a speciális étrendi beavatkozásokról (a vizsgáltakról). itt); b) speciális terápiát ajánlott fel a kockázat csökkentése érdekében; vagy c) rendszeres kolonoszkópos szűrővizsgálaton való tanácsadás