Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja diety bakteryjnego metabolizmu siarki i kwasów żółciowych oraz ryzyka raka okrężnicy

30 marca 2026 zaktualizowane przez: Lisa Tussing-Humphreys, University of Illinois at Chicago
Określenie w kontekście kontrolowanej próby krzyżowej z interwencją dietetyczną roli metabolizmu kwasu taurocholowego przez bakterie jelitowe u Afroamerykanów z podwyższonym ryzykiem raka jelita grubego (CRC). Dwie diety izokaloryczne, dieta pochodzenia zwierzęcego bogata w taurynę i tłuszcze nasycone (HT-HSAT) oraz dieta roślinna o niskiej zawartości tauryny i tłuszczów nasyconych (LT-LSAT) zostaną wykorzystane do określenia stopnia, w jakim związek między dieta (zmienna niezależna) i śluzówkowe markery ryzyka CRC, w tym proliferacja nabłonka, stres oksydacyjny, uszkodzenie DNA oraz pierwotne i wtórne pule kwasów żółciowych i biomarkery stanu zapalnego (zmienne zależne) są wyjaśnione obfitością bakterii sulfidogennych i siarkowodoru (H2S) stężeń i/lub kwasu dezoksycholowego (DCA) i bakterii wytwarzających DCA Clostridium scindens (zmienne mediatorowe).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nasze badania mają na celu mechanistyczne ustalenie, dlaczego spożywanie diety bogatej w czerwone mięso i tłuszcze nasycone zwiększa ryzyko rozwoju CRC oraz wykazanie, że podstawowe mikrobiologiczne czynniki ryzyka (bakterie sulfidogenne i metabolizujące kwasy żółciowe) można modyfikować za pomocą diety. Skupiono się na taurynie, pomijanym aminokwasie siarkowym (SAA), który występuje w dużych ilościach w czerwonym mięsie lub jest dostarczany przez bakteryjną dekoniugację soli żółciowej TCA, której stężenie wzrasta u osób spożywających dietę bogatą w tłuszcze nasycone. Uzasadnienie skupienia się na badaniu interwencji dietetycznej na AA pochodzi ze wspomnianej wcześniej obserwacji, że bakteria oddychająca tauryną odróżnia pacjentów z AA, ale nie z NHW CRC, od zdrowych osób z grupy kontrolnej, a poprzednia praca PI Gaskinsa u osób z AA koncentrowała się na mechanizmach leżących u podstaw zwiększonego ryzyka CRC związane ze spożywaniem diety typu zachodniego.

Nasz bogaty zbiór wcześniejszych publikacji i nowe wstępne dane potwierdzają naszą hipotezę, że pokarmowe źródła siarki organicznej zwiększają obfitość drobnoustrojów, które wytwarzają H2S poprzez metabolizm tauryny oraz że H2S aktywuje szlaki prozapalne i służy jako genotoksyna w błonie śluzowej okrężnicy. Po raz pierwszy badamy bakterie, które wykorzystują taurynę, która może być dostarczana bezpośrednio z czerwonego mięsa lub pośrednio poprzez TCA w odpowiedzi na tłuszcze nasycone. Nasze badanie będzie pierwszym, które zbada konsekwencje takiej specyficznej manipulacji dietą na szlakach genotoksycznych lub zapalnych związanych z rozwojem CRC u zagrożonych AA.

Nasze wyniki dostarczą nowych informacji dotyczących interakcji in vivo między dietą a rakiem, których dotychczas nie badano u ludzi, zwłaszcza AA. Zawartość tauryny w żywności nie jest obecnie dostarczana ani w bazie danych składników odżywczych University of Minnesota Nutrition Data System for Research (NDSR), ani w bazach danych składników odżywczych USDA Standard Reference (USDA SR), które są złotymi standardowymi źródłami zawartości składników odżywczych w żywności. Dowód na to, że tauryna jest zdolna do indukowania biomarkerów ryzyka CRC poprzez promowanie wzrostu Sulfidogenic B. wadsworthia lub innych nieukierunkowanych bakterii, byłby ważną nową obserwacją uzasadniającą dodanie tego SAA do tych baz danych składników odżywczych. Jeśli nasza hipoteza zostanie potwierdzona, prosta obserwacja spożycia tauryny może zmniejszyć podatność na CRC u wszystkich osób, zwłaszcza u AA o podwyższonym ryzyku. Ponadto, jeśli nasza hipoteza zostanie podtrzymana, możliwe może być zmniejszenie ryzyka nie tylko poprzez interwencję dietetyczną, ale także poprzez modyfikację mikroflory (potencjalnie poprzez pre-, pro- lub synbiotyki). Wreszcie, jeśli nasze badanie ujawni określone tryby bakteryjnego metabolizmu siarki lub kwasów żółciowych korelujące z proliferacją nabłonka lub stanem zapalnym w AA, zidentyfikowane punkty końcowe mogą potencjalnie przewidzieć nieinwazyjne osoby o podwyższonym ryzyku, którym należy: a) doradzić w sprawie określonych interwencji dietetycznych (osoby badane w niniejszym); b) zaoferował specyficzną terapię w celu zmniejszenia ryzyka; lub c) poradę dotyczącą regularnych badań przesiewowych w kolonoskopii

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center and University of Illinois at Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły Afroamerykanin;
  2. otyłych (zdefiniowanych jako BMI 30 - < 50 kg/m2);
  3. Wiek od 45 do 75 lat;
  4. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem CRC, zdefiniowanym jako 3 lub więcej polipów gruczolakowatych lub polip gruczolakowaty > 1 cm w ciągu 5 lat od włączenia;
  5. Podwyższone białko C-reaktywne (CRP) (zdefiniowane jako > 3 mg/l)
  6. Uczestnicy muszą być w dobrym ogólnym stanie zdrowia, nie spodziewać się większych zmian w stylu życia w ciągu najbliższych 6 miesięcy i chcieć utrzymać obecny poziom aktywności przez cały czas trwania badania.
  7. Tylko kobiety: Okres pomenopauzalny (naturalny lub chirurgiczny) zdefiniowany jako brak miesiączki w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

  1. BMI < 30 lub > 50 kg/m2 (dla zainteresowanych i kwalifikujących się należy zweryfikować BMI mierząc wagę i wzrost, wypełnić formularz zgody na badanie przesiewowe przed oceną tych pomiarów)
  2. Waga > 450 funtów. (maksymalna waga dla skanera składu ciała)
  3. Rasa inna niż Afroamerykanie
  4. Tylko kobiety: co najmniej jedna miesiączka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  5. Obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który został usunięty
  6. Obecna choroba przewodu pokarmowego (GI) inna niż choroba refluksowa przełyku lub hemoroidy (taka jak celiakia, nieswoiste zapalenie jelit, zabiegi bariatryczne powodujące złe wchłanianie itp.)
  7. Przewlekła choroba wątroby lub nerek (podwyższone wyniki testów wątrobowych >3 razy normalne lub kreatynina powyżej 2,0 mg/dl)
  8. Historia chorób serca (takich jak przyjęcie z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 5 lat lub przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych z powodu chorób serca lub frakcja wyrzutowa <25% itp.)
  9. Pozytywny wynik testu genetycznego w kierunku dziedzicznych zespołów polipowatości (takich jak rodzinne polipy gruczolakowate, dziedziczne zespoły raka okrężnicy niezwiązane z polipowatością itp.)
  10. Alkoholizm lub nielegalne używanie narkotyków
  11. Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  12. Regularne przyjmowanie leków, które mogą zakłócać normalne trawienie (takich jak akarboza, cholestyramina, orlistat, aspiryna w dawkach przekraczających 81 mg na dobę lub 325 mg co drugi dzień)
  13. Stosowanie leków przeciwkrzepliwych lub inne czynniki zwiększające ryzyko endoskopowe
  14. Nieanglojęzyczny
  15. Ciąża lub karmienie piersią
  16. Stosowanie suplementów diety, w tym pre- lub probiotyków w ciągu ostatniego miesiąca
  17. Historia raka jelita, nieswoistego zapalenia jelit, celiakii lub operacji bariatrycznej z zaburzeniami wchłaniania
  18. Choroby zapalne lub tkanki łącznej (takie jak toczeń, twardzina skóry, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)

21. Przebyta perforacja podczas kolonoskopii lub krwawienie z przewodu pokarmowego w wyniku biopsji jelita grubego 22. Dieta terapeutyczna lub wegetariańska 23. Alergia pokarmowa/awersje do jakichkolwiek pokarmów objętych badaniem 24. Jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika w badaniu lub wpłynąć na rzetelność badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dieta bogata w taurynę i tłuszcze nasycone
Jest to 3-tygodniowa kontrolowana dieta izokaloryczna zawierająca około 125 mg tauryny, 40% kalorii z tłuszczu, 15% kalorii z tłuszczów nasyconych, 25% kalorii z białka (4:1 zwierzęcych na roślinne gramy białka) i 11,5 gramów błonnika / 1000 kalorii.
Inny: Dieta bogata w taurynę i tłuszcze nasycone
Jest to 3-tygodniowa (21-dniowa) izokaloryczna dieta typu zachodniego ze wszystkimi posiłkami, przekąskami, napojami i przyprawami.
Eksperymentalny: Dieta o niskiej zawartości tauryny i tłuszczów nasyconych
Jest to 3-tygodniowa kontrolowana dieta izokaloryczna zawierająca około 7 mg tauryny, 36% kalorii z tłuszczu, 8% kalorii z tłuszczów nasyconych, 13% kalorii z białka (3:1 gramów białka roślinnego do zwierzęcego) i 13,5 gramów błonnika / 1000 kalorii.
Inny: Dieta o niskiej zawartości tauryny i tłuszczów nasyconych
Jest to 3-tygodniowa (21-dniowa) dieta izokaloryczna, w dużej mierze oparta na roślinach, z zapewnionymi wszystkimi posiłkami, przekąskami, napojami i przyprawami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obfitości błony śluzowej genów bakteryjnych związanych z metabolizmem siarki i kwasów żółciowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Obfitość genów bakteryjnych związanych z metabolizmem siarki i kwasów żółciowych w błonie śluzowej będzie mierzona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy 16S rRNA i funkcjonalnych genów z biopsją DNA.
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana metabolizmu kwasów żółciowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
W próbkach kału będą mierzone aktywności hydrolazy soli żółciowych i dehydroksylacji kwasu żółciowego 7a
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Zmiana w kwasach żółciowych w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Pomiar kwasów żółciowych w surowicy za pomocą spektrometrii mas z jonizacją przez elektrorozpylanie w celu wskazania stopnia sprzężenia kwasów żółciowych z tauryną, stosunku kwasów żółciowych sprzężonych do niezwiązanych oraz poziomów wtórnych kwasów żółciowych wchłoniętych z jelit
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Zmiany w zapaleniu błony śluzowej okrężnicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Ekspresja genów czynnika martwicy nowotworu-alfa, interleukiny-6 i Cox-2
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Zmiana uszkodzenia DNA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Za pomocą testu hybrydyzacji fluorescencyjnej COMET wraz z barwieniem in situ na 8-okso-7,8-dihydro-2'-deoksyguanozynę (8-oxodG), oksydacyjną zmianę DNA i ekspresję jej enzymu naprawczego 8-oksoguaniny glikozylazy DNA ( OGG1; ab91421), XRCC1 [33-2-5] ab1838), który koordynuje działanie ligazy DNA III, polimerazy beta i polimerazy poli-ADP-rybozy w szlaku BER oraz endonukleazy apurynowej/apirymidynowej Ape1 (ab2717), wielofunkcyjne białko, które chroni komórki przed stresem oksydacyjnym poprzez naprawę DNA, redoks i działania regulujące transkrypcję
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Zmiana proliferacji kolonocytów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet
Immunohistochemia, Ki-67
Wartość wyjściowa i po diecie (dzień 22) dla każdej z dwóch 3-tygodniowych diet

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Illinois at Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Rush University Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Ece Mutlu, MD, MS, MBA, Rush University Medical Center
  • Główny śledczy: H. Rex Gaskins, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign
  • Główny śledczy: Jason Ridlon, PhD, University of Illinois at Urbana-Champaign
  • Główny śledczy: Lisa Tussing-Humphreys, PhD, MS, RD, University of Illinois at Chicago

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-0495
  • 1R01CA204808-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj