Bakteerien rikki- ja sappihappoaineenvaihdunnan ja paksusuolensyövän riskin muokkaaminen ruokavaliossa

Tutkimuksemme on suunniteltu mekaanisesti määrittämään, miksi runsaasti punaista lihaa ja tyydyttynyttä rasvaa sisältävän ruokavalion nauttiminen lisää riskiä CRC:n kehittymiselle ja osoittamaan, että ensisijaiset mikrobiriskitekijät (sulfidogeeniset ja sappihappoa metaboloivat bakteerit) ovat muunnettavissa ruokavaliolla. Painopiste on tauriinissa, huomiotta jätetyssä rikkiaminohapossa (SAA), jota on runsaasti punaisessa lihassa tai joka saadaan bakteerien dekonjugoimalla sappisuolan TCA:ta, mikä lisääntyy potilailla, jotka nauttivat runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävää ruokavaliota. Perustelut ruokavaliointerventiotutkimuksen keskittämiselle AA:ihin tulee aiemmin mainitusta havainnosta, jonka mukaan tauriinia hengittävä bakteeri erotti AA- mutta ei NHW-CRC-potilaat terveistä kontrolleista, ja PI Gaskinsin aiempi työ AA-potilailla keskittyi mekanismeihin, jotka ovat CRC:n lisääntyneen riskin taustalla. liittyy länsimaisen ruokavalion kulutukseen.

Vahva kokoelma aiempia julkaisuja ja uudet alustavat tiedot tukevat hypoteesiamme, että orgaanisen rikin ravinnon lähteet lisäävät tauriiniaineenvaihdunnan kautta H2S:ää tuottavien mikrobien määrää ja että H2S aktivoi tulehdusreittejä ja toimii genotoksiinina paksusuolen limakalvolla. Tutkimme ensimmäistä kertaa bakteereja, jotka hyödyntävät tauriinia, jota voidaan saada suoraan punaisesta lihasta tai epäsuorasti TCA:n kautta vastauksena tyydyttyneisiin rasvoihin. Tutkimuksemme on ensimmäinen, joka tutkii tällaisen spesifisen ruokavalion manipuloinnin seurauksia genotoksisille tai tulehdusreiteille, jotka liittyvät CRC:n kehittymiseen riskialttiissa AA: issa.

Tuloksemme tarjoavat uutta tietoa ruokavalion ja syövän välisistä in vivo -vuorovaikutuksista, joita ei ole tähän mennessä tutkittu ihmisillä, erityisesti AA:illa. Ruoan tauriinipitoisuutta ei tällä hetkellä ilmoiteta Minnesotan yliopiston tutkimuksen ravintotietojärjestelmässä (NDSR) eikä USDA Standard Reference (USDA SR) -ravinnetietokannassa, jotka ovat elintarvikkeiden ravintosisällön kultastandardilähteitä. Todisteet siitä, että tauriini pystyy indusoimaan CRC-riskin biomarkkereita edistämällä sulfidogeenisten B. wadsworthian tai muiden kohdentamattomien bakteerien kasvua, olisi tärkeä uusi havainto, joka oikeuttaisi tämän SAA:n lisäämisen näihin ravinnetietokantoihin. Jos hypoteesimme on perusteltu, pelkkä tauriinin saannin valppaus saattaa vähentää herkkyyttä CRC:lle kaikilla yksilöillä, erityisesti AA:illa, joilla on kohonnut riski. Lisäksi, jos hypoteesimme hyväksytään, riskiä voi olla mahdollista vähentää paitsi ruokavalion avulla myös mikrobiotan modifioinnilla (mahdollisesti pre-, pro- tai synbioottien avulla). Lopuksi, jos tutkimuksemme paljastaa tiettyjä bakteerien rikki- tai sappihappoaineenvaihdunnan muotoja, jotka korreloivat epiteelin lisääntymisen tai tulehduksen kanssa AA:ssa, tunnistetut päätepisteet voivat mahdollisesti ennustaa ei-invasiivisesti kohonneita henkilöitä, joille tulisi: a) neuvoa erityisissä ruokavaliotoimenpiteissä (tutkitut). tässä); b) tarjottiin erityistä hoitoa riskin vähentämiseksi; tai c) ohjattu säännölliseen kolonoskooppiseen seulomiseen