Modulazione della dieta dello zolfo batterico e del metabolismo degli acidi biliari e del rischio di cancro al colon

La nostra ricerca è progettata per determinare meccanicamente perché il consumo di una dieta ricca di carne rossa e grassi saturi comporta il rischio per lo sviluppo di CRC e per dimostrare che i fattori di rischio microbici primari (batteri sulfidogenici e metabolizzanti degli acidi biliari) sono modificabili dalla dieta. L'attenzione si concentra sulla taurina, un amminoacido solforato trascurato (SAA) che è abbondante nella carne rossa o fornito dalla deconiugazione batterica del sale biliare TCA, che è aumentato nei soggetti che consumano una dieta ricca di grassi saturi. La motivazione per focalizzare lo studio di intervento dietetico sugli AA deriva dall'osservazione precedentemente menzionata secondo cui un batterio che respira la taurina distingueva i pazienti con CRC AA ma non NHW dai controlli sani, e il precedente lavoro di PI Gaskins in soggetti AA si è concentrato sui meccanismi alla base dell'aumento del rischio di CRC associato al consumo di una dieta di tipo occidentale.

La nostra vasta raccolta di pubblicazioni passate e nuovi dati preliminari supportano la nostra ipotesi che le fonti alimentari di zolfo organico aumentino l'abbondanza di microbi che generano H2S attraverso il metabolismo della taurina e che l'H2S attivi le vie proinfiammatorie e funga da genotossina nella mucosa del colon. Stiamo esaminando, per la prima volta, i batteri che utilizzano la taurina, che può essere fornita direttamente dalla carne rossa o indirettamente attraverso il TCA in risposta ai grassi saturi. Il nostro studio sarà il primo ad esaminare le conseguenze di tale specifica manipolazione dietetica sui percorsi genotossici o infiammatori implicati nello sviluppo di CRC negli AA a rischio.

I nostri risultati forniranno nuove informazioni sulle interazioni in vivo tra dieta e cancro che finora non sono state esplorate negli esseri umani, in particolare negli AA. Il contenuto di taurina alimentare non è attualmente fornito nei database nutrizionali dell'Università del Minnesota Nutrition Data System for Research (NDSR) o dell'USDA Standard Reference (USDA SR), che sono le fonti standard per il contenuto di nutrienti degli alimenti. La prova che la taurina è in grado di indurre biomarcatori del rischio di CRC attraverso la promozione della crescita di Sulfidogenic B. wadsworthia o di altri batteri non mirati sarebbe un'importante nuova osservazione che giustificherebbe l'aggiunta di questo SAA a questi database di nutrienti. Se la nostra ipotesi è confermata, la semplice vigilanza sull'assunzione di taurina potrebbe diminuire la suscettibilità al CRC in tutti gli individui, in particolare gli AA a rischio elevato. Inoltre, se la nostra ipotesi viene confermata, potrebbe essere possibile ridurre il rischio non solo mediante l'intervento dietetico ma anche modificando il microbiota (potenzialmente attraverso pre, pro o sinbiotici). Infine, se il nostro studio rivela particolari modalità del metabolismo dello zolfo batterico o degli acidi biliari correlati alla proliferazione epiteliale o all'infiammazione negli AA, gli endpoint identificati possono potenzialmente prevedere individui a rischio elevato non invasivo che dovrebbero essere: a) consigliati su specifici interventi dietetici (quelli studiati qui); b) offerto terapia specifica per ridurre il rischio; o c) consigliati su regolari screening colonscopici