細菌の硫黄および胆汁酸代謝の食事調節と結腸がんリスク
調査の概要
詳細な説明
私たちの研究は、赤身肉と飽和脂肪の多い食事の摂取がCRC発症のリスクを与える理由を機械的に決定し、主要な微生物の危険因子(スルフィド生成および胆汁酸代謝細菌)が食事によって修正可能であることを実証するように設計されています. 焦点は、赤身の肉に豊富に含まれる、または飽和脂肪の多い食事を消費する被験者で増加する胆汁塩 TCA の細菌脱抱合によって提供される、見落とされがちな硫黄アミノ酸 (SAA) であるタウリンです。 AA に食事介入研究を集中させる根拠は、タウリン呼吸細菌が健康な対照から AA を区別したが NHW CRC 患者を区別しなかったという前述の観察、および AA 被験者における PI Gaskins による以前の研究は、CRC のリスク増加の根底にあるメカニズムに焦点を当てていたことに由来します。西洋型の食事の消費に関連しています。
過去の出版物と新しい予備データの強力なコレクションは、有機硫黄の食事源がタウリン代謝を通じてH2Sを生成する微生物の量を増加させ、H2Sが炎症誘発性経路を活性化し、結腸粘膜の遺伝子毒素として機能するという仮説を支持しています. 私たちは、赤身の肉から直接、または飽和脂肪に反応してTCAを介して間接的に提供できるタウリンを利用する細菌を初めて調べています. 私たちの研究は、リスクのあるAAのCRC発症に関与する遺伝毒性または炎症経路に対するそのような特定の食事操作の結果を調べる最初の研究です。
私たちの結果は、これまで人間、特に AA では調査されていなかった、食事とがんの間の in vivo 相互作用に関する新しい情報を提供します。 食品のタウリン含有量は、現在、ミネソタ大学研究用栄養データ システム (NDSR) または USDA 標準参照 (USDA SR) 栄養データベースのいずれにも提供されていません。これらは、食品の栄養含有量のゴールド スタンダード ソースです。 タウリンが Sulfidogenic B. wadsworthia または他の非標的細菌の増殖を促進することにより、CRC リスクのバイオマーカーを誘導できるという証拠は、これらの栄養データベースへのこの SAA の追加を正当化する重要な新しい観察結果となるでしょう。 私たちの仮説が実証された場合、タウリン摂取の単純な警戒は、すべての個人、特にリスクの高いAAのCRCに対する感受性を低下させる可能性があります. さらに、私たちの仮説が支持されれば、食生活の介入だけでなく、微生物叢の変更によってもリスクを軽減できる可能性があります (プレバイオティクス、プロバイオティクス、またはシンバイオティクスによる可能性があります)。 最後に、我々の研究がAAの上皮増殖または炎症と相関する細菌の硫黄または胆汁酸代謝の特定のモードを明らかにした場合、特定されたエンドポイントは、非侵襲的に高リスクの個人を予測できる可能性があります。ここで); b) リスクを軽減するために特定の治療法を提供した。または c) 定期的な大腸内視鏡検査のカウンセリングを受ける
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lisa Tussing-Humphreys, PhD, MS, RD
- 電話番号:312-355-5521
- メール:ltussing@uic.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Ece Mutlu, MD, MS, MBA
- 電話番号:312-563-3880
- メール:Ece_Mutlu@rush.edu
研究場所
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Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center and University of Illinois at Chicago
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 大人のアフリカ系アメリカ人;
- 肥満 (BMI 30 と定義 - < 50 kg/m2);
- 45 歳から 75 歳までの年齢。
- 3つ以上の腺腫性ポリープまたは1cmを超える腺腫性ポリープとして定義されるCRCのリスクが高い患者 登録から5年以内;
- C反応性タンパク質(CRP)の上昇(> 3 mg/lと定義)
- 参加者は、健康状態が良好で、次の 6 か月間に大きなライフスタイルの変化を期待しておらず、研究期間を通じて現在の活動レベルを維持する意思がある必要があります。
- 女性のみ: 閉経後 (自然または手術) で、過去 6 か月間に月経がないことを定義
除外基準:
- BMI < 30 または > 50 kg/m2 (興味があり資格のある方は、体重と身長を測定して BMI を確認し、これらの測定値を評価する前にスクリーニング同意書に記入してください)
- 重量 > 450 ポンド。 (体組成計の最大体重)
- アフリカ系アメリカ人以外の人種
- 女性のみ: 過去 6 か月間に少なくとも 1 回の月経がある
- -削除された非黒色腫皮膚がんを除く現在の悪性腫瘍
- -胃食道逆流症または痔核以外の現在の胃腸(GI)疾患(セリアック病、炎症性腸疾患、吸収不良による肥満治療など)
- 慢性肝臓または腎臓病(肝臓検査値が正常の3倍以上、またはクレアチニンが2.0 mg/dlを超える)
- -心疾患の病歴(過去5年以内のうっ血性心不全の入院、心疾患の抗凝固薬、または駆出率が25%未満など)
- -遺伝性ポリポーシス症候群の陽性遺伝子検査(家族性腺腫性ポリープ、遺伝性非ポリポーシス結腸がん症候群など)
- アルコール依存症または違法薬物の使用
- 過去2か月以内の抗生物質の使用
- 正常な消化を妨げる可能性のある薬を定期的に服用している(アカルボース、コレスチラミン、オルリスタット、1日81mgまたは隔日325mgを超えるアスピリンなど)
- 抗凝固薬の使用または内視鏡リスクを高めるその他の要因
- 非英語圏
- 妊娠中または授乳中
- 過去 1 か月以内のプレバイオティクスまたはプロバイオティクスを含む栄養補助食品の使用
- -腸癌、炎症性腸疾患、セリアック病、または吸収不良の肥満手術の病歴
- 炎症性または結合組織疾患(狼瘡、強皮症、関節リウマチなど)
21.結腸内視鏡検査での以前の穿孔または結腸の生検による消化管出血 22.治療食またはベジタリアン食 23. 試験に含まれる食品に対する食物アレルギー/嫌悪感 24. -治験責任医師の意見では、治験への被験者の参加に悪影響を与える可能性がある、または治験の完全性に影響を与える可能性のある病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:高タウリンと飽和脂肪の食事
これは、約 125 mg のタウリン、脂肪からのカロリーの 40%、飽和脂肪からのカロリーの 15%、タンパク質からのカロリーの 25% (4:1 の動物と植物のタンパク質グラム)、および 11.5 mg のタウリンを含む 3 週間の管理された等カロリー食です。グラム繊維/1000カロリー.
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これは 3 週間 (21 日) の等カロリーの洋食で、すべての食事、軽食、飲み物、調味料が提供されます。
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実験的:低タウリンおよび飽和脂肪食
これは、約 7 mg のタウリン、脂肪からのカロリーの 36%、飽和脂肪からのカロリーの 8%、タンパク質からのカロリーの 13% (植物と動物のタンパク質の 3:1 グラム)、および 13.5 を含む 3 週間の管理された等カロリー食です。グラム繊維/1000カロリー.
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これは 3 週間 (21 日間) の等カロリーで主に植物ベースの食事で、すべての食事、スナック、飲み物、調味料が提供されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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硫黄および胆汁酸代謝に関連する細菌遺伝子の粘膜存在量の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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硫黄および胆汁酸代謝に関連する細菌遺伝子の粘膜存在量は、16S rRNA および機能遺伝子と生検 DNA との定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって測定されます。
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胆汁酸代謝の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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胆汁酸塩加水分解酵素および胆汁酸7a-脱ヒドロキシル化活性は、便サンプルで測定されます
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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血清胆汁酸の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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胆汁酸のタウリン抱合の程度、抱合胆汁酸と非抱合胆汁酸の比率、および腸から吸収される二次胆汁酸のレベルを示すエレクトロスプレーイオン化質量分析法を使用した血清胆汁酸の測定
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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結腸粘膜炎症の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-6、Cox-2の遺伝子発現
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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DNA損傷の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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8-オキソ-7,8-ジヒドロ-2'-デオキシグアノシン (8-oxodG)、酸化的 DNA 損傷、およびその修復酵素 8-オキソグアニン DNA-グリコシラーゼ ( OGG1; ab91421)、XRCC1 [33-2-5] ab1838) は、BER 経路における DNA リガーゼ III、ポリメラーゼ ベータ、およびポリ ADP リボース ポリメラーゼの作用と、アプリン/アプリミジン エンドヌクレアーゼ Ape1 (ab2717) を調整します。 DNA修復、レドックス、および転写調節活動を介して細胞を酸化ストレスから保護する多機能タンパク質
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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結腸細胞増殖の変化
時間枠:2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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免疫組織化学、Ki-67
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2 つの 3 週間の食事のそれぞれのベースラインと食事後 (22 日目)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Ece Mutlu, MD, MS, MBA、Rush University Medical Center
- 主任研究者:H. Rex Gaskins, PhD、University of Illinois at Urbana-Champaign
- 主任研究者:Jason Ridlon, PhD、University of Illinois at Urbana-Champaign
- 主任研究者:Lisa Tussing-Humphreys, PhD, MS, RD、University of Illinois at Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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