Modulation par l'alimentation du métabolisme bactérien du soufre et des acides biliaires et risque de cancer du côlon

Notre recherche est conçue pour déterminer mécaniquement pourquoi la consommation d'un régime riche en viande rouge et en graisses saturées confère un risque de développement du CCR et pour démontrer que les principaux facteurs de risque microbiens (bactéries sulfurogènes et métabolisant les acides biliaires) sont modifiables par l'alimentation. L'accent est mis sur la taurine, un acide aminé soufré (SAA) méconnu qui est abondant dans la viande rouge ou fourni par la déconjugaison bactérienne du sel biliaire TCA, qui est augmenté chez les sujets consommant une alimentation riche en graisses saturées. La justification de la focalisation de l'étude d'intervention sur le régime alimentaire sur les AA provient de l'observation mentionnée précédemment selon laquelle une bactérie respirant la taurine distinguait les patients AA mais pas NHW CRC des témoins sains, et les travaux antérieurs de PI Gaskins chez les sujets AA se concentraient sur les mécanismes sous-jacents au risque accru de CCR. associée à la consommation d'un régime alimentaire de type occidental.

Notre solide collection de publications antérieures et de nouvelles données préliminaires étayent notre hypothèse selon laquelle les sources alimentaires de soufre organique augmentent l'abondance de microbes qui génèrent du H2S par le métabolisme de la taurine et que le H2S active les voies pro-inflammatoires et sert de génotoxine dans la muqueuse colique. Nous examinons, pour la première fois, des bactéries qui utilisent la taurine, qui peut être fournie directement à partir de la viande rouge ou indirectement par le TCA en réponse aux graisses saturées. Notre étude sera la première à examiner les conséquences d'une telle manipulation alimentaire spécifique sur les voies génotoxiques ou inflammatoires impliquées dans le développement du CCR chez les AA à risque.

Nos résultats fourniront de nouvelles informations concernant les interactions in vivo entre l'alimentation et le cancer qui jusqu'à présent n'ont pas été explorées chez l'homme, en particulier les AA. La teneur en taurine des aliments n'est actuellement fournie ni dans le système de données sur la nutrition de l'Université du Minnesota pour la recherche (NDSR) ni dans les bases de données sur les nutriments de l'USDA Standard Reference (USDA SR), qui sont les sources de référence pour la teneur en nutriments des aliments. La preuve que la taurine est capable d'induire des biomarqueurs de risque de CCR en favorisant la croissance de Sulfidogenic B. wadsworthia ou d'autres bactéries non ciblées serait une nouvelle observation importante justifiant l'ajout de cette SAA à ces bases de données sur les nutriments. Si notre hypothèse est justifiée, une simple vigilance à l'apport de taurine pourrait diminuer la sensibilité au CCR chez tous les individus, en particulier les AA à risque élevé. De plus, si notre hypothèse est confirmée, il pourrait être possible de réduire le risque non seulement par une intervention alimentaire, mais également par une modification du microbiote (potentiellement par des pré-, pro- ou symbiotiques). Enfin, si notre étude révèle des modes particuliers de métabolisme bactérien du soufre ou des acides biliaires en corrélation avec la prolifération épithéliale ou l'inflammation chez les AA, les critères d'évaluation identifiés peuvent potentiellement prédire les individus à risque élevé non invasif qui devraient être : a) conseillés sur des interventions diététiques spécifiques (ceux étudiés ici); b) offert une thérapie spécifique pour réduire le risque; ou c) conseillé sur le dépistage coloscopique régulier