중기 간세포 암종에 대해 수행된 니볼루맙과 병용한 경동맥 화학색전술 (IMMUTACE)

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 번역 연구 및 현지에서 요구하는 권한(EU의 EU 데이터 개인 정보 보호 지침) 참여를 포함한 서면 동의서.
2. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
3. 절제 또는 국소 절제에 적합하지 않은 다결절 또는 대형 단일 간세포암종, 간 용적의 50% 미만인 종양 부담.
4. HCC의 조직학적으로 확인된 진단.
5. 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 수정된 RECIST(mRECIST) 기준에 의해 정의된 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위.
6. Child-Pugh A, 수행 상태(PS) ≤ 2(ECOG 척도).
7. 만성 HBV 감염 대상자는 스크리닝 시 HBV DNA 바이러스 부하가 100 IU/mL 미만이어야 합니다. 또한 연구 요법을 시작하기 전에 지역 표준 치료 지침에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 적절한 혈구 수, 간 효소 및 신장 기능: 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1,500/L, 혈소판 ≥70 x103/L; 총 빌리루빈 ≤ 3x 정상 상한; 아스파테이트 아미노전이효소(SGOT), 알라닌 아미노전이효소(SGPT) ≤ 5 x 정상 상한치(ULN); 국제 표준화 비율(INR) ≤1.25; 알부민 ≥ 31g/dL; 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
10. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 피험자는 치료, 피임 조치 준수, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

방법론적 또는 임상적 기준:

1. 미만성 간세포암종 또는 혈관 침습의 존재 또는 다음과 같은 예외가 있는 간외 확산:

   1. 분절 간문맥 또는 간정맥 침범
   2. 하나의 기관계 발현을 동반한 제한된 간외 전이, 예. 림프절, 폐, 골수 전이. 림프절 전이의 경우 가장 긴 직경이 최대 2cm인 최대 3개의 전이와 다른 모든 전이의 경우 가장 긴 직경이 최대 2cm인 단일 전이만 허용됩니다.

2. 간 이식 목록에 있거나 아래에 정의된 진행성 간 질환이 있는 환자:

   1. 뇌병증;
   2. 치료할 수 없는 복수.

3. 간 색전술 절차에 대한 모든 금기 사항:

   1. 알려진 간세포 혈류;
   2. 알려진 문맥-전신 션트;
   3. 손상된 응고 검사(혈소판 수 <70 x103/L, INR >1.25);
   4. 혈액투석 또는 복막투석이 필요한 신부전/기능부전;
   5. 알려진 중증 죽상종증;
   6. 전체 혈전증 또는 간문맥의 주요 분지 전체 침범.

4. 심장병 병력:

   1. 울혈성 심부전 >뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2;
   2. 활성 관상 동맥 질환(CAD)(연구 시작 전 ≥ 6개월의 심근 경색이 허용됨);
   3. 항부정맥 요법으로 잘 조절되지 않거나 심박 조율기를 필요로 하는 심장 부정맥(>2등급 NCI-CTCAE 버전 4.03);
   4. 조절되지 않는 고혈압;
   5. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 임상적으로 유의미한 위장관 출혈(TACE + 니볼루맙)
5. 분절 문맥의 혈전증을 제외하고 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건.
6. 이전의 전신 항암 요법 또는 내분비 요법 또는 면역 요법
7. TACE를 이용한 사전 치료
8. RFA 및 절제는 연구 치료 시작 전 4주 미만에 시행되었습니다.
9. 연구 치료 시작 전 4주 미만에 투여된 방사선 요법.
10. 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술 또는 대수술의 영향에서 회복되지 않은 피험자.
11. 적절하게 치료된 기저 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 이차 원발암 환자.
12. 면역 저하 환자, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
13. 포함 전 마지막 30일 또는 이전에 사용된 시험 약물의 7 반감기 중 더 긴 기간 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
14. 본 연구의 이전 치료(선별 실패는 포함하지 않음).

15. 조사자의 의견에 따라 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 상태 또는 동반이환 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 환자 안전 또는 연구 결과의 치료 또는 해석:

    1. 간질성 폐질환의 병력
    2. B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 동시 감염(즉, 이중 감염)
    3. 알려진 급성 또는 만성 췌장염
    4. 활동성 결핵
    5. 전신 요법이 필요한 기타 활동성 감염(바이러스, 진균 또는 박테리아)
    6. 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
    7. 면역결핍 진단 또는 환자가 니볼루맙-단일요법 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
    8. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 예외: 백반증, 갑상선기능저하증, I형 당뇨병 또는 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 하시모토 갑상선염, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
    9. 니볼루맙-단일요법 치료의 첫 투여 전 30일 이내 또는 연구 치료 동안의 생백신.
    10. 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 임상적 증거 예외는 다음과 같습니다. 국소 요법을 완료하고 다음 기준을 모두 충족하는 대상: I. 무증상 및 II. 니볼루맙-단일요법 치료 시작 6주 전에는 스테로이드에 대한 요구 사항이 없습니다. CNS 이미징(CT 또는 MRI)을 통한 스크리닝은 임상적으로 지시된 경우 또는 피험자가 CNS 병력이 있는 경우에만 필요합니다.

    약물 관련 기준:

16. 시험에 적용된 약제를 방해하는 것으로 알려진 약물.
17. 니볼루맙 또는 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
18. 연구 시작 시 프로토콜에 명시된 치료를 제외한 기타 효과적인 암 치료.
19. 환자는 연구 시작 28일 이내에 다른 조사 제품을 받았습니다.

20. 항프로그램된 세포사 단백질 1(항PD-1), 항PD-L1, 항프로그램된 세포사 리간드 2(항PD-L2), 항CD137(4-1BB 리간드, 종양 괴사 인자 수용체(TNFR) 계열의 구성원), 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(항-CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 T-세포 공동- 자극 또는 체크포인트 경로).

    안전 기준:

21. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 남성/여성 환자인 여성 피험자(연간 1% 미만의 실패율). [허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다: 임플란트, 주사용 피임약, 복합 경구 피임약, 자궁내 페사르(호르몬 장치만 해당), 파트너의 금욕 또는 정관 절제술]. 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 테스트(혈청 β-HCG)를 받아야 합니다.

    규제 및 윤리적 기준:

22. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
23. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz(AMG - 독일 마약법).
24. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].